产品介绍本品与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用,适用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者动员造血干细胞(HSC)进入外周血,以便完成HSC采集与自体移植。
用法用量用于皮下注射。普乐沙福注射液与G-CSF联合治疗,最多连续使用4天。相应剂量对应的实际体重。0.24mg/kg,最大剂量:40mg/天。肾功能损害(肌酐清除率≤50mL/min):0.16mg/kg,最大剂量:27mg/天
禁忌对普乐沙福注射液任何成分过敏者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
尚无妊娠妇女使用普乐沙福的充足数据。育龄女性在使用本品前应进行妊娠检测,并在本品用药期间至最后一剂给药后一周采取有效避孕措施。育龄女性在接受本品治疗期间应避免怀孕。
如果妊娠期间使用该药品,或者患者在使用该药品期间发生妊娠,应充分告知患者对胎儿的潜在危害(见【注意事项】)
根据药效学作用机制,在妊娠期间使用普乐沙福可能引起先天性畸形。动物实验中显示具有致畸性(见【药理毒理】)。除非出现需要普乐沙福治疗的临床状况,妊娠期间不应使用本品。
哺乳
尚无普乐沙福在乳汁中的表现形式、对哺乳期婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的相关数据。基于对哺乳期婴儿的潜在严重不良反应,在接受本品用药期间至最后一剂给药后一周,不建议哺乳。在决定停止哺乳或者停止用药时应考虑到药物对母亲的重要性。
避孕
妊娠妇女使用本品时可能会对胚胎-胎儿造成伤害。因此,育龄女性在本品用药期间至最后一剂给药后一周需采取有效避孕措施。
生育力
尚不明确普乐沙福对男性和女性生育力的影响。
儿童用药尚未在对照临床研究中确立儿童患者使用本品的安全性和疗效。
老年用药在本品对照临床研究的所有受试者中,24%为65岁及其以上受试者,其中0.8%为75岁和以上受试者。在老年受试者和年轻受试者间未见安全性或有效性的整体差异,其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者间治疗反应的差异,但不能排除某些老年患者的敏感性较高。
由于普乐沙福主要通过肾脏排泄,肾功能正常的老年患者不需要剂量调整。
一般来说,因为肾功能减弱的发生率随年龄增加而增高,所以应谨慎选择老年患者的给药剂量。推荐CLcR<50 mL/min的老年患者进行剂量调整。(参见【用法用量】及【药代动力学】
药物相互作用根据体外数据,普乐沙福不是细胞色素P450同工酶的底物、抑制剂或诱导剂。普乐沙福不可能发生涉及细胞色素P450的体内药物-药物相互作用。在临床相似浓度下,在体外研究中普乐沙福不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。(参见【药代动力学】)
药理毒理药理作用
普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基,质细胞衍生因子-1α,SDF-1α)的结合。研究认为,SDF-1α和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4直接通过SDF-1a或通过诱导其他粘附因子,帮助这些细胞锚定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中,普乐沙福动员的CD34+细胞具有植入能力和长达一年的再生能力。
毒理研究
遗传毒性:普乐沙福Ames试验、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:尚不明确普乐沙福对人生育力的影响。尚未进行普乐沙福对雄性和雌性动物生育力影响的生殖毒性研究。在大鼠28天重复给药毒性试验中,精子发生的过程未见与普乐沙福相关的异常变化,未见雄性和雌性大鼠生殖器官的毒性病理学证据。
普乐沙福在动物中有致畸作用。妊娠大鼠给予普乐沙福可见胚胎-胎仔发育毒性,包括死胎、重吸收和着床后丢失增加、胎仔出现体重降低、无眼、足趾变短、心脏室间隔缺损、环状动脉、球形心脏、脑积水、嗅脑室膨胀、骨船发育延迟。胚胎-胎仔毒性主要发生在90mg/m2组,该剂量大约相当于人推荐剂量0.24mg/kg的10倍(按mg/m2计),或者相当于肾功能正常患者单次服用0.24mg/kg的10倍(按AUC计)。
致癌性:尚未进行普乐沙福致癌性研究。
储藏密闭保存