产品介绍治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状，治疗双相情感障碍的躁狂发作：详见说明书。
用法用量1.精神分裂症
由使用其他抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用本品治疗来替代下一疗程的用药。已用的抗帕金森综合征的药是否需要继续则应定期地进行重新评定。
成人：每日1次或每日2次。起始剂量1mg，在1周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日2～4mg，第2周内可逐渐加量到每日4～6mg。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为每日2～6mg。每日剂量一般不超过10mg。
2.治疗双相情感障碍的躁狂发作
推荐起始剂量每日1次，每次1～2mg，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每日1～2mg，剂量增加至少隔日或间隔更多天数进行。大多数患者的理想剂量为每日2～6mg。在所有的对症治疗期间，应不断地对是否需要继续使用本品进行评价。
3.肝肾功能损害的患者
肾功能损害患者清除抗精神病药物的能力低于健康成人；肝功能损害患者血浆中游离利培酮的浓度有所增加。无论何种适应症，肾功能损害患者或肝功能损害患者的起始及维持剂量应减半，剂量调整应减缓。此类患者在使用本品时应慎重。
禁忌对利培酮、帕利哌酮或本品赋形剂的任一成分过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇
妊娠药物分级C级
尚未在孕妇中开展充分和良好对照的利培酮给药的研究。妊娠末期暴露于抗精神病药物（包括利培酮）的胎儿，在出生后有出现锥体外系症状或戒断症状的风险。在大鼠和兔子胚胎-胎儿毒性研究中，以0.4-6倍的MHRD（最大人体推荐剂量）剂量给药，并未使胎畸形率增加。在大鼠围产期毒性研究中，所有剂量组均表现出幼崽死亡率增加。只有潜在的获益大于对胎儿的风险，才能在妊娠期间服用利培酮。
胎儿/新生儿
监测出现锥体外系和戒断症状的新生儿。一些新生儿数小时或数天内未经特别处理后恢复；另一些新生儿可能需要延长住院时间。
妊娠末期暴露于抗精神病药物（包括利培酮）的胎儿，在出生后有出现锥体外系症状或戒断症状的风险，严重程度可能不同。这些症状包括激越、张力亢进、张力减退、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫和进食障碍。在某些情况下，症状具有自限性，在其他情况下，新生儿需要重症监护病房支持和长期住院治疗。
已有一例胎儿期暴露于利培酮后新生儿期出现脑胼胝体发育不全的病例。其与利培酮治疗的因果关系尚不明确。
分娩
利培酮对人类的临产和分娩的影响尚不明确。
哺乳期
利培酮和9-羟基利培酮会经母乳排出。由于利培酮对哺乳婴儿有潜在的严重不良反应，可考虑药物对母体的重要性，综合决定是否停止哺乳或停用药物。
儿童用药对于精神分裂症，目前尚缺乏15岁以下儿童足够的临床经验。
对于双相情感障碍的躁狂发作，目前尚缺乏18岁以下儿童及青少年的足够的临床经验。
老年用药治疗精神分裂症：
建议起始剂量为每次0.5mg，每日2次，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度可为每次0.5mg，每日2次，直至一次1-2mg，每日2次。
药物相互作用药效学相互作用
作用于中枢神经系统的药物和酒精
鉴于本品对CNS的主要影响，与其它中枢神经系统药物或酒精合用时应谨慎。
左旋多巴和多巴胺激动剂
本品可能拮抗左旋多巴和其它多巴胺激动剂的作用。
引起低血压的药物
上市后合并使用利培酮和降压药时，观察到有临床意义的低血压。
延长QT间期的药物
同时开具本品和延长QT间期的药物时应谨慎。
药代动力学相关性相互作用
食物不影响本品的吸收。
利培酮主要经CYP2D6代谢，少部分经CYP3A4代谢。利培酮及其活性代谢物9-羟基利培酮都是P-糖蛋白（P-gp）的底物。改变CYP2D6活性的底物或强烈抑制/诱导CYP3A4和/或P-gp活性的底物，可影响利培酮抗精神病活性成份的药代动力学。
强效CYP2D6抑制剂
本品与强效CYP2D6抑制剂合并用药可能升高利培酮单品的血浆浓度，但是较少升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。更高剂量的强效CYP2D6抑制剂可能升高利培酮抗精神病活性成份的浓度（如，帕罗西汀，下同）。当开始或中止合并使用帕罗西汀或其它强效CYP2D6抑制剂，尤其是剂量较高时，医生应重新评估本品剂量。
CYP3A4和/或P-gp抑制剂
