产品介绍用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。
用法用量口服。成人。播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。食道念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持续至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。口咽部念珠菌病：首次剂0.2g，以后一次0.1g，一日1次，疗程至少2周。念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15g。预防念珠菌病：有预防用药指征者0.2～0.4g，一日1次。肾功能不全者若只需给药1次，不用调节剂量；需多次给药时，第一及第二日应给常规剂量，此后应按肌酐清除率来调节给药剂量。小儿治疗方案尚未建立。有资料报道起始剂量按体重一日3～6mg/kg，一日1次，治疗少数出生2周至14岁的小儿患者，结果是安全的。
禁忌对氟康唑及其无活性成份、或其它唑类药物过敏的患者禁用。
根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日400mg或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。
接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用可延长QT间期和经过细胞色素P450CYP3A4酶代谢的药物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期用药 一项观察性研究显示在妊娠前三个月的妇女中使用氟康唑时自发性流产风 险升高。 有报道患球孢子菌病的母亲接受了大剂量氟康唑（每日 400 至 800mg）3 个月或超过 3 个月的治疗后，婴儿出现了多处先天性异常（包 括短头畸形、耳发育不良、前囟门巨大、股骨弓形化和肱桡关节融合）。 这些异常是否与使用氟康唑有关尚不清楚。 动物试验显示本品具有生殖毒性。除非有明确需要，妊娠期应避免标准剂量氟康唑短期用药。 除非发生有潜在生命威胁的感染，妊娠期应避免氟康唑大剂量和/ 或长期治疗。 哺乳期用药 氟康唑可经乳汁分泌，乳汁浓度与血浆浓度相似（参见【药代动力学】）。如 果单次使用氟康唑150mg，则可继续哺乳。多次用药或使用大剂量氟康唑后，建 议停止哺乳。应根据母亲对本品的临床需求，以及来自本品或母亲基础疾病对乳 儿的潜在不良影响，来权衡哺乳的发育健康获益。 生育力 氟康唑对雄性或雌性大鼠的生育力无影响。
儿童用药参见【用法用量】特殊人群用药-儿童人群和【药代动力学】儿童药代动力 学。
老年用药参见【用法用量】特殊人群用药-老年人和【药代动力学】老年人药代动力 学。
药物相互作用1、本品禁止与以下药品联合使用 西沙必利：有报道称同时使用氟康唑与西沙比利可出现心脏不良事件，包括 尖端扭转型室性心动过速。一项对照研究显示联合应用氟康唑（每日一次，每次 200mg）与西沙比利（每日四次，每次20mg）后，可引起西沙比利血药浓度显著 升高以及QTc间期显著延长。使用氟康唑治疗的患者禁止联合使用西沙比利（参 见【禁忌】）。 特非那定：因联合使用唑类抗真菌药物与特非那定可引起QTc间期延长并继 发严重的心律失常，因此进行了多项药物相互作用研究。其中一项氟康唑剂量为 每日200mg的研究未发现QTc间期延长。另外一项研究氟康唑每日给药剂量为 400mg和800mg，证实氟康唑每日剂量在400mg或以上时，联合应用特非那定可显著升高特非那定的血药浓度。氟康唑每日给药剂量在400mg或以上时，禁止与 特非那定联合用药（参见【禁忌】）。氟康唑每日给药剂量低于400mg并与特非 那定合用时，需密切监测特非那定的血药浓度。 阿司咪唑：阿司咪唑与氟康唑联合用药可能会减缓阿司咪唑的清除，后者血 药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。因此阿司咪 唑与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 匹莫齐特：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制匹 莫齐特代谢，而后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性 心动过速。