产品介绍是抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者，减低住院风险，近期AF/AFL发作和伴心血管风险因子患者，窦性心律或心律可复律的患者。
用法用量每天2次，早和晚餐各1片400mg。
禁忌本品禁用于以下患者：
z 对本品活性成分或任何成分过敏。
z 永久性心房颤动（不打算或无法转复正常窦性心律的患者）[见注意事项]。
z 血流动力学不稳定的患者，包括静息或轻微活动时有症状的心力衰竭（纽约心脏协
会 IV 级心力衰竭以及不稳定的 III 级心力衰竭）或者近期心功能失代偿需要住院治疗的患
者。
z 二度或三度房室传导阻滞或病窦综合征患者（除非已安装正常工作的起搏器）。
z 心动过缓（每分钟心率小于 50 次）的患者。
z 伴随使用强效CYP 3A抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、环孢霉素、泰利
霉素、克拉霉素、萘法唑酮和利托那韦 [参见药物相互作用]。
z 伴随使用可以延长QT间期以及可能增加尖端扭转型室性心动过速风险的药品或天
然药物，如酚噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、某些口服大环内酯类抗生素以及Ⅰ类和
Ⅲ类抗心律失常药。
z 之前有过与使用胺碘酮有关的肝毒性。
z Bazett QTc 间期 ≥ 500 ms或PR间期 > 280 ms。
z 重度肝损伤。
z 妊娠（X 级）：孕妇服用本品时可能对胎儿造成伤害。孕妇或计划怀孕的妇女禁
用本品。如果在妊娠期间使用了本品，或者患者在服用本品期间怀孕，应当告知患者对胎儿
的潜在风险 [参见孕妇及哺乳期妇女用药]。
z 哺乳母亲 [参见孕妇及哺乳期妇女用药]。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇：
孕妇服用本品可能对胎儿造成伤害。在动物研究中，推荐人用最高剂量（MRHD）的决
奈达隆对大鼠有致畸作用，而MRHD的一半对兔有致畸作用。如果在妊娠期间使用本药或者
患者在服用本药过程中怀孕，应将对胎儿的潜在危害告知患者（参见禁忌）。
以大于或等于MRHD（以mg/m2计）剂量的决奈达隆喂饲妊娠大鼠时，胎仔外部畸形、
内脏畸形和骨骼畸形（颅裂、腭裂、短颌、颈动脉、动脉干部分融合、肝叶异常、部分双下
腔静脉、短趾畸形、缺趾畸形、并趾畸形以及内翻足和/或外翻足畸形）的比例升高。以MRHD
（以mg/m2计）一半剂量（≥ 20 mg/kg）的决奈达隆喂饲兔子时，胎仔骨骼畸形（肋廓和椎骨异常、骨盆不对称）比例升高。动物实际剂量：大鼠（≥ 80 mg/kg/日）；兔（≥ 20 mg/kg）。
哺乳期妇女：
决奈达隆及其代谢产物经大鼠乳汁排泄。在大鼠围产期研究中，母鼠摄入决奈达隆与后
代体重增加略微降低有关。本品是否经人乳排泄尚不明确。因为许多药物经人乳排泄，并且
由于喂养婴儿时可能存在本品所致的严重不良反应，所以应同时评估用药对母亲的重要性，来决定停止母乳喂养或停止用药[参见禁忌]
儿童用药在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。因此，不推荐将本品用于此类人群。
老年用药本品临床试验中入组了4500名≥65岁的AF或AFL患者（其中有2000多名患者的年龄≥75
岁）。老年患者和成年患者中本品的有效性和安全性相似。
药物相互作用决奈达隆主要通过CYP 3A进行代谢，它是CYP 3A和CYP 2D6的中度抑制剂。因此，决
