产品介绍盐酸鲁拉西酮片适用于成人精神分裂症。
用法用量一般成人的初始剂量为每次40mg,每日一次,初始剂量不需要进行滴定。根据症状可增加到每次80mg,每日一次。本品应与食物(至少350千卡)同服。本品在中国成人精神分裂症患者中开展的随机对照临床试验仅验证了最高剂量80mg/日的安全有效性,尚缺乏中国惠者应用本品超过80mg/日剂量的安全有效性证据。尚未在对照研究中明确鲁拉西酮超过6周的长期治疗有效性。因此,医生在选择使用鲁拉西酮进行较长时间治疗时,应定期对药物在患者中的长期有效性进行再评价。中度(肌酐清除率:0-<50mL/min)和重度(肌酐清除率:<30mL/min)肾损害患者的初始剂量推荐为20mg/日,最大剂量为每次80mg,每日一次。中度(Child-Pugh评分=7-9)和重度(Child-Pugh评分=10-15)肝损伤患者的初始剂量推荐为20mg/日,中度肝损伤患者的最大剂量为每次80mg,每日一次,重度肝损伤患者为每次40mg,每日一次。与CYP3A4中效抑制剂(如地尔硫䓬)合用时,初始剂量应减半。最大剂量为每次80mg,每日一次。由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度,服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。与CYP3A4中效诱导剂合用时,可能有必要在与CYP3A4诱导剂治疗一段时间(7天或更长)后增加鲁拉西酮剂量。
禁忌已知对鲁拉西酮或处方中任何成分过敏者禁用盐酸鲁拉西酮片。服用鲁拉西酮后出现血管性水肿。鲁拉西酮不应与CYP3A4强效抑制剂(如:酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、米贝拉地尔等)和强效诱导剂(如:利福平、阿伐麦布、圣约翰草、苯妥英、卡马西平等)合用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠最后三个月暴露于抗精神病药物的新生儿分娩后有锥体外系和/或戒断综合征的风险。没有在妊娠女性中开展鲁拉西酮研究。有限的可用数据尚不足以提示先天畸形或流产的药物相关风险。在特定人群中重大先天畸形和流产的预估背景风险尚不可知。所有妊娠女性均有先天畸形、缺失或其他不良后果的背景风险。胎儿/新生儿不良反应,妊娠最后三个月暴露于抗精神病药物的新生儿中有锥体外系和或戒断综合征的报告,包括激动、肌张力增高、肌张力减低、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度不同。部分新生儿在数小时或数天内没有专门治疗即可恢复:其他则需要延长住院时间。应对新生儿的锥体外系和/或戒断综合征进行监测并对症状妥善处理。未开展评价鲁拉西酮在人乳汁中分泌、对母乳喂养婴儿的作用,或在母乳中的作用的哺乳期研究。鲁拉西酮可经大鼠乳汁分泌。母乳喂养的发育以及健康收益应与母亲对鲁拉西酮的临床需要,以及母乳喂养婴儿由鲁拉西酮或潜在的母体条件造成的任何潜在不良影响一并考虑。
儿童用药本品在中国18岁以下儿童及青少年患者中用药的安全有效性尚未确立。
老年用药本品的临床研究并未包含足够数量的年龄≥65岁的患者。在
老年精神病患者(65-85岁)中,鲁拉西酮的浓度(20mg/日)
与年轻患者相似。尚不能确定是否需要调整剂量。
与安慰剂相比,接受抗精神病药治疗的痴呆相关精神病老年
患者发生死亡的风险增加。未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病
患者的治疗。
药物相互作用1、与鲁拉西酮有重要临床相互作用的药物
2、与鲁拉西酮没有重要临床相互作用的药物根据药代动力学研究,鲁拉西酮与锂盐、丙戊酸盐、P-gp或CYP3A4底物合用时,无需调整剂量。
药理毒理药理作用鲁拉西酮的作用机制尚未完全明确。但是,鲁拉西酮对精神分裂症的有效性是通过对中枢多巴胺(D2)和5-羟色胺(5-HT2A)受体的联合拮抗作用而介导的。鲁拉西酮是对多巴胺D2受体(Ki=1nM)和5-羟色胺(5-HT)受体5-HT2A(Ki=0.5nM)及5-HT7(Ki=0.5nM)具有高亲和力的拮抗剂。与人α2C肾上腺素受体(Ki=11nM)具有中度亲和力,是5-羟色胺5-HT1A(Ki=6.4nM)受体的部分激动剂,也是α2A肾上腺素受体(Ki=41nM)的拮抗剂。鲁拉西酮对组胺H1和毒蕈碱M1受体表现出较小的亲和力,或者无亲和力(IC50>1,000nM)。毒理研究遗传毒性:在体外和体内试验中,鲁拉西酮未引起染色体突变或畸变。鲁拉西酮剂量高达2000mg/kg的Ames试验、中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性(以体表面积计,相当于人体最大推荐剂量(MRHD)160mg/天的61倍)。生殖毒性:在交配前、交配期间和妊娠的7天,大鼠连续15天经口给予鲁拉西酮1.5、15和150mg/kg/天,发情周期紊乱。以体表面积计,0.1mg/kg的无影响剂量约为MRHD的0.006倍。仅在最高剂量下可见生育力下降,停药14天后可恢复。使生育力下降的无影响剂量为15mg/kg(以体表面积计与MRHD相当)。雄性大鼠在交配前和交配期间连续64天经口给予鲁拉西酮高达150mg/kg/天(以体表面积计约为MRHD的9倍),未见生育力受到影响。妊娠大鼠在器官形成期至离乳给予鲁拉西酮剂量达10mg/kg/天(以体表面积计约为MRHD的一半),未见对发育的不良影响。妊娠大鼠和家兔在器官形成期分别给予鲁拉西酮25和50mg/kg/天(以体表面积计分别为MRHD的1.5倍和6倍),未见致畸作用。致癌性:雌性小鼠经口给予鲁拉西酮30、100、300或650mg/kg/天,恶性乳腺瘤和垂体腺瘤的发生率增加。最低剂量产生的暴露量(AUC)约相当于MRHD下的暴露量。雄性小鼠经口给予最高剂量(AUC为MRHD下的14倍)的鲁拉西酮,未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠经口给予鲁拉西酮12和36mg/kg/天时,乳腺瘤发生率增加;最低剂量3mg/kg/天(AUC为MRHD下的0.4倍)未见影响。雄性大鼠经口给予最高剂量(AUC为MRHD下的6倍)的鲁拉西酮,未见肿瘤发生率增加。长期接受抗精神病药物的啮齿类动物可观察到由催乳素介导的乳腺和垂体增生和/或肿瘤性改变。啮齿类动物中的这种由催乳素介导的垂体或乳腺肿瘤发生率的增加与人类之间的相关性尚不明确。
储藏密封,不超过30℃保存。