匹莫齐特与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 奎尼丁：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制奎尼 丁代谢，而使用后者与QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速有关。奎 尼丁与氟康唑禁止联合用药（参见【禁忌】）。 红霉素：氟康唑与红霉素联合用药可能会增加心脏毒性（QT间期延长、尖 端扭转型室性心动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种 药物联合使用（参见【禁忌】）。 2、不推荐本品与以下药品联合使用 卤泛曲林：氟康唑可抑制 CYP3A4，因此可增加卤泛曲林的血药浓度。氟康 唑与氯氟菲醇联合用药可能会增加心脏毒性（QT 间期延长、尖端扭转型室性心 动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种药物联合使用（参 见【禁忌】）。 3、应当谨慎地联合用药 胺碘酮：联合使用氟康唑和胺碘酮可能会增加 QT 间期延长。如果 必须联合使用氟康唑和胺碘酮，特别是使用高剂量的氟康唑（800 mg） 时，必须谨慎。 4、与下列药物联合使用时应慎重并调整剂量 1）其它药物对氟康唑的影响 利福平： 氟康唑和 利 福平联合用 药可使氟康唑的药时曲线下面积 （AUC）降低 25%，半衰期缩短 20%。联合使用利福平治疗的患者应 考虑适当提高氟康唑用药剂量。 药物相互作用的研究结果显示，当氟康唑与食物、西咪替丁和抗酸药同时口服，或患者因骨髓移植而接受全身放疗后服用氟康唑时，并未 发现有明显氟康唑的吸收障碍。 氢氯噻嗪：一项药代动力学相互作用研究中，使用氟康唑治疗的健 康受试者联合应用多剂量氢氯噻嗪，结果氟 康唑的血药浓度升高了 40%。该种幅度的作用提示联合使用利尿剂的患者无需调整氟康唑用药 剂量。 2）氟康唑对其他药物的影响 氟康唑是细胞色素 P450（CYP）同工酶 2C9 和 3A4 的中效抑制剂。 氟康唑也是同工酶 CYP2C19 的强效抑制剂。除下述观察到或记载的相 互作用外，氟康唑与其它经 CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4 代谢的药 物联合使用时可能会增加这些药物的血药浓度。因此这些药物联合使用 应谨慎并密切监测。氟康唑半衰期较长，因此停药后氟康唑的酶抑制作 用可持续 4～5 天（参见【禁忌】）。 阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑（400mg）和静脉注射阿芬太尼 （20μg/kg）同时治疗期间，阿芬太尼 AUC10 升高了 2 倍。这一效应的 作用机制可能是氟康唑抑制了 CYP3A4。 这种情况下可能需要调整阿芬太尼的用药剂量。 阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的疗效。 联合用药初期及 1 周后可能需要检测 5-去甲替林和/或 S-阿米替林的血 药浓度。如有必要可调整阿米替林/去甲替林的用药剂量。 两性霉素 B：感染真菌的正常小鼠与免疫抑制小鼠模型联合应用氟 康唑与两性霉素 B 后出现以下结果：对于白色念珠菌全身感染，抗真 菌疗效略有增加；对于新型隐球菌颅内感染，疗效无变化；对于烟曲霉 菌全身感染，两种药物相互拮抗。上述研究结果的临床意义尚不清楚。 抗凝血药：上市后的临床报道称，同其他唑类抗真菌药相仿，接受 氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出 血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便）。应严密 监查同时接受香豆素类或者茚二酮抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。 联合用药时可能需要调整抗凝药的用药剂量。 苯二氮卓类药物（短效）即咪达唑仑，三唑仑：口服咪达唑仑后给予氟康唑可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动性反 应。同时口服 200mg 氟康唑和 7.5mg 咪达唑仑使咪达唑仑 AUC 和半衰 期分别升高了 3.7 倍和 2.2 倍。同时口服 200mg/天氟康唑和 0.25mg 三 唑仑使后者 AUC 和半衰期分别升高了 4.4 倍和 2.3 倍。与氟康唑同时 使用时，三唑仑的作用增强并延长。咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑 患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。