奈达隆的血药浓度可受CYP 3A的抑制剂和诱导剂的影响，而且决奈达隆可与CYP 3A和CYP
2D6的底物发生药物相互作用。
决奈达隆不能明显抑制CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2C8和CYP 2B6。它能够
抑制P-糖蛋白（P-gP）的转运。可能与β阻滞剂、钙拮抗剂和地高辛产生药效学相互作用 [参
见药效相互作用]。
在临床试验中，决奈达隆治疗组患者接受的伴随药物治疗包括：β阻滞剂、地高辛、钙拮抗剂（包括那些具有降低心率作用的药物）、他汀类药物和口服抗凝剂。药效学相互作用：
延长QT间期（包括尖端扭转型室性心动过速）的药物：
因为有引起尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，禁止联合使用延长QT间期的药物（如
某些吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药、某些大环内酯类抗生素以及I类和III类抗心律失常药物）
[参见禁忌]。
地高辛：
地高辛可增强决奈达隆的电生理效应（如降低房室结传导）。在临床试验中，决奈达隆
与地高辛合用时可观察到地高辛水平升高，胃肠道不良反应也有所增加。由于药代动力学相
互作用以及可能存在的药效学相互作用，应考虑是否需要继续应用地高辛治疗。如果继续采
用地高辛治疗，则可将地高辛的剂量减半，并密切监测血药浓度及毒性。
钙离子通道阻滞剂：
对窦房结和房室结有抑制作用的钙离子通道阻滞剂可能加强决奈达隆对传导的影响。开
始时给予低剂量的钙离子通道阻滞剂，仅在ECG证明耐受良好时增加剂量。
β阻滞剂：
在临床试验中，当决奈达隆与β阻滞剂联合给药时，心动过缓发生率增加。开始时给予
低剂量的β阻滞剂，仅在ECG证明耐受良好时增加剂量。
其它药物对决奈达隆的影响：
酮康唑和其它强效CYP 3A抑制剂：
重复给予强效CYP 3A抑制剂酮康唑会使决奈达隆的暴露量增加17倍，使Cmax增加9倍。
禁止伴随使用酮康唑和其它强效CYP 3A抑制剂，如伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、克拉
霉素和萘法唑酮 [参见禁忌]。
葡萄柚汁：
CYP 3A的中度抑制剂葡萄柚汁会使决奈达隆的暴露量增加3倍，使Cmax增加2.5倍。因此，
患者在服用本品时应避免饮用葡萄柚汁类饮料。
利福平和其它CYP 3A诱导剂：
利福平使决奈达隆的暴露量降低80%。因为可使决奈达隆的暴露量显著降低，应避免利
福平或其它CYP 3A诱导剂（如苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和贯叶连翘）与决奈达隆合用。
钙离子通道阻滞剂：
维拉帕米和地尔硫卓为中度CYP 3A抑制剂，可以使决奈达隆的暴露量增加约1.4～1.7
倍。
泮托拉唑：
泮托拉唑是一种可以使胃内pH升高的药物，对决奈达隆的药代动力学无明显影响。
决奈达隆对其它药物的影响：
他汀类药物：
决奈达隆使辛伐他汀/辛伐他汀酸的暴露量分别增加4倍和2倍。由于同他汀类药物（CYP
和转运蛋白）相互作用有多种机制，因此与CYP 3A及P-gP抑制剂（如决奈达隆）一起使用
时，要遵循他汀类药物说明书推荐的方法。
钙离子通道阻滞剂：
决奈达隆使钙离子通道阻滞剂（维拉帕米、地尔硫卓或硝苯地平）的暴露量增加1.4 ～
1.5倍。
