产品介绍适用于已经同时使用氯吡格雷和阿司匹林的成人患者,用于动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防。详情见说明书。
用法用量口服,每次一片,每日一次。详情见说明书。
禁忌由于药品中同时存在两种药物成分(氯吡格雷和阿司匹林),以下情况下禁忌使
用:
●
对任一活性物质 或任何辅料有超敏反应。
●活动性病理性 出血,如消化性溃疡或颅内出血。
对非甾体抗炎药(NSAID)具有超敏反应,以及存在哮喘、鼻炎和鼻息肉症状。患有肥大细胞增多症且正在使用乙酰水杨酸的患者可能导致重
度超敏反应(包括伴潮红、低血压、心动过速和呕吐的循环性休克)。
重度肝功能损伤。
●严 重肾功能损伤_ (CrCL<30 mL/min),
●妊娠晚期 (见[妊娠及哺乳期妇女用药] )。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期
没有关于妊娠期间氯吡格雷阿司匹林片暴露的临床数据。除非孕妇的临床状
况需要氯吡格雷与阿司匹林联合治疗,否则在妊娠早期(前三个月)和中期(第
四至六月)不应使用氯吡格雷阿司匹林片。由于含有阿司匹林,在妊娠晚期(最
后三个月)应禁用氯吡格雷阿司匹林片。
氯吡格雷:
在大鼠和兔中分别进行了剂量高达每日500mg/kg和每日300mg/kg的生殖研
究,未发现因氯吡格雷导致的生育力受损或胎仔伤害的证据。然而,对妊娠期妇
女没有进行充分和严格对照的研究。
阿司匹林:
小剂量(s100 mg/天):
临床研究表明,对产科应限制使用,s100 mg天的剂量可能是安全的,但需
要专门的监测。
剂量为100-500 mg/天:
关于使用100mg/天以上至最多500mg/天剂量的临床经验不足。因此,以下关
于500mg/天及以上剂量的建议也适用于该剂量范围。
剂量为≥500 mg/天:
抑制前列腺素合成可能对妊娠和/或胚胎/胎儿发育有不良影响。流行病学研
究数据表明,妊娠早期使用前列腺素合成抑制剂后,流产以及胎儿心脏畸形、腹
裂风险增加。心血管畸形绝对风险从小于1%增加至最高约1.5%。该风险随着剂
量和治疗时间增加而增加。动物研究表明给予前列腺素合成抑制剂会导致生殖毒
性。直到闭经第24周(妊娠第5个月),除非明确需要,否则不应给予阿司匹林。
如果尝试怀孕或者直到闭经第24周(妊娠第5个月)的女性使用阿司匹林,则
剂量应尽可能低,治疗持续时间应尽可能短。
从妊娠第6个月开始,所有前列腺素合成抑制剂都可能导致以下情况:
●胎儿:
心肺毒性(动脉导管早闭和肺动脉高压);
肾功能不全,可能进展为肾衰伴羊水过少:
●妊娠结束时, 母亲与新生儿:
出血时间可能延长,并且即使剂量非常小,也可能发生抗血
小板聚集效应:
抑制子宫收缩,导致分娩延迟或产程延长。
哺乳期
对大鼠的研究表明,氯吡格雷和/或其代谢物会经乳汁排泄。尚不清楚氯吡
格雷是否会经人乳汁排泄。已知阿司匹林在人乳汁中的排泄量有限。氯吡格雷联
合阿司匹林治疗期间,应停止哺乳。
生育力
目前尚无氯吡格雷联合阿司匹林的生育数据。在动物实验中未观察到氯吡格雷
会改变生育力。
对于乙酰水杨酸剂量>500 mg/d:
有证据表明,抑制环氧合酶/前列腺素合成的药物可能通过影响排卵而导致女性生育力受损。这种影响在停止治疗后是可逆的。
儿童用药尚未确立本品在18岁以下儿童和青少年中使用的安全性和有效性。不建议
在该人群中使用本品。
老年用药对于老年患者无需剂量调整。
由于老年人的造血、肾功能、肝功能等生理功能趋向下降,体重趋向减轻,
更易发生出血性疾病等药物不良反应。因此,对于老年人应谨慎用药,并监测其
身体状况。
药物相互作用与出血风险相关的药物:由于潜在的累加效应,出血风险增加。与出血风险相关
的药物合并给药时应谨慎。
尼可地尔:在联合使用尼可地尔和NSAIDs (包括阿司匹林和赖氨匹林)的患者
中,出现严重并发症(如胃肠道溃疡、穿孔和出血)的风险增加。
溶栓药物:评估急性心肌梗死患者联合使用氯吡格雷、溶栓药物和肝素的安全性
时发现,氯吡格雷、阿司匹林分别与溶栓药物和肝素联合使用时,发生具有临床
意义的出血率是相似的。氯吡格雷阿司匹林片与溶栓药物联合使用的安全性尚未
正式确立,应谨慎给药。
肝素:在健康受试者进行的一项临床研究中,使用氯吡格雷时无需调整肝素剂量,