本品与强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂合并用药可大幅度升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。当开始或中止合并使用伊曲康唑或其它强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂时，医生应重新评估本品的剂量。
CYP3A4和/或P-gp诱导剂
本品与强效CYP3A4和/或P-gp诱导剂合并用药可降低利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。当开始或中止合并使用卡马西平或其它强效CYP3A4和/或P-gp诱导剂时，医生应重新评估本品的剂量。
与蛋白高度结合的药物
当本品与蛋白结合度高的药物合并用药时，二者均未发生临床相关性血浆蛋白置换。
当使用合并药物时，应阅读相应说明书，以获取代谢途径和可能需要调整剂量的信息。
儿童人群
相互作用研究仅在成人中进行。尚不清楚相关研究结果与儿童患者的相关性。
实例
可能引起潜在相互作用或与利培酮没有相互作用的药物列举如下：
抗菌药：
红霉素，一种中度CYP3A4抑制剂，利培酮单品和利培酮抗精神病活性成份的药代动力学未发生改变。
利福平，一种强效CYP3A4诱导剂和P-gp诱导剂，降低了利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。
抗胆碱酯酶药：
多奈哌齐和加兰他敏，均是CYP2D6和CYP3A4底物，对利培酮单品和利培酮抗精神病活性成份的药代动力学无临床相关影响。
抗癫痫药：
卡马西平，一种强效CYP3A4诱导剂和P-gp诱导剂，降低了利培酮抗精神病活性成份的血浆水平。
托吡酯轻微降低了利培酮单品的生物利用度，但未降低利培酮抗精神病活性成份的生物利用度。因此，该相互作用不可能具有临床意义。
利培酮对丙戊酸或托吡酯的药代动力学无临床相关影响。
抗真菌药：
伊曲康唑，一种强效CYP3A4和P-gp抑制剂，当利培酮剂量为2~8mg/日时，200mg/日剂量的伊曲康唑使利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度升高了约70%。
酮康唑，一种强效CYP3A4和P-gp抑制剂，200mg/日剂量的酮康唑升高了利培酮单品的血浆浓度并降低了9-羟基利培酮的血浆浓度。
抗精神病药：
吩噻嗪类，可能升高利培酮单品的血浆浓度，但不会升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。
阿立哌唑，一种CYP2D6和CYP3A4底物：利培酮片剂或注射剂不影响阿立哌唑及其活性代谢物去氢阿立哌唑的总体药代动力学。
抗病毒药：
蛋白酶抑制剂：没有正式的研究数据；然而，因为利托那韦是强效CYP3A4抑制剂和弱效CYP2D6抑制剂，利托那韦和利托那韦增效性蛋白酶抑制剂可能使利培酮抗精神病活性成份的浓度升高。
β-阻滞剂：
一些β-阻滞剂可能升高利培酮单品血浆浓度，但不升高利培酮抗精神病活性成份血浆浓度。
钙通道阻滞剂：
维拉帕米，一种中度CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂，升高了利培酮单品及利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。
洋地黄糖苷类：
利培酮对地高辛的药代动力学无临床相关影响。
利尿剂：
呋喃苯胺酸：关于合并使用呋喃苯胺酸的老年痴呆患者死亡率升高，参见【注意事项】。
胃肠药物：
H2-受体拮抗剂：西咪替丁和雷尼替丁，均是CYP2D6和CYP3A4的弱效抑制剂，增加了利培酮单品的生物利用度，但利培酮抗精神病活性成份的生物利用度仅轻微增加。
锂：
利培酮对锂的药代动力学无临床相关影响。
SSRI和三环抗抑郁药：
氟西汀，一种强效CYP2D6抑制剂，升高了利培酮单品的血浆浓度，但是较少升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。
帕罗西汀，一种强效CYP2D6抑制剂，升高了利培酮单品的血浆浓度，然而当剂量高达20mg/日时，较少升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。但是，更高剂量的帕罗西汀可能升高利培酮抗精神病活性成份的浓度。
三环抗抑郁药可能升高利培酮单品的血浆浓度，但不升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。阿米替林不影响利培酮或抗精神病活性成份的药代动力学。
舍曲林（一种弱效CYP2D6抑制剂）和氟伏沙明（一种弱效CYP3A4抑制剂）剂量高达100mg/日时，未导致利培酮抗精神病活性成份的浓度发生有临床意义的变化。但是，当舍曲林或氟伏沙明剂量高于100mg/日时，可使利培酮抗精神病活性成份的浓度升高。
药理毒理药理作用
