产品介绍本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼控制血糖无效的 2 型糖尿病。
对于成人,本品可用于单药治疗,也可以与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。
对于 10 岁及以上的儿童和青少年,本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。
用法用量为了减少胃肠道并发症的发生,也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制,应从小剂量开始服用,逐渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划),测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应,以及确定患者最小的有效剂量。此后,应每隔三月测定糖化血红蛋白。 无论是单独使用还是联合使用,治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
推荐服药计划
肾功能正常(eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2)的成人
单药治疗以及与磺脲类药物或胰岛素联合治疗
通常本品(盐酸二甲双胍片)的起始剂量为 500 mg,每日二次;或 850 mg,每日一次;随餐服用。可每周增加 500 mg,或每 2 周增加 850 mg,逐渐加至每日 2000 mg,分次服用。成人最大推荐剂量为每日 2550 mg。对需进一步控制血糖患者,剂量可以加至每日 2550 mg(即每次 850 mg,每天三次)。每日剂量超过 2000 mg 时,为了更好的耐受,药物最好随三餐分次服用。10 至 15 天后,应根据血糖水平调整剂量。缓慢增加剂量可以改善胃肠道耐受性。
与磺脲类药物联合使用
如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者,应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物,除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效。目前仅有二甲双胍与格列本脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物,通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗,磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在,甚至有所增加,应当进行恰当的预防。
如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗 1 至 3 个月仍不能满意控制血糖,要考虑改变治疗方法,包括本品联合胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。
与胰岛素联合使用
开始加用本品时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品起始剂量应为 500 mg,1 次/日。如果患者的反应不够时,1 周后增加 500 mg,此后可以每周增加 500 mg 直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是 2500 mg。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至 120 mg/dL 以下时,建议减低胰岛素剂量的 10%~25%。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。
肾功能受损患者的剂量调整
eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 无需调整剂量,eGFR 45-59 mL/min/1.73m2 减量,eGFR<45 mL/min/1.73m2 禁用。
儿童
盐酸二甲双胍通常的起始剂量为 500 mg 或 850 mg,每天 1 次,随餐或餐后服用。10 至 15 天后,应根据血糖水平调整剂量。缓慢增加剂量可以改善胃肠道耐受性。盐酸二甲双胍的最大推荐剂量为每天 2000 mg,分 2 或 3 次服用。
禁忌• 严重的肾功能衰竭(eGFR<45 mL/min/1.73m2);
• 可能影响肾功能的急性病情,如:脱水、严重感染、休克;
• 可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化),例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克;
• 严重感染和外伤,外科大手术,临床有低血压和缺氧等;
• 已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏;
• 任何急性代谢性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒;
• 糖尿病昏迷前驱期;
• 肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒;
• 维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 对于计划怀孕或已经怀孕的患者,不推荐使用二甲双胍,但可以使用胰岛素来维持血糖水平,使其尽可能接近正常水平,从而降低胎儿畸形的风险。
哺乳期妇女
二甲双胍可以通过乳汁排泄。在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。
儿童用药本品可用于 10 岁及以上的儿童和青少年,作为单药治疗或与胰岛素联合治疗。参见【用法用量】。不推荐 10 岁以下儿童使用本品。
老年用药由于老年患者可能出现肾功能减退,应定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量。
药物相互作用1.单剂联合使用二甲双胍和格列苯脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。
2.二甲双胍与呋塞米(速尿)合用,二甲双胍的AUC增加,但肾清除无变化;同时呋塞米的Cmax和AUC均下降,终末半衰期缩短,肾清除无改变。
3.经肾小管排泌的阳离子药物(例如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素)理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统,发
生相互作用,因此建议密切监测、调整本品及/或相互作用药物的剂量。
4.二甲双胍与西咪替丁合用,二甲双胍的血浆和全血AUC增加,但两药单剂合用,未见二甲双胍清除半衰期改变。西咪替丁的药代动力学未见变化。
5.如同时服用某些可引起血糖升高的药物,如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟
肼等时要密切监测血糖,而在这些药物停用后,要密切注意低血糖的发生。
6.二甲双胍不与血浆蛋白结合,因此与蛋白高度结合的药物例如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等与磺脲类药物相比不易发生相互作用,后者主要与血清蛋白结合。
7.除氯磺丙脲,患者从其他的口服降糖药转为用本品治疗时,通常不需要转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意,因为氯磺丙脲在体内有较长滞留,易导致药物作用过
量,发生低血糖。
8.健康人单剂联合使用硝苯地平和二甲双胍,二甲双胍的血浆峰浓度和血浆浓度时间曲线下面积分别增加20%和9%,且尿中排泄增加,Tmax和半衰期无影响。
9.二甲双胍有增加华法令的抗凝血倾向。
10.树脂类药物与本品同服,可减少二甲双胍吸收。
药理毒理药理作用
二甲双胍可减少肝糖生成,抑制葡萄糖的肠道吸收,并通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
毒理研究
遗传毒性
二甲双胍体外 Ames 试验、 小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠经口给予二甲双胍剂量达 600mg/kg/日,根据体表面积计算,约为人体每日最大推荐剂量 2550mg 的 2 倍,雄性和雌性大鼠生育力未见影响。妊娠大鼠及兔在器官形成期经口给予二甲双胍剂量最高达 600mg/kg/日,根据体表面积计算,为临床剂量 2550mg 的 2 倍,均未见致畸性。哺乳期大鼠的研究结果显示,盐酸二甲双胍可分泌入乳汁,并可达到在血浆的水平。
致癌性
大鼠连续104周经口给予二甲双胍900mg/kg/日,小鼠连续91周经口给予二甲双胍1500mg/kg/日,根据体表面积计算,均相当于人体每日最大推荐剂量 2550mg 的 3 倍,小鼠和雄性大鼠均未见致癌性,雌性大鼠在剂量达 900mg/kg/日时,良性间质子宫息肉发生率增加。
储藏密封保存。