不改变肝素对凝血的作用。联合使用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作
用。由于氯吡格雷阿司匹林片和肝素之间可能存在的药效学相互作用,应谨慎联
合使用。
口服抗凝剂:由于可能增加出血强度,不推荐联合使用华法林与氯吡格雷阿司匹
林片。
糖蛋1I1W/IIa抑制剂:由于氯吡格雷阿司匹林片与糖蛋II/IIa抑制剂之间可能
存在的药效学相互作用,应谨慎使用。
非甾体类抗炎药(NSAIDs):在-项健康志愿者进行的临床研究中,氯吡格雷和
萘普生的联合使用增加隐性胃肠道出血。因此,不推荐联合使用包括Cox2抑制
剂在内的NSAIDs.
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRIs) (马来酸氟伏沙明、盐酸舍曲林等):由于
SSRIs影响血小板激活并增加出血风险,因此应谨慎联合使用SSRI和氯吡格雷。与氯吡格雷的其他合并治疗:
CYP2C19诱导剂
由于CYP2C19将部分氯吡格雷代谢为其活性代谢物,因此预期使用诱导该酶活
性的药物会导致氯吡格雷活性代谢物的药物水平升高。
利福平强效诱导CYP2C19,导致氯吡格雷活性代谢物的水平和血小板抑制水平
升高,很可能增加出血风险。作为预防措施,不鼓励联合使用强效CYP2C19诱导
剂(见[注意事项])。
CYP2C19抑制剂
由于CYP2C19将部分氯吡格雷代谢为其活性代谢物,因此预期使用抑制该酶活
性的药物会降低氯吡格雷活性代谢物的药物水平。尚不清楚该相互作用的临床相
关性。不鼓励联合使用强效或中等CYP2C19抑制剂(如奥美拉唑) (见[注意事
项]。如果需要联合使用质子泵抑制剂和氯吡格雷,则可考虑使用CYP2C19抑制
活性较低的药物(例如,如泮托拉唑)。
质子泵抑制剂(PPI)
在一项交叉临床研究中,氯吡格雷单独给药(300mg负荷量,后续75mg/天),以
及联合奧美拉唑(80mg, 与氯吡格雷同时给药)给药5天。当联合使用氯吡格雷
和奥美拉唑时,氯吡格雷活性代谢物的暴露量减少了45% (第1天)和40% (第5
天)。当联合使用氯吡格雷和奥美拉唑时,具有5μMADP的血小板聚集(IPA)的
平均抑制率减少了39% (24小时)和21% (第5天)。
在第二项药物相互作用研究中,奥美拉唑80mg与氯吡格雷标准方案相隔12小时
进行给药,其结果与同时给药相似,表明氯吡格雷和奥美拉唑在不同时间给药不
会阻止它们的相互作用,这种相互作用可能是由奥美拉唑对CYP2C19的抑制作
用引起的。
在第三项药物相互作用研究中,奥美拉唑80mg与更高剂量的氯吡格雷给药方案
( 600mng负荷量,后续150mg天)联合用药时,观察到的药物相互作用程度与在
其他奥美拉唑药物相互作用研究中观察到的相似。但是,其活性代谢物形成和血
小板聚集与标准剂量方案中氯吡格雷单独给药时的水平相同。
在一项交叉临床研究中,健康受试者单独给予氯吡格雷(300mg负荷量, 后续
75mg/天),以及联合泮托拉唑(80mg, 与氯吡格雷同时给药)给药5天。当联合
使用氯吡格雷和泮托拉唑时,氯吡格雷活性代谢物的暴露量减少了20%(第1天)
和14% (第5天)。当联合使用氯吡格雷和泮托拉唑时,血小板聚集的平均抑制率
减少了15% (24小时)和11% ( 第5天)。这些结果表明氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给药。
CURRENT临床试验比较了氯吡格雷的2种给药方案(600mg负荷量,然后150mg/
天,持续6天,后续75mg/天, 持续最长30天; 300mg负荷量,后续75mg/天,持续
最长30天)。根据随机分组和出院时的PPI (主要是奥美拉唑和泮托拉唑)的使用
情况进行了一项亚组分析(n=18432), 结果证明在主要终点(心血管死亡、心肌
梗死或脑卒中)或任何次要终点(包括支架血栓形成)方面,氯吡格雷和PPI使
用之间无药物相互作用。
已对氯吡格雷和其他药物进行的临床研究,以研究药效学和药代动力学相互作用
的可能性。氯吡格雷联合阿替洛尔、硝苯地平或阿替洛尔和硝苯地平给药时,未
观察到具有临床意义的药效学相互作用。此外,氯吡格雷的药效学活性并未受到
苯巴比妥或雌激素联合给药的显著影响.