西罗莫司、他克莫司和其它治疗窗狭窄的CYP3A底物：
口服给药时，决奈达隆可以使他克莫司、西罗莫司和其它治疗窗狭窄的CYP3A底物的
血药浓度升高。应监测血药浓度并适当调整剂量。
β阻滞剂和其它CYP 2D6底物：
单剂量给药后，决奈达隆使普萘洛尔的暴露量增加1.3倍。多剂量给药后，决奈达隆使
美托洛尔的暴露量增加1.6倍。与决奈达隆合用时，它CYP 2D6底物（包括β阻滞剂、三环类
抗抑郁药和选择性5羟色胺再吸收抑制剂）的暴露量可能会增加。地高辛和P-糖蛋白底物：
通过抑制P-糖蛋白转运蛋白，决奈达隆可使地高辛的暴露量增加2.5倍。与决奈达隆合
并给药时，达比加群的暴露量增加（为单独给药时的1.7～2倍）。与决奈达隆合用时，预计
其它P-糖蛋白底物的暴露量可能会增加。
华法林和氯沙坦（CYP 2C9 底物）：
当健康受试者给予决奈达隆600mg每日2次口服时，可使S-华法林的暴露量增加1.2倍，
而对R-华法林无影响，且INR在临床上无明显升高。
在ATHENA研究口服抗凝药的患者中，与安慰剂组比较，服用决奈达隆的患者通常在
开始服用决奈达隆1周内有更多患者出现具有临床意义的INR显著升高（≥5）。但是，在决
奈达隆组中未观察到出血风险增加。
已有接受华法林治疗的患者在开始服用决奈达隆后出现INR升高伴或不伴出血事件的
上市后病例报告。服用华法林的患者应在开始服用决奈达隆后监测INR。
未观察到决奈达隆和氯沙坦间存在相互作用。
茶碱（CYP 1A2 底物）：
决奈达隆不使稳态茶碱的暴露量增加。
口服避孕药：
在接受决奈达隆治疗并同时口服避孕药的健康受试者中，未观测到乙炔雌二醇和左炔诺
孕酮浓度升高。
临床试验ATHENA 研究
ATHENA研究是在4628名患者中开展的一项多中心、多国家、随机、双盲、安慰剂对
照、决奈达隆研究，以近期有AF/AFL病史并已恢复窦性心律或将恢复为窦性心律的患者为
研究对象，旨在确定决奈达隆是否可以推迟全因死亡或由于心血管原因而导致的住院。
最初计划患者年龄 ≥ 70岁，或 < 70岁且具备至少一个风险因素（包括高血压、糖尿病、
既往心血管意外、左心房直径 ≥ 50 mm 或 LVEF < 0.40）。后来对纳入标准进行了变更，
这样患者的年龄将 ≥ 75岁，或 ≥ 70岁且具备至少一个风险因素。患者必须患有AF/AFL并在
之前6个月内有记录证明的窦性心律。患者在随机分组时可能为AF/AFL或为窦性心律，但是，
非窦性心律的患者计划在抗凝治疗后接受电或化学转复为正常窦性心律。
受试者随机分组，在心血管疾病常规治疗的基础上，应用决奈达隆400mg 每日2次
（n=2301）或安慰剂（n=2327）治疗30个月（随访时间中位数：22个月）。心血管疾病常规治疗包括β阻滞剂（71%）、ACE抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）（69%）、地
高辛（14%）、钙拮抗剂（14%）、他汀类药物（39%）、口服抗凝剂（60%）、阿司匹林
（44%）、其它长期抗血小板治疗（6%）以及利尿剂（54%）。
研究的主要终点是因心血管原因首次住院或任何原因死亡的时间。同时探索全因死亡的
时间、因心血管原因而首次住院的时间、心血管死亡的时间和全因死亡的时间。
患者的年龄在23岁至97岁之间；42%的患者为75岁或更大。47%的患者为女性且大多数
为白种人（89%）。招募的患者中大约71%没有心力衰竭病史。射血分数中位数为60%。29%
的患者有心力衰竭病史，大部分患者属于NYHA II级（17%）。大部分患者患有高血压（86%）
