产品介绍治疗男性勃起功能障碍。
用法用量口服,推荐剂量为一次60mg,在性活动前约1小时服用。24小时内最多服用一次。临床试验中本品治疗不超过12周。在没有性刺激时,推荐剂量的爱地那非不起作用。
禁忌对本品中任何成份过敏者禁用。
硝酸酯类:本品可增强硝酸酯类的降压作用,因此,服用一氧化氮供体(例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类)的患者,无论是规律服用或间断服用,均禁用本品。
禁止PDE5抑制剂(包括本品)与鸟苷酸环化酶激动剂(例如:利奥西呱)合用,因为这样可能会引起症状性低血压
孕妇及哺乳期妇女用药不适用于女性。
儿童用药不适用于儿童。
老年用药未进行该项试验且无可靠参考文献。
药物相互作用未进行该项试验且无可靠参考文献。
临床试验本品1期临床试验采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照设计,比较口服枸橼酸爱
地那非片与安慰剂治疗ED的安全性和有效性。受试者随机进入爱地那非60mg组或安
慰剂组,治疗期为12周。患者于性活动前1小时服用规定剂量的试验药物或安慰剂,服
药后应有性刺激。每位受试者每周内必须至少服药2次,但24小时内最多只能服药1次
。共入选470例(试验组352例、 安慰剂组118例),FAS集460例 (试验组343例、 安
慰剂组117例)。组间人口学特征、ED病史、基线指标无统计学差异。患者年龄22~
65岁,其中轻度(17~25分) 、中度(11~16分) 和重度(1~10分) ED患者分别有
99例(21.52%) 、217例(47.17%) 、144例 (31.30%) 。
主要疗效指标及结果: (1) 治疗结束时国际勃起功能评分(IEF) 问卷中勃起功
能评分(问题1 -5和问题15的评分之和) :爱地那非60mg组和安慰剂组评分相对基线
变化值的修正均数分别为10.11和4.31 (P<0.001) ,两组差值及95%置信区间为5.80
(4.61~6.99)。(2) 使用性生活日记(SEP) 问题2 (“您是否能将您的阴茎插入到
性伴侣的阴道? )评价插入成功率:爱地那非60mg组和安慰剂组插入成功率相对基
线变化值的修正均数分别为30.58%和6.19% (P <0.001) ,两组差值及95%置信区间
为24.39% (95%可信区间为17.51~31.26%)。(3) 使用SEP问题3 (您阴茎勃起的
时间是否足以完成成功的性交? )评价维持勃起完成性交成功率:爱地那非60mg组
和安慰剂组完成性交成功率相对基线变化值的修正均数分别为5234%和18.04% (P<
0.001),两组差值及95%置信区间为34.29% (95%可信区间为26.52~42.06%) 。
对不同程度的ED患者,爱地那非60mg组患者均较安慰剂组患者显著差异。
药理毒理药理作用
枸橼酸爱地那非通过抑制磷酸二酯酶5 (PDE5) 水解cGMP发挥作用,对PDE3、
PDE6、PDE11也有较弱的抑制作用。在性刺激时,阴茎海绵体血管内皮细胞一氧化
氮合成酶(NOS)催化L精氨酸合成一氧化氮(NO),后者激活鸟苷酸环化酶使环磷
酸鸟苷(cGMP) 合成增加,继而引起阴茎海绵体平滑肌和阴茎小动脉平滑肌的松弛,
血液注入阴茎海绵窦,使阴茎勃起。本品可在NO存在时舒张海绵体平滑肌,对于勃起
指数和海绵体腔内压有改善作用。
毒理研究
遗传毒性:
枸橼酸爱地那非Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓微核试验结果均
为阴性。
生殖毒性:
生育力与早期胚胎发育毒性试验中,枸橼酸爱地那非在剂量达200mg/kg/天时可见
雄性小鼠附睾脏器系数降低、附睾精子数减少,组织病理学检查、交配率、生育率、
睾丸脏器系数、睾丸横径、精子活率和精子畸形率均未见明显异常;未见对雌性小鼠
交配率和受孕率、黄体数、着床数、着床前丢失率、活胎数、死亡胚胎数及着床丢失
率的明显影响;未见胚胎-胎仔明显生长发育异常,雄性和雌性小鼠生育力的NOAEL值
分别为50mgkg/天、200mgkg/天, 分别相当于人体最大剂量1 20mg天的2倍和8倍。
胚胎胎仔发育毒性试验中,枸橼酸爱地那非剂量达200mgkg/天时,母体体重增
长缓慢,着床前后丢失率未见明显异常;胎仔可见剂量相关性胸骨发育抑制,胎仔外
观、骨骼及内脏系统未见明显畸形,对母体和子代的NOAEL为50mgkg/天。
同类药物动物试验显示,妊娠兔胚胎胎仔发育毒性试验中可见吸收胎数量增加、
胎仔体重降低,胎仔露脑畸形、骨骼畸形或异常(顶骨缺失、枕骨和胸骨骨化不全增
多)。大鼠围产期毒性试验显示,F1代幼仔死亡数量增加、体重增加抑制、生长和成
熟延缓,存活幼仔内脏动脉扩张、锁骨下动脉扩张、膀胱扩张。
致癌性:
SD大鼠连续104周经口给予枸橼酸爱地那非剂量达80 mg/kg/天, 未见与给药相关
的肿瘤发生率增加;小鼠连续97周经口给予枸橼酸爱地那非达40 mg/kg/天, 未见与给
药相关的肿瘤发生率增加。按照暴露量计算,大鼠和小鼠以上剂量的系统暴露量分别
相当于人最大剂量时暴露量的8.4倍和1.6倍。
储藏遮光,干燥处,不超过25°C密封保存。