氯吡格雷联合给药并未改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不会改变氯吡格
雷的吸收程度。
尽管氯吡格雷75mg/天给药并未改变长期接受华法林治疗的患者体内S-华法林
(CYP2C9底物)的药代动力学或INR,但由于氯吡格雷和华法林对止血有单独
的作用,因此联合给药会增加出血风险。然而,在体外高浓度下,氯吡格雷会抑
制CYP2C9。氯吡格雷不太可能干扰苯妥英(钠)、甲苯磺丁脲利和NSAIDs等由细
胞色素P450 2C9代谢的药物本身的代谢。CAPRIE研究资料表明,苯妥英(钠)
和甲苯磺丁脲可安全地与氯吡格雷联合给药。
CYP2C8底物药物:已经证明,氯吡格雷可增加健康受试者中瑞格列奈的体内暴
露量。体外研究表明,瑞格列奈暴露的增加是由于氯吡格雷的葡糖普酸代谢物抑
制CYP2C8.由于存在血浆浓度升高的风险,氯吡格雷和主要由CYP2C8代谢清除
的药物(如瑞格列奈、紫杉醇)应谨慎联合使用。
增强抗逆转录病毒治疗(ART):接受增强抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV患者
发生血管事件的风险较高。
在接受利托那韦或考比司他增强ART治疗的HIV患者中,血小板抑制显著降低。
尽管尚不确定这些结果的临床意义,但已有接受利托那韦增强ART治疗的HIV感
染患者的自发报告,这些患者采用氯吡格雷负荷量治疗方案,发生了去阻塞后再
阻塞事件或发生了血栓事件。合并使用氯吡格雷和利托那韦可降低平均血小板抑
制作用。因此,不鼓励氯吡格雷与增强ART治疗合并使用。
与阿司匹林的其他合并治疗:
已报告阿司匹林与以下产品的药物相互作用:促尿酸排泄药(苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮):由于阿司匹林可通过竞争性抑制
尿酸的排泄,从而抑制促尿酸排泄药物的作用,因此务必谨慎使用。
甲氨蝶呤:当高于20mg/周剂量的甲氨蝶呤与氯吡格雷阿司匹林片联用时应谨慎,
因为其会抑制甲氨蝶呤的肾脏清除率,从而导致骨髓毒性。
安乃近:安乃近在联合使用时可能会降低阿司匹林对血小板聚集的影响。因此,
在为保护心脏而使用低剂量阿司匹林的患者中,应慎用这种药物组合。
布洛芬:布洛芬可能抑制小剂量阿司匹林对血小板的聚集作用。由于这些数据的
局限性以及体外数据外推至临床情况的不确定性,提示尚不能对常规使用布洛芬
做出确切的结论,且偶尔使用布洛芬很可能不会产生临床相关影响。
碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺等):当水杨酸盐类( 如阿司匹林)和乙酰唑胺联合
给药时,由于发生代谢性酸中毒的风险增加,建议谨慎使用。
水痘疫苗:建议不要在接种水痘疫苗后的6周内给予水杨酸盐类。在水痘感染期
间使用水杨酸盐类之后,出现了雷尔氏综合征病例(见[注意事项])。
左旋甲状腺素:水杨酸盐类,特别是水杨酸盐类剂量大于2.0g/d时,可能抑制甲
状腺激素与载体蛋白的结合,从而导致游离甲状腺激素最初短暂增加,随后总甲
状腺激素水平整体下降。应监测甲状腺激素水平。(见[注意事项]
丙戊酸:水杨酸盐类和丙戊酸联合用药可能导致丙戊酸蛋白结合减少,丙戊酸代
谢受到抑制,从而导致血清总丙戊酸和游离丙戊酸水平升高。
替诺福韦:富马酸替诺福韦二吡呋酯与NSAIDs联合给药可能会增加肾脏衰竭的
风险。与阿司匹林的其他药物相互作用:更高(抗炎)剂量的阿司匹林与以下产品的药
物相互作用:血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、乙酰唑胺、抗惊厥药(苯妥英
(钠)和丙戊酸),受体阻滞剂、利尿药和口服降血糖药物。
酒精:使用阿司匹林时,酒精可能会增加胃肠损伤的风险。因此,使用阿司匹林
的患者应谨慎饮酒(见[注意事项])。.