和器质性心脏病（60%）。
结果如表3所示。与安慰剂相比，本品使复合终点（因心血管疾病住院或全因死亡）减少了24.2%。这一差值完全是由于它对心血管疾病住院（主要是与AF有关的住院）的影响所致。其它终点（全因死亡和因心血管疾病而首次住院）如表3所示。次要终点包括所有特定类型的首个事件，不管之前是否发生过不同类型的事件。Kaplan - Meier累积发病率曲线显示，到达首个事件的时间如图1所示。事件曲线在早期
即分离，并在30个月的随访期间继续分离。·住院治疗的原因包括严重出血（在两组中均为1%）、晕厥（在两组中均为1%）以及室性心律失常（在两组中均为<1%）。
以基线特征或应用药物（ARB或ACE抑制剂：B阻滞剂、地高辛、他汀类药物、钙离子通道阻滞剂、利尿剂）为基础，在所有亚组中，因心血管疾病住院或全因死亡的降低基本一致（参见图2）。EURIDISNADONIS研究：在EURIDIS和ADONIS研究中，以前发作过AF或AFL的窦性心律患者共计1237名，在门诊进行随机分组，在常规治疗（包括口服抗凝剂、B阻滞剂、ACE抑制剂或ARB、长期抗血小板制剂、利尿剂、他汀类药物、地高辛和钙离子通道阻滞剂）基础上，给予决奈达隆片400mg每日2次（n=828）或安慰剂（n=409）治疗，患者在研究入组前3个月内至少有一次有ECG证实的AF/AFL发作，但至少有1小时为窦性心律。患者年龄在20岁至88岁之间。大部分为白人（97%）、男性（70%）患者。最常见的合并症为高血压（56.8%）和器质性心脏病（41.5%），包括冠心病（21.8%）。对患者随访12个月。
在EURIDIS研究和ADONIS研究的汇总数据及单一试验中，决奈达隆推迟了AF或AFL
（主要终点）的首次复发时间，在12个月的研究期间，AF/AFL首次复发的风险约降低了25%，
12个月时的复发率绝对差异约为11%。
ANDROMEDA研究（重度心衰患者死亡率升高）：近期因症状性心衰和重度左室收缩功能不全（室壁运动指数<1.2）住院治疗的患者，随机分入本品400mg每日两次组或相匹配的安慰剂组，主要复合终点为全因死亡或因心衰住院治疗。入组ANDROMEDA的患者主要为NYHA II级（40%）和III（57%）级，只有25%
在随机化时有心房颤动。在招募了627名患者和中位随访时间为63天时，本试验因决奈达隆组死亡率过高而终止。决奈达隆组有25例患者（8.1%）死亡，而安慰剂组有12例患者（3.8%）
死亡，风险比为2.13（95%Cl：1.07-4.25；p=0.027），死亡的主要原因为心衰恶化。决奈达隆组中还出现因心血管原因住院增加的情况（71例，安慰剂组51例）[参见警告和禁忌]。
PALLAS研究：永久性心房颤动（在随机化前2周内记录到心房颤动，至少在随机化前6个月心脏复律失败或未计划心脏复律）且伴有其他血栓栓塞危险因素（冠状动脉疾病、既往卒中或TIA、症状性心力衰竭、LVEF<40%、外周动脉闭塞性疾病或年龄>75岁且伴有高血压和糖尿病）的患者，被随机分配至决奈达隆400 mg每日2次组或安慰剂组。当入组3236名患者后（安慰剂
=1617，决奈达隆=1619），安慰剂组中位随访期3.7个月，决奈达隆组3.9个月时，由于下列事件发生率显著增加，研究被终止：死亡率：决奈达隆组25例，安慰剂组13例（HR，1.94：CI，0.99-3.79）。决奈达隆组的大多数死亡被归因为心律失常/猝死（HR，3.26：Cl：1.06-10.0）。在决奈达隆组死于心律失常的13例患者中，11例患者报告有基线地高辛治疗。安慰剂组因心律失常死亡4例，均未使用地高辛。