利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，对5HT2受体、D2受体、a1及a2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。对5HT1C、5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力，对D1及氟哌啶醇敏感的s受体亲和力弱，对M受体或b1及b2受体无亲和力。
利培酮与其它治疗精神分裂症的药物一样，治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。
毒理研究
遗传毒性
利培酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇伴性隐性致死试验、体外人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均为阴性。
生殖毒性
在三项Wistar大鼠生殖毒性试验（两项生育力与早期胚胎发育毒性试验和一项多代生殖毒性试验）中，经口给予利培酮0.16～5mg/kg[以mg/m2计，为人最大推荐剂量（MRHD）10mg/天（参见【用法用量】）的0.16～4.8倍]，影响交配行为，但不影响生育力。该影响仅发生于雌性大鼠，因为在仅对雄性大鼠给药的生育力与早期胚胎发育试验中未观察到对交配行为的影响。Beagle犬的亚慢性毒性试验中，给口给予利培酮剂量为0.31～5mg/kg（以mg/m2计，为MRHD的1.0～16.0倍）时，精子活力及浓度下降，相同剂量下血清睾酮水平剂量相关性降低；停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复，但仍处于低水平。大鼠或犬均未确定无影响剂量。
在SD及Wistar大鼠和新西兰兔的胚胎-胎仔发育毒性试验中，利培酮经口给药剂量分别为0.63～10mg/kg、0.31～5mg/kg（以mg/m2计，分别为MRHD的0.64～9.6倍、0.64～9.6倍），未观察到致畸作用。
在三项大鼠生殖毒性试验（两项围产期毒性试验和一项多代生殖毒性试验）中，利培酮经口给药剂量为0.16～5mg/kg（以mg/m2计，分别为MRHD的0.16～4.8倍）时大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不明确这些死亡是由于对胎仔或幼仔的直接作用，还是对母体的影响所致。未确定大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。在一项围产期毒性试验中，2.5mg/kg（以mg/m2计，为MRHD的2.4倍）时大鼠幼仔死产增加。在一项大鼠交叉抚养试验中，对胎仔或幼仔的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、给药母鼠的幼仔出生体重降低。此外，无论幼仔是否交叉抚养，给药母鼠的幼仔出生第一天死亡增加。利培酮对母体行为可能有损害，由对照动物生产而由给药母鼠抚养幼仔的体重增量和生存率降低（哺乳第1～4天）。这些作用均在5mg/kg（以mg/m2计，为MRHD的4.8倍）剂量时观察到。
利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。
致癌性
小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5、10mg/kg（以mg/kg计，分别为MRHD的3.2、14.4、60.8倍；以mg/m2计，小鼠剂量分别为MRHD的0.32、1.2、4.8倍，大鼠剂量分别为MRHD的0.64、2.4、9.6倍），给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示，雌性小鼠垂体腺瘤、雄性大鼠胰腺内分泌腺瘤、雌性小鼠和雌雄性大鼠乳腺癌出现有统计学意义的显著增加。
抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中未测定催乳素水平，但在亚慢性毒性试验中，经口给予致癌性试验中相同剂量的利培酮可使小鼠和大鼠的催乳素水平呈剂量依赖性升高，最高分别升高5至6倍。其它抗精神病药物长期给药时，在啮齿类动物中发现垂体、内分泌胰腺、乳腺肿瘤发生率增加，并认为是由催乳素介导。在啮齿类动物上催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性尚不清楚。
其他毒性
幼龄犬的40周毒性试验中，经口给予利培酮0.31、1.25、5mg/kg/天，观察到骨长度和密度降低，无影响剂量为0.31mg/kg/天。此外，所有剂量组的雄性和雌性动物均观察到性成熟延迟。在停药12周的恢复期后，对雌性动物的上述影响未显示或基本未显示出可逆性。
幼龄大鼠毒性试验中，于12~50日龄经口给予利培酮，仅在雌性动物中观察到可逆性的学习和记忆损害，无影响剂量为0.63mg/kg/天。在最高剂量1.25mg/kg/天时未见对神经行为或生殖发育的影响。
储藏 密封保存。