氯吡格雷和阿司匹林的其他药物相互作用: .
除了,上述特定药物相互作用研究之外,超过30000名患者的大规模临床研究使用
氯吡格雷和阿司匹林(低于或等于325mg的维持剂量)联合用药,同时还接受多
种药物治疗,包括利尿药、受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制药、钙拮抗剂、
降脂药、冠脉扩张剂、降糖药(包括胰岛素)、抗癫痫药、GIIII拮抗剂和激素替代疗法,没有发现具有临床意义的不良相互作用。
与其他口服P2Y12抑制剂,与阿片受体激动剂联合给药有可能延迟和减少氯吡
格雷的吸收,推测可能是由于胃排空减慢导致。尚不清楚其临床相关性。急性冠
状动脉综合征需同时使用吗啡或其他阿片类激动剂时,需考虑使用注射用抗血小
板药物。
临床试验氯吡格雷有效性的临床证据来自涉及88000多例患者的五项双盲试验:比较氯吡
格雷和阿司匹林的CAPRIE研究(在缺血事件风险患者中比较氯吡格雷与阿司匹
林)、CURE研究(在不稳定型心绞痛患者中使用氯吡格雷预防复发性缺血事件)、
CLARITY-TIMI 28研究( 氯吡格雷作为再灌注治疗~心肌梗死溶栓治疗的辅助治
疗)、COMMIT/CCS-2 (氯吡格雷和美托洛尔用于心肌梗死试验/第二项中国急性
心肌梗死治疗研究),以及ACTIVE-A研究(氯吡格雷加厄贝沙坦在房颤患者中预
防血管事件的试验),比较氯吡格雷和安慰剂的研究(两种药物同时联合阿司匹林
或其他标准治疗)。
急性冠脉综合征
CURE研究包括12562例急性冠脉综合征患者,这些患者无ST段抬高(不稳定型
心绞痛或非Q波心肌梗死),表现为24小时内发作的胸痛或符合缺血性疾病的症
状。患者需要有符合新的缺血性改变的心电图变化或心肌酶、肌钙蛋白I域T升高
至少达正常值上限的两倍。患者人群主要是高加索人(82%),女性占38%,且52%
的患者>65岁。
患者随机接受氯吡格雷(300 mg负荷量,随后为75 mg/天)或安慰剂,并接受长
达一年的治疗。此外,患者还接受阿司匹林(75-325 mg,每日一次)和其他标准
治疗,如肝素。在随机分组前三天内,不允许使用GPII/IIa抑制剂。
在氯吡格雷治疗组和安慰剂治疗组中,发生主要终点事件[CV死亡、MI或脑卒
中]的患者数分别为582例(9.30%)和719例(11.41%),氯吡格雷治疗组的相
对风险降低20% (95% CI: 10% 28%; p=0.00009)。
在12个月结束时,氯吡格雷治疗组和安慰剂治疗组中发生联合主要终点事件(心
血管死亡、心肌梗死、脑卒中或顽固性缺血)的患者数分别为1035例( 16.54%)
和1187例(18.83%), 氯吡格雷治疗组相对风险降低14% (95% CI: 6%-21%;
p=0.0005)。
在氯吡格雷治疗组中,两个主要终点(CV死亡、MI、脑卒中、顽固性缺血)中
每个组成部分的发生频率均低于安慰剂治疗组。.