卒中：决奈达隆组23例，安慰剂组10例（HR，2.32；Cl：1.11-4.88），在治疗的最初2周观察到决奈达隆组卒中风险增加（决奈达隆组10例，安慰剂组1例），大多数决奈达隆治疗患者的INR未达到2.0-3.0[见注意事项]。
决奈达隆组中因心力衰竭住院：决奈达隆组43例/安慰剂组24例（HR，1.81：Cl：1.10-2.99）
药理毒理药理作用
决奈达隆的作用机制不明。决奈达隆显示了Vaughan-Williams所有4类抗心律失常药的特性，但尚不清楚哪个特性对决奈达隆临床效应的贡献程度。
毒理研究
遗传毒性：
Ames试验、非程序化DNA合成试验或人淋巴细胞染色剂畸变试验、小鼠体内微核试验，
结果均为阴性。转染的中国仓鼠V79试验加入S9时结果为阳性。
生殖毒性：
大鼠经口给予决奈达隆≥10mg/kg（根据mg/m2
推算，相当于人体最大推荐剂量的0.12倍），
可见雌性大鼠发情周期不规律和周期停止的发生率增加；决奈达隆100 mg/kg（相当于人体
最大推荐剂量的1.2倍），可见黄体、着床和活胎减少，未见对雄性大鼠交配行为或生育力
的明显影响。
妊娠大鼠经口给予决奈达隆≥80 mg/kg/天（相当于人体最大推荐剂量），可见胎仔外部
表观、内脏和骨骼畸形（颅裂、腭裂、松果体外翻不完全、短颌、颈动脉部分融合、躯体动
脉部分融合、肝叶异常、下腔静脉部分重复、短指、缺指、并指和前和/或后畸形足）的发
生率增加。妊娠家兔经口给予决奈达隆≥20 mg/kg（试验的最低剂量，约为人体最大推荐剂
量的1/2），可见胎仔骨骼异常（胸廓和椎骨不规则、骨盆不对称）的发生率增加。
大鼠围产期生殖毒性试验，可见与母体给药相关的幼鼠体重增长轻度减少。决奈达隆原
形药及其代谢物可分泌至大鼠乳汁。
致癌性：
小鼠和大鼠经口给予决奈达隆剂量高达 70 mg/kg/天和 300 mg/kg/天，给药 2 年，可见
雄性小鼠（300 mg/kg/天，或根据 AUC 计算为人体最大推荐剂量的 5 倍）组织细胞性肉瘤、
雌性小鼠（300 mg/kg/天，或根据 AUC 计算为人体最大推荐剂量的 8 倍）乳腺腺癌和雄性
大鼠（70 mg/kg/天，或根据 AUC 计算为人体最大推荐剂量的 5 倍）血管瘤的发生率增加。
药效学
电生理效应：
健康受试者口服决奈达隆 1600mg 每日一次，或 800mg 每日两次，共给药 14 天，以及
1600mg 每日两次，共给药 10 天后，研究决奈达隆对 12 导联 ECG 指标（心率、PR 和 Otc）
的影响。在 400mg 每日两次给药组，未见决奈达隆对心率的明显影响；800mg 每日两次给
药组可见心率中度降低（约为 4bpm）。延长 PR 间期有明显的剂量依赖效应，在 400mg 每
日两次给药组，PR 间期增加 5ms，在 1600mg 每日两次给药组，PR 间期增加高达 50ms。
延长 QTc 间期有中度的剂量依赖效应，在 400mg 每日两次给药组，Qtc 间期增加 10ms，在
1600mg 每日两次给药组 QTc 间期增加高达 25ms。
DAFNE 研究：
DAFNE 是在房扑复发患者中进行的一项剂量-反应研究，评价了决奈达隆在维持窦性心
律方面相对于安慰剂的效应。本研究的决奈达隆剂量为 400mg、600mg 和 800mg，每日两
次给药。在这一小规模研究中，400mg 以上剂量并不显示更有效且耐受性稍差。
储藏密封保存。