如患者需要同时接受氟 康唑和苯二氮卓类药物治疗，应考虑减少苯二氮卓类药物的剂量，并对 患者进行适当的监查。 卡马西平：氟康唑可抑制卡马西平的代谢，使卡马西平的血药浓度 增加 30%，因此具有导致卡马西平毒性增加的风险。可根据药物浓度监 测结果或临床疗效决定是否需要调整卡马西平用药剂量。 钙通道阻滞剂：部分钙通道阻滞剂（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地 平、维拉帕米、非洛地平）经 CYP3A4 代谢。氟康唑可能具有增加上 述钙通道阻滞剂全身暴露的潜在效应，因此建议密切监测不良事件。 塞来昔布：氟康唑（每日一次，每次 200mg）与塞来昔布（200mg） 联合治疗时，塞来昔布的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加了 68% 和 134%。因此联合用药时可将塞来昔布的剂量调整为正常推荐剂量的 一半。 环磷酰胺：环磷酰胺与氟康唑联合用药可导致血胆红素和血肌酐浓 度升高。因此联合用药时需考虑血胆红素和血肌酐浓度升高可能导致的 风险。 芬太尼：已有 1 例死亡病例报道可能与芬太尼-氟康唑的药物相互 作用有关。在健康志愿者中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼血 药浓度升高可能导致呼吸抑制。患者应仔细监测呼吸抑制的潜在风险。 可能有必要进行芬太尼剂量调整。 HMG-CoA 还原酶抑制剂： 有 些 HMG-CoA 还原酶抑制剂经 CYP3A4 代谢（如阿托伐他汀、辛伐他汀），有些经 CYP2C9 代谢（如 氟伐他汀）；这些药物与氟康唑联合使用时，可使肌病与横纹肌溶解的 风险增加。如必须联合用药，需观察患者肌病与横纹肌溶解相关症状， 并密切监测肌酐激酶水平。如果检测到肌酐激酶水平显著增加，或者确诊/拟诊为肌病/横纹肌溶解症，则 HMG-CoA 还原酶抑制剂必须停药。 伊布替尼：CYP3A4 中效抑制剂（如氟康唑）会增加伊布替尼的血 浆浓度，并可能增加毒性风险。如果不能避免联合用药，则应按照伊布 替尼处方信息中的说明减少伊布替尼的剂量，并提供密切的临床监测。 奥拉帕尼：CYP3A4中效抑制剂（如氟康唑）会增加奥拉帕尼的血浆浓度； 故不建议合用。如果无法避免联合用药，则将奥拉帕尼的剂量限制为200mg每天 两次。 3）免疫抑制剂（即环孢素、依维莫司、西罗莫司、他克莫司） 环孢素：氟康唑可显著增加环孢素的药物浓度和药时曲线下面积。 氟康唑（200mg 每天）与环孢素（2.7mg/kg/天）同时治疗期间，环孢 素 AUC 升高 1.8 倍。可根据环孢素的血药浓度减少用药剂量。 依维莫司：尽管无体内体外研究，氟康唑会抑制 CYP3A4 从而提 高依维莫司血药浓度。 西罗莫司：氟康唑可增加西罗莫司的血药浓度，其机制可能是抑制 西罗莫司通过 CYP3A4 及 P 糖蛋白代谢所致。联合用药时可根据临床 疗效或血药浓度监测结果调整西罗莫司的用药剂量。 他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在肠道通过 CYP3A4 代谢，因 此与口服他克莫司联合用药时可使后者血药浓度增高达 5 倍。而他克莫 司静脉给药时未观察到显著的药代动力学变化。他克莫司血药浓度升高 与肾毒性相关。因此氟康唑与口服他克莫司联合用药时，需根据他克莫 司血药浓度适当降低用药剂量。 氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代谢为活性代谢物（E-31 74），而后 者在拮抗血管紧张素 II 受体过程中起主要作用。因此联合应用这两种 药物的患者需连续监测血压水平。 美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血药浓度，联合用药时可能需要调 整美沙酮的用药剂量。 非甾体抗炎药：氟比洛芬与氟康唑联合用药时血药峰浓度和药时曲 线下面积分别比氟比洛芬单药治疗时增加了 23%和 81%。同样消旋布 洛芬（400mg）与氟康唑联合用药时药理学活性异构体 S-(+)-布洛芬的 血药峰浓度和药时 曲线下面积分别比消旋布洛芬单药治疗时增加了15%和 82%。 虽然没有经过特定的研究，但是氟康唑具有增加其它经 CYP2C9 代谢的非甾体抗炎药（如萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸）全 身暴露的潜在作用。建议密切监测非甾体抗炎药相关的不良事件与毒 性。联合用药时可能需要调整非甾体抗炎药的用药剂量。 苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝脏的代谢。氟康唑 200mg 和苯 妥英 250mg 同时多次静脉用药可使苯妥英 AUC24 和 Cmin 分别升高 75% 和 128%。联合用药时需检测苯妥英血药浓度，防止苯妥英毒性的发生。 泼尼松：有 1 例病例报道 1 名接受泼尼松治疗的肝脏移植患者在为 期 3 个月的氟康唑治疗中止后出现了急性肾上腺皮质功能不全。这可能 与氟康唑停药引起 CYP3A4 活性增强，进而导致泼尼松代谢速度加快 有关。长期接受氟康唑与泼尼松联合用药的患者，氟康唑停药后应密切 监测肾上腺皮质功能不全的出现。 利福布汀：有报道氟康唑与利福布汀合用存在药物相互作用，导致 利福布汀血清浓度升高（其 AUC 升高达到 80%）。有报道氟康唑与利 福布汀合用可引起葡萄膜炎。联合治疗时，应考虑利福布汀毒性症状。 沙奎那韦：氟康唑可抑制沙奎那韦在肝脏经 CYP3A4 及 P 糖蛋白 代谢，因此可使沙奎那韦的药时曲线下面积增加约 50%，血药峰浓度增 加约 55%，尚未研究过氟康唑与沙奎那韦/利托那韦之间的相互作用， 可能更为明显。联合用药时可能需要调整沙奎那韦的用药剂量。 磺脲类药物：联合用药研究已证明氟康唑可延长健康受试者口服磺 脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）的半衰期。 联合用药时建议密切监测血糖水平并适度降低磺脲类药物用量。 茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑 200mg， 连用 14 日可导致茶碱平均血浆消除率降低 18%。接受高剂量茶碱治疗 或具有其它茶碱中毒危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中 毒症状；如患者出现中毒症状，应相应调整治疗方案。 托法替布：托法替布与CYP3A4中效抑制剂和CYP2C19强效抑制剂 （如氟康唑）联合用药时，其暴露量有所增加。因此，与此类药物联用 时，建议将托法替布的剂量减少至5mg每日一次。长春花碱类药物：虽然尚无研究，但氟康唑可能会增加长春花碱类 药物（如长春新碱、长春碱）的血药浓度并导致神经毒性，这可能与抑 制 CYP3A4 有关。 维生素 A：病例报告中，1 名接受全反式维甲酸（维生素 A 的一种 酸式）和氟康唑联合用药的患者出现了中枢神经系统相关不良反应（表 现为假脑瘤综合征），而氟康唑停药后消失。此类药物可联合使用，但 应牢记其中枢神经系统相关不良反应的出现。 伏立康唑：（CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂）：8 名健康男 性受试者同时口服伏立康唑（400 mg Q12h，1 天；随后 200 mg Q12h， 2.5 天）和氟康唑（第 1 天 400 mg；随后 200 mg Q24h，共用 4 天），致 伏立康唑 Cmax 和 AUCτ平均分别升高了 57%（90% CI：20%，107%） 和 79%（90% CI：40%, 128%）。尚未确定可消除此影响的降低伏立康 唑和氟康唑用药剂量和/或频率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建 议对伏立康唑相关不良事件进行监测。 齐多夫定：氟康唑与口服齐多夫定联合用药时可使后者清除速度降 低约 45%，因此可使齐多夫定的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加 84%与 74%。同时，齐多夫定的半衰期延长了约 128%。因此联合用药 时需密切监测齐多夫定相关不良反应的出现。必要时可考虑降低齐多夫 定的用药剂量。 阿奇霉素：一项开放、随机、3 交叉的药代动力学研究在 18 例健 康受试者中进行，评价阿奇霉素（口服单剂 1200mg）与氟康唑（口服 单剂 800mg）的相互作用。结果显示阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药 代动力学相互作用。 口服避孕药：目前已有两项关于多剂量氟康唑与口服避孕药联合用 药的药代动力学研究。其中氟康唑剂量为 50mg 的研究中，激素水平与 药物之间无明显关联；而氟康唑剂量为 200mg 的研究中，乙炔雌二醇 和左炔诺孕酮的药时曲线下面积分别增加了 40%和 24%。因此这些剂 量的氟康唑多剂量给药对口服避孕药的疗效影响不大。 Ivacaftor: 氟康唑与囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）增效剂 ivacaftor 联合用药后，ivacaftor 暴露量升高 3 倍，羟甲基 ivacaftor（M1）暴露量升高 1.9 倍。对于正在联合使用 CYP3A 中效抑制剂如氟康唑和 红霉素的患者，建议减少 ivacaftor 剂量到 150 mg 每日一次。