硫酸氢氯吡格雷的获益在整个试验过程中得以维持( 长达12个月)
在CURE中,氯吡格雷的使用与不同特征患者人群中的CV死亡、M或脑卒中发生率
较低相关。使用氯吡格雷所观察到的益处独立于其它急性期和长期心血管方面的治
疗(例如肝素/低分子量肝素、IV糖蛋EI/IIa (1I1/la)受体拮抗剂、降脂药、β
受体阻滞剂和ACE抑制剂)。观察到氯吡格雷的有效性与阿司匹林的剂量无关(75-325
mg/天)。CURE临床试验中不允许使用口服抗凝剂、非研究抗血小板药物和慢性
NSAIDs。CURE临床试验中的氯吡格雷使用与溶栓治疗(氯吡格雷组为71例患者[1.1%],
安慰剂组为126例患者[2%];相对风险降低43%,P=0.0001) 和GPI1T/lIa抑制
剂(氯吡格雷组为369例患者[.9%],安慰剂组为454例患者[7.2%];相对风险
降低18%,P=0.003) 的使用减少相关。CURE临床试验中的氯吡格雷使用并不
影响接受CABG或PCI治疗(无论是否植入支架)的患者人数(氯吡格雷组为
2253例患者[36.0%],安慰剂组为2324 例患者[36.9%];相对风险降低4.0%,
P=0.1658).
在两项随机、安慰剂对照、双盲研究COMMIT (一项大型终点研究)和CLARITY
(-项替代终点支持性研究)中,评价了氯吡格雷治疗ST段抬高型心肌梗死患者的安全性和有效性。
随机、双盲、安慰剂对照的CLARITY试验纳入3491例患者,这些患者在ST段抬
高型心肌梗死发病后12小时内参加研究并计划进行溶栓治疗。在血管造影、出院
或第8天之前,患者随机分组以接受氯吡格雷(300 mg负荷量,随后为75 mg/天)
或安慰剂。此外,患者还接受阿司匹林(150-325 mg作为负荷量,随后为75-162
mg/天)、纤维蛋白溶解剂和(适当时)肝素,持续48小时。 患者随访30天。
主要终点包括在出院前血管造影中发现有闭塞梗死相关动脉(定义为Tmi血流
0级或1级),或冠状动脉造影前死亡或再发心肌梗死。
患者人群主要是高加索人( 895%),女性占19.7%,且29 2%的患者≥65岁。共99.7%
的患者接受纤维蛋白溶解剂(纤维蛋白特异性: 68.79%, 非纤维蛋白特异性:
31.1%),89.5%的患者接受肝素, 78.7%的患者接受β受体阻滞剂, 54.7%的患者接
受ACE抑制剂和63%的患者接受他汀类药物。
氯吡格雷治疗组中有262例患者(15.0%) 达到主要终点,安慰剂组则为377例患
者(21.7%),但大多数事件与血管通畅的替代终点有关
随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因设计的COMMIT试验纳入45,852例患者,这些
患者在24小时以内发生疑似心肌梗死的症状,并有相应的心电图异常(如ST段抬
高,ST段压低或左束支传导阻滞)。489,490患者随机分组以接受氯吡格雷(75mg/
天)或安慰剂,同时联合使用阿司匹林(162 mg天),持续28天或直至出院,以
先发生者为准。
联合主要终点包括任何原因引起的死亡和出现再梗、脑卒中或死亡。
患者人群包括28%的女性,58%的患者>60岁(26%的患者270岁),并且55%的患
者接受溶栓剂,68%的患者接受ACE抑制剂,仅3%的患者接受经皮冠状动脉介入
治疗(PCI)。
氯吡格雷使再梗、脑卒中或死亡的合并相对风险显著降低9% (p= 0.002),全因
死亡的相对风险显著降低7% (p= 0.029)。(请参见表1)。
对于氯吡格雷与安慰剂,基于血管造影所显示闭塞梗死相关动脉(TFG0/1)、死
亡或MI的比值比(OR: 0.64[0.53-0.76]; p<0.001)ACS患者P2Y12抑制剂的降级治疗
在TOPIC试验中评价在ACS急性期后,从更强效的P2Y12受体抑制剂转换为氯吡
格雷加阿司匹林治疗.
