产品介绍用于帕金森病的治疗
用法用量所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。 帕金森病 口服用药,用水吞服,伴随或不伴随进食均可。每日的总剂量等分为一天三次服用。 初始治疗: 起始剂量:每日0.375mg为起始剂量,然后逐渐增量,每5-7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应,应增加剂量以达到最大疗效。(详见说明书)
禁忌对本品活性成份或任何辅料过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药尚未研究普拉克索对人类妊娠期和哺乳期的影响。普拉克索对大鼠和家兔没有致畸作用,但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用普拉克索,除非确实需要,只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才可以使用。
由于普拉克索抑制人催乳素分泌,因此具有抑制泌乳作用。尚未研究普拉克索是否可分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中药物相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。
由于缺乏人类数据,哺乳期间不应使用普拉克索。但是如果不可避免使用普拉克索,应该停止哺乳。
尚未研究普拉克索对人类生殖的影响。如同预期的一样,作为多巴胺受体激动剂,在动物试验中普拉克索影响动情周期和降低雌性动物的生殖力。但是这些研究并未显示普拉克索对雄性动物生殖力有直接或间接的损害作用。
儿童用药由于缺少安全性和有效性数据,不建议在儿童和18岁以下青少年中使用普拉克索。
老年用药大于65岁的受试者与年轻的受试者相比,口服普拉克索的总清除率大约低30%,因为其肾清除率下降是由于肾功能与年龄增长相关的减退。这导致消除半衰期大约从8.5小时增加到12小时。在帕金森病患者的临床研究中,38.7%的患者年龄超过65岁。老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异,除了老年患者与普拉克索使用有关的幻觉的相对风险有所增加。在不宁腿综合征患者的临床研究中,22%的患者至少65岁。老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异。
药物相互作用1.血浆蛋白结合
普拉克索与血浆蛋白的结合程度非常低(低于20%),在男性体内几乎不发生生物转化。因此,普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用,也不可能通过生物转化清除。虽然普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用尚未被研究,但由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除,相互作用的可能性有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。
2.活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者
西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低约34%,可能是通过抑制肾小管阳离子分泌转运系统实现的。因此,活性成分肾脏清除途径的抑制剂,或通过这种途径清除的药物,如西咪替丁,金刚烷胺,以及美西律,齐多夫定,顺铂,奎宁和普鲁卡因胺可能会与普拉克索有相互作用,导致普拉克索清除率减少。当这些药物与普拉克索联合给药时,应考虑降低普拉克索剂量。
3.联合左旋多巴
当普拉克索与左旋多巴联合给药时,增加普拉克索剂量时,建议减少左旋多巴剂量,而其它抗帕金森药物的剂量保持不变。
由于可能的累加效应,患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。
4.抗精神病药物
应避免与抗精神病药物同时应用,例如:如果可以预见拮抗作用。
药理毒理药效学特性
本品是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,对其中的D3受体有优先亲和力;并具有完全的内在活性。
本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成、释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。
本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确,但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描(PET)研究表明,轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常可能与不宁腿综合征的发病机理有关。
体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。
在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。
临床前安全性数据
重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响,主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统,可能由放大的本品药效学作用导致。
小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低,并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。
大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用,但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用,目前,本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。
本品没有遗传毒性。在一项致癌试验中,雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤,可以用本品的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示,在2mg/kg和更高的剂量时,本品与大鼠的视网膜变性相关,但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。
储藏密封,30°C 以下避光保存。请置于儿童伸手不及处。