临床试验尚无相关研究资料
药理毒理药理作用
氟康唑为三唑类抗真菌药物。其主要作用机制为高度选择性抑制真菌细胞色素 P450 酶介导的 14α-羊毛甾醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。
体外试验中的敏感菌
体外试验中，氟康唑对大多数种类的临床常见念珠菌（包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌）有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范围较宽，而克柔念珠菌对氟康唑耐药。
氟康唑在体外试验中还对新型隐球菌和格特隐球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夹膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗真菌活性。
药代动力学/药效学关系
动物试验中，最低抑菌浓度 MIC 值与对念珠菌引起的实验性真菌病疗效之间存在相关性。临床试验中，AUC 和氟康唑剂量之间几乎呈 1：1 线性关系。AUC 或剂量与口腔念珠菌病以及念珠菌血症（程度略低）成功临床缓解之间同样存在直接（尽管不完全成立）的关系。与之相似，对于氟康唑 MIC 更高的菌株引起的感染，治愈可能性更小。
耐药机制
念珠菌对唑类抗真菌药物产生多种耐药机制。存在上述一种或多种耐药机制的真菌菌株对氟康唑的最小抑制浓度（MICs）较高，对体内和临床疗效产生不利影响。有除白色念珠菌外的其他念珠菌种类双重感染的报告，这些菌种往往本身对氟康唑不敏感（例如克柔念珠菌）。这些病例可能需要更换抗真菌治疗药物。折点（根据 EUCAST 标准）根据对药代动力学 /药效学（ PK/PD）数据的分析，体内敏感性和EUCAST-AFST（欧洲药敏试验委员会——抗真菌药敏试验小组）标准临床缓解确定了氟康唑治疗念珠菌类的折点【EUCAST 氟康唑原理文件（2007）第 2 版】。分为主要根据 PK/PD 数据确定，且与特定菌种的MIC 分布无关的非菌种相关折点；以及人体最经常感染菌种的菌种相关折点。上述折点参见下表：
S = 敏感，R = 耐药
A. = 非菌种相关折点主要根据 PK/PD 数据确定，与特定菌种的 MIC 分布无关。仅用于无特点折点的微生物治疗。
-- = 不建议进行药敏试验，因为该菌种非氟康唑治疗的理想靶标。
IE = 关注的菌种作为氟康唑治疗理想靶标的证据不足
毒理研究
遗传毒性
无论有代谢活性或无代谢活性情况下，氟康唑对 4 株鼠伤寒沙门菌和小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y 基因突变试验的结果均为阴性。体内细胞遗传学研究（经口给药后的小鼠骨髓细胞微核试验）和体外研究（人体淋巴细胞暴露在浓度为 1000μg/ml 的氟康唑中）的结果显示，氟康唑未见致染色体突变作用。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠经口给药给予氟康唑 5、10 或 20mg/kg/天，或注射给药给予 5、25 或 75mg/kg/天，不影响其生育力。氟康唑剂量为 5 或 10mg/kg 时对胎仔无影响；剂量达到 25 和 50mg/kg或更高时可见胎仔解剖学变异（赘生肋骨，肾盂扩张）和骨化延迟。剂量达到 80mg/kg 至 320mg/kg 时，大鼠胚胎死亡率升高，出现波状肋骨、腭裂和颅颌面部骨化异常等胎仔发育异常。氟康唑经口给药 20mg/kg 可使大鼠分娩略延迟。静脉注射氟康唑20mg/kg 或 40mg/kg 后少数雌鼠出现难产和分娩时间延长。在上述剂量下可见分娩紊乱，表现为活产幼仔数略升高，而新生幼仔存活率降低。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响与其特异性降低该种属的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。
致癌性
小鼠和大鼠经口给药给予氟康唑 2.5、5 或 10mg/kg/天（约为人用推荐剂量的 2～7 倍）24 个月的致癌性试验显示氟康唑无致癌性证据。雄性大鼠给予氟康唑 5 和 10mg/kg/天后，其肝细胞腺瘤发生率升高。