TOPIC (急性冠脉综合征后抗血小板抑制的转换的时机)
本项研究者申办的随机开放试验纳入需要PCI的ACS患者。接受阿司匹林和更强
效P2Y12阻滞剂,且一个月时未发生不良事件的患者被分配转换为固定剂量阿司
匹林+氯吡格雷联合治疗( 降级双联抗血小板治疗(DAPT))或继续其原有药物
治疗方案(DAPT不变)。
总体而言,对646例STEMI或NSTEMI或不稳定型心绞痛患者中的64S例进行了分
析(DAPT降级(n=322); DAPT不变(n=323))。在DAPT降级组和DAPT不变组,.
分别有316例(98.1%)和318例(98.5%)患者进行一年随访。中位随访时间为359
天。两组研究基线特征相似。
主要终点事件是ACS后1年时心血管死亡、脑卒中、紧急血运重建和BARC (出
血学术研究联合会)出血≥2级的复合终点, DAPT降级组中有43例患者(13.4%)
发生,DAPT不变组中有85例患者(26.3%)发生(P<0.01)。这一统计学显著性
差异主要是由于转换成氯吡格雷组更少的出血事件驱动,缺血终点未报告差异
(p=0.36),而相比DAPT不变组的14.9%,DAPT降级组中BARC22型出血的发
生频率较低(4.0%) (p<0.01)。DAPT降级组中有30例患者(9.3%)出现定义为
全BARC的出血事件,DAPT不变组为76例患者(23.5%) (p<0.01)。
药理毒理药理作用
氯吡格雷:氯吡格雷是一种前药,其代谢物之- - 是血小板聚集抑制剂。氯吡
格雷经CYP450酶代谢后产生的活性代谢物可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)
与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白PIIIa复合物的活化,从而抑制血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的,因此暴露
于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响,血小板正常功能的恢复速率同
血小板的更新- -致。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起的血小板
聚集。
阿司匹林:阿司匹林(乙酰水杨酸)通过乙酰化环加氧酶,不可逆地抑制血
小板内血栓素A2(--种能促进血小板聚集和引起血管收缩的前列腺素)的形成,
从而实现抗血小板聚集作用,这种作用通常持续血小板的整个8天的生命周期。
阿司匹林还抑制血管壁内皮细胞内的前列环素(一种抑制血小板聚集,但具有血
管舒张作用的前列腺素)的形成,此为暂时性作用。
毒理研究
遗传毒性
氯吡格雷:在一系列体外和体内遗传毒性试验中结果均为阴性。
阿司匹林:未见致突变和致染色体断裂的相关证据。
生殖毒性
氯吡格雷:未见对雌性和雄性大鼠生育力的明显影响,未见对大鼠和兔子代
生长发育的明显影响。氯吡格雷和或其代谢物可从乳汁中分泌,哺乳期大鼠经
口给予氯吡格雷可导致子代发育略微延迟,尚不能排除氯吡格雷有直接或间接作
阿司匹林:在多个实验动物种属的生殖毒性试验中可见致畸作用。研究结果
显示,前列腺素合成抑制剂可导致动物胚胎着床前/后丢失增加、胚胎胎仔致死
以及幼年动物学习障碍。动物于器官发生期给予前列腺素合成抑制剂可见包括心
血管在内的各种畸形发生率增加。致癌性
氯吡格雷:小鼠和大鼠分别经口给予氯吡格雷78周和104周,剂量高达100
mgkg/天(血浆暴露量约为人体推荐剂量75mg/天血浆暴露量的25倍以上),未
见致癌性证据。
阿司匹林:尽管尚未对阿司匹林进行正式的致癌性研究,但已证明其不是肿
瘤促进剂。.
其他毒性
氯吡格雷:大鼠和狒狒经口给予高剂量的氯吡格雷(21500 mg/kg),对胃耐受性有影响(胃炎,胃溃疡和/或呕吐)。
阿司匹林:动物试验结果显示,水杨酸盐可引起肾损害和胃肠道溃疡。
储藏密封