产品介绍克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
用法用量患者选择 本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性或ROS1阳性评估结果。 推荐剂量 克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，与食物同服或不同服，直至疾病进展或患者无法耐受。 胶囊应整粒吞服。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。 发生不良反应时的剂量调整 推荐的减少剂量方法如下: 第一次减少剂量:口服，200 mg，每日两次第二次减少剂量:口服，250 mg，每日一次 如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服。 发生不良反应时克唑替尼胶囊的剂量减少指南参见表1和表2。 表1.克唑替尼胶囊剂量调整——血液学毒性
禁忌禁用于对克唑替尼或本品中任一成分（见【成分】-辅料名称）过敏的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 风险总结 基于动物研究结果和克唑替尼胶囊的作用机制，妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害[见药理毒理]。目前尚无妊娠期间使用克唑替尼的数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服克唑替尼（暴露量与人类最大推荐剂量时预计的暴露量相近）后导致了胚胎毒性和胎仔毒性[见数据]。应告知妊娠妇女本品对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床确认妊娠中的重大出生缺陷和流产的预计背景风险分别为 2-4%和15-20%。 数据 动物数据 对器官形成期间的妊娠大鼠和家兔给予克唑替尼，以研究药物对胚胎/胎儿发育的影响。当大鼠用药为50 mg/kg/天时（根据曲线下面积，大约为推荐人体临床用药剂量的 0.6 倍），出现着床后流产增加。当大鼠用药剂量达 200 mg/kg/天（根据曲线下面积，大约为推荐人体临床剂量时的 2.7 倍）或家兔用药剂量达 60 mg/kg/天（曲线下面积约为推荐人体临床剂量时的 1.6 倍）时，胚胎的体重有所降低，但未出现致畸作用。 哺乳 风险总结 尚无关于母乳中是否存在克唑替尼或其代谢物、对母乳喂养儿童或乳汁生成的影响的信息。由于母乳喂养儿童可能会出现不良反应，因此建议女性在接受克唑替尼治疗期间及最后一次给药后 45 天内不要进行母乳喂养。 具有生育能力的女性和男性妊娠试验 对于具有生育能力的女性，在开始使用克唑替尼胶囊之前确认其妊娠状态（见【药代动力学】）。 避孕 女性 妊娠妇女服用克唑替尼可能会给胎儿带来伤害。 应告知具有生育能力的女性在接受克唑替尼治疗期间及最后一次给药后至少 45 天内使用有效的避孕措施。 男性 由于具有潜在的遗传毒性，因此应告知有女性伴侣（具有生育能力）的男性在接受克唑替尼治疗期间及最后一次给药后至少 90 天内使用避孕套[见药理毒理]。 不育 根据动物生殖器官研究结果，克唑替尼可能会导致具有生殖能力的女性和男性出现生育能力减退。目前尚不清楚对生育能力的影响是否可逆[见药理毒理]。
儿童用药目前尚无儿科患者使用克唑替尼胶囊的有效性和安全性数据。幼年动物毒性数据研究发现，给予幼鼠克唑替尼150mg/kg/天，每日一次，连续28天后（根据曲线下面积，大约为5.4倍的推荐人体临床剂量），其长骨生长过程中骨形成减少。关于儿科患者的其他潜在毒性，尚未在幼年动物中进行评价。
老年用药在参与克唑替尼胶囊临床研究的所有ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者（n=1669）中，16%为65岁或65岁以上，3.8%为75岁或75岁以上。未见这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在总体差异。克唑替尼胶囊在ROS1阳性转移性非小细胞癌患者中的临床研究未入组足够数量的年满65岁的患者，因此不能确定老年患者对本药的反应是否与年轻患者不同。
药物相互作用其他药物对克唑替尼胶囊的影响 强效或中效CYP3A抑制剂克唑替尼与CYP3A强抑制剂合用会导致克唑替尼血浆浓度升高（见【药代动力学】），这可能会增加克唑替尼胶囊的不良反应风险。避免合并使用下列CYP3A强抑制剂（包括但不仅限于）：克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、西柚或西柚汁。若无法避免合并使用CYP3A强抑制剂，应减少克唑替尼胶囊剂量（见【用法用量】）。应谨慎与中度CYP3A抑制剂合并用药。CYP3A强诱导剂克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用会导致克唑替尼血浆浓度降低（见【药代动力学】），这可能会减弱克唑替尼胶囊的疗效。避免合并使用下列CYP3A强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。克唑替尼胶囊对其他药物的影响 CYP3A底物与克唑替尼合用会导致CYP3A底物的血浆浓度升高（见【药代动力学】），这可能会增加这些底物的不良反应风险。避免合并使用克唑替尼胶囊与CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司），因为极小的浓度变化可能导致严重不良反应。若无法避免合并使用克唑替尼胶囊，应按照经批准的产品说明书减少CYP3A底物剂量。可延长QT间期的药物克唑替尼胶囊可延长QT/QTc间期。避免合并使用克唑替尼胶囊与可延长QT间期的药物（见【注意事项】，【药代动力学】）。可引起心动过缓的药物克唑替尼胶囊可引起心动过缓。避免合并使用克唑替尼胶囊与可引起心动过缓的药物（例如β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛）（见【注意事项】）。
药理毒理药理作用 克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）、ROS1（c-cos）和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）或核仁磷酸蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。毒理研究 遗传毒性 克唑替尼体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames试验结果阴性。 生殖毒性 克唑替尼未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给药毒性试验结果提示克唑替尼对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给药28天，给药剂量为>50mg/kg/天时（按AUC计算，大于推荐人临床用药剂量的1.7倍），雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给药3天，500mg/kg/天时（按体表面积计算，约为推荐人临床用药剂量10倍），雌性动物出现卵泡单细胞坏死。 克唑替尼未进行致癌性试验研究。
储藏30度以下保存。
