产品介绍本品适用于治疗2 型糖尿病。
- 当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可作为单药治疗
- 当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用; - 当稳定剂量的胰岛素不能有效控制血糖时,本品可与胰岛素(合用或不合用二甲双胍)联合使用; - 当稳定剂量的磺脲类药物仍不能有效控制血糖,本品可与磺脲类药物联合使用。
用法用量成人
当维格列汀单药治疗或与二甲双胍合用时,或与胰岛素联合使用时(合用或不合用二甲双胍),维格列汀的每日推荐给药剂量为 100 mg,早晚各给药一次,每次 50 mg。
当维格列汀与磺脲类药物合用时,维格列汀的推荐剂量为 50 mg 每日一次,建议早晨给药。并可考虑使用较低剂量的磺脲类药物以降低低血糖症的风险。
不推荐使用 100 mg 以上的剂量。
本品可以餐时服用,也可以非餐时服用(请参见【药代动力学】)。
特殊人群
肾功能不全的患者
轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 ≥ 50 ml/min)在使用本品时无需调整给药剂量。中度或重度肾功能不全患者或进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中的推荐使用剂量为 50 mg,每日一次(请参见【药代动力学】)。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者,包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3 倍的患者不能使用本品(请参见【注意事项】和【药代动力学】)。
禁忌已知对维格列汀、二甲双胍或本品中任一成份过敏者。
乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期患者。
重度肾功能不全(eGFR<45 ml/(min•1.73 m2 )患者,以及其他可改变肾功能的急性病症患者(如脱水、重度感染、休克或血管内注射碘对比剂)。
患有可引起组织缺氧的急性或慢性疾病的患者,如:心力衰竭或呼吸衰竭、 近期心肌梗塞和休克。
丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)>正常值上限(ULN)2.5 倍的肝功能不全患者。
酒精中毒患者。
哺乳期妇女。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
本品用于妊娠妇女的数据较少。动物实验的结果显示,高剂量维格列汀具有生殖毒性, 而二甲双胍无生殖毒性。在对维格列汀和二甲双胍进行的动物实验中发现,这两种药物均不具有致畸性,但是在对亲代动物没有毒性的剂量水平即可观察到药物对胎仔的毒性(参见【药理毒理】)。本品对人类的潜在风险目前尚不知晓。妊娠期间禁用本品。
哺乳期 动物实验的结果显示,二甲双胍和维格列汀能够通过乳汁分泌。目前尚不知晓维格列汀在人类中是否通过乳汁分泌;二甲双胍能够通过乳汁分泌,但分泌量较低。由于二甲双胍存在导致新生儿低血糖的风险,且维格列汀在人类中应用的数据积累有限,因此在哺乳期不可使用本品(参见【禁忌】)。
生育力
尚未进行该项研究且无可靠参考文献。
儿童用药不推荐儿童和青少年(< 18 岁)使用本品。尚未确定本品在 18 岁以下青少年和儿童中的安全性和有效性,尚无可靠参考文献。
老年用药老年人( ≥ 65 岁)
由于二甲双胍通过肾脏排泄,而老年人可能肾功能减弱,因此老年患者在使用含二甲双胍产品(例如本品)时应定期进行肾功能监测。应根据老年患者的肾功能调整本品的剂量(参见【用法用量】、【禁忌】和【药代动力学】)。
药物相互作用未对本品进行正式的药物相互作用研究。以下内容为本品中各有效成份的药物相互作用信息。
维格列汀
维格列汀与其他药物发生相互作用的几率较低。因为维格列汀不是细胞色素 P(CYP)450 酶系的底物,其对 CYP450 酶无诱导或抑制作用,所以本品不可能与活性成份为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的药物发生相互作用。
与吡格列酮、二甲双胍和格列苯脲合用:
临床试验的结果显示,将维格列汀与上述口服抗糖尿病药物同时使用时,未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。
地高辛(P-糖蛋白底物)和华法林(CYP2C9 底物):
在健康受试者中进行的药物间相互作用研究的结果表明未出现有临床意义的药代动力学相互作用。但是,在目标人群尚不确定。
与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀合用:
在健康受试者中还进行了维格列汀与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀的药物间相互作用研究。在这些研究中,将上述药物与维格列汀同时使用后,未观察到有临床意义的药代动力学相互作用。
与其它口服降糖药类似,维格列汀的降糖作用可能会受到某些特定药物的影响而减弱, 这些药物包括噻嗪类利尿剂、皮质激素、甲状腺产物和拟交感神经药物。
二甲双胍
不建议合用的药物
急性酒精中毒情况下(尤其是空腹、营养不良或肝功能不全患者中),本品二甲双胍成份使乳酸酸中毒风险增加。避免饮酒和含酒精的药品(参见【注意事项】)。
经肾小管分泌作用消除的阳离子药物(如西咪替丁)可能与二甲双胍之间产生竞争共同肾小管转运系统的相互作用,导致二甲双胍消除延长,增加乳酸酸中毒风险。健康志愿者研究显示,西咪替丁 400 mg 每日两次,二甲双胍全身暴露量(AUC)增加 50%。因此,在糖尿病治疗期间,需联合经肾小管分泌作用消除的阳离子药物治疗时,密切监测血糖控制, 按建议的方法调整剂量。
血管内注射含碘造影剂的患者在检查时或开始前应暂停含二甲双胍产品(例如本品)至少 48 小时,在重新评估肾功能确定稳定的情况下可重新使用本品治疗(参见【用法用量】和【注意事项】)。
需谨慎合用的药物
某些药物对肾功能有不良影响,这可能增加乳酸酸中毒风险,例如 NSAID,包括选择性环氧化酶(COX)II 抑制剂、ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂和利尿剂,特别是髓袢利尿剂。当开始应用这类药物或这类药物合用含二甲双胍产品(例如本品)时,需要密切监测肾功能。某些药物治疗往往会产生高血糖和可能导致血糖控制失败。此类药物包括噻嗪类和其他利尿药、皮质类固醇类、吩噻嗪类、甲状腺药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药以及异烟肼。应告知患者,并定期监测血糖,尤其在开始治疗时。必要时,联合治疗时需调整本品剂量或中止治疗。 血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂具有降血糖作用。必要时,与其他药物联合治疗期间,需调整抗高血糖药物剂量或中止治疗。
药理毒理本品为维格列汀和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。
维格列汀
维格列汀是一种选择性二肽-肽酶-4(DPP-4)抑制剂。维格列汀给药后能够迅速完全抑制 DPP-4 活性,使空腹和餐后内源性肠降血糖素 GLP-1(胰高血糖素样多肽-1)和 GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的含量升高。 通过增加内源性肠降血糖素的含量,维格列汀能够增加 β-细胞对葡萄糖的敏感性,促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性 GLP-1 的含量,维格列汀还能够增加 α 细胞对葡萄糖的敏感性,使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。
在高血糖期间,本品能够通过增加肠降血糖素的含量增加胰岛素/胰高血糖素的比率, 结果导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少,进而降低血糖。 已知 GLP-1 含量增加能够导致消化道排空延迟,但这一现象在维格列汀给药后并未出现。
二甲双胍
是一类改善 2 型糖尿病患者糖耐量状况的抗高血糖药,不仅降低基础血糖,也降低餐后血糖。可抑制肝糖原的异生,减少小肠吸收葡萄糖,并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍除特殊情况外,一般不会引起 2 型糖尿病患者和正常人发生低血糖,也不会导致高胰岛素血症。二甲双胍治疗虽可降低空腹胰岛素水平和全天胰岛素反应,但通常胰岛素分泌没有变化。
储藏密封,25°C以下干燥处保存。