产品介绍高血压病。可单独使用本品治疗,也可与其它抗高血压药物合用。
慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗,也可与其它抗心绞痛药物合用。
用法用量治疗高血压的初始剂量为 5 mg 每日一次,最大剂量为 10 mg 每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为 2.5 mg 每日一次;此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。如临床需要,在对患者进行严密观测后,可更快地开始剂量调整。
治疗心绞痛的初始剂量为 5~10 mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数人的有效剂量为每日 10 mg。
禁忌对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。
严重低血压的病人禁用。
重度主动脉瓣狭窄的病人禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠风险总结上市后报告中关于孕妇使用苯磺酸氨氯地平的可用数据有限,不足以确定主要出生缺陷和流产的药物相关风险。对于孕妇和胎儿在妊娠期高血压控制不佳存在风险[见“疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险”]。在动物生殖研究中,以最大推荐人用剂量(MRHD)的大约10倍和20倍剂量分别向器官形成期的孕鼠和孕兔经口给予马来酸氨氯地平时,没有观察到发育受到不良影响的证据。但大鼠的产仔数显著减少(减少大约50%),且宫内死胎数量显著增加(增加大约5倍)。研究已证明,氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的妊娠期和产程[见“动物数据”]。
适用人群出现主要出生缺陷和流产的预计背景风险尚不明确。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险。在美国普通人群中,临床确诊妊娠的主要出生缺陷和流产的预计背景风险分别为2%-4%和15%20%。疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险
妊娠期高血压增加孕妇出现先兆子痫、妊娠糖尿病、早产和分娩并发症(例如,需要剖宫产和产后出血)的风险。高血压增加胎儿出现宫内生长受限和宫内死胎的风险。应仔细监测有高血压的孕妇,并予以相应的管理。动物数据当妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成时期经口接受高达10mg氨氯地平/kg/天(按体表面积算,分别为MRHD的10倍和20倍)的马来酸氨氯地平时,未发现致畸性或其他胚胎/胎儿毒性。然而在大鼠交配前、整个交配和受孕期间接受马来酸氨氯地平(剂量相当于10mg氨氯地平/kg/天)治疗14天的大鼠中,观察到窝数显著减少(大约50%),子宫内死亡数量显著增加(约5倍)。研究已证明,马来酸氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的受孕期和分娩期。哺乳风险总结基于已发表的临床哺乳研究的有限数据,人乳中存在氨氯地平,估计婴儿相对剂量的中位数为4.2%。尚未观察到氨氯地平对母乳喂养婴儿产生不良反应。关于氨氯地平对乳汁生成的影响,尚无可用数据。
儿童用药有临床数据提示,本品(2.5mg~5mg/天)在6~17岁儿童患者有效。6至17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为2.5mg至5mg,每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量的研究。尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。
老年用药目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者(65岁以上)与年轻患者对本品的反应是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说,考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能更大,老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的清除率降低,导致曲线下面积(AUC)增加约40~60%,因此宜从小剂量起始(见【用法用量】)。
药物相互作用1.苯磺酸氨氯地平为CYP3A弱抑制剂,可能增加CYP3A底物浓度。其它药物对氨氯地平的影响(见【药代动力学】)CYP3A抑制剂与中度和强度CYP3A4抑制剂(蛋白酶抑制剂,唑类抗真菌剂,大环内酯类如红霉素或克拉霉素,维拉帕米或地尔硫卓)合用,可导致氨氯地平全身性暴露量增加,并可能需要减少剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂同服时,应监测低血压及水肿症状,以确定是否需调整剂量。CYP3A诱导剂当与已知CYP3A4诱导剂合用时,氨氯地平的血药浓度变化较大。无论合用药物时还是用药后,均需要密切监测血压,必要时进行剂量调整。特别是使用强CYP3A4诱导剂(利福平、贯叶连翘提取物等)时。西地那非当西地那非和氨氯地平合用时,每种药品独立发挥各自的降压效果,故应监测低血压状况。丹曲林(输液)动物试验表明,在联合给药维拉帕米和静脉注射丹曲林后,观察到与高钾血症相关的心室颤动和致命的心血管塌陷。考虑到高钾血症的风险,建议避免在可能患有恶性高热症和恶性高热治疗的患者中同时给药钙通道阻滞剂如氨氯地平。使用氨氯地平期间不建议使用葡萄柚或葡萄柚汁,因为可能导致某些患者的生物利用度增加,影响降压的效果。西咪替丁与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。柚子汁20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平,未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。铝/镁(抗酸剂)同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平,未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。
2.氨氯地平对其它药物的影响(见【药代动力学】)辛伐他汀辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在20mg/日以下。阿托伐他汀(ATORVASTATIN)同时用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。免疫抑制剂合用时,氨氯地平可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量。建议对环孢素和他克莫司的血谷浓度经常监测,并在适当的时候调整剂量。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂mTOR的抑制剂如西罗莫司、替西罗莫司和依维莫司,均为CYP3A酶的底物。氨氯地平是CYP3A酶的弱抑制剂。当与mTOR抑制剂同时使用时,氨氯地平可增加mTOR抑制剂的暴露。地高辛合用氨氯地平和地高辛,正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。乙醇(酒精):10mg的氨氯地平单次或多次给药,对乙醇的药代动力学无影响。华法林氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。环孢菌素除肾移植患者外,在健康志愿者或其他人群中未进行环孢素和氨氯地平的药物相互作用研究。在肾移植患者中观察到,环孢素的最小浓度增加(从0至40%)。在给予氨氯地平的肾移植患者中,应注意监测环孢素浓度水平,必要时应减少环孢素的剂量。药物/实验室试验相互作用:未知。
药理毒理药理作用氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据显示氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用,但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。
储藏遮光,密封保存。