产品介绍适用于1、缓解骨关节炎(OA)的症状和体征。2、用于缓解成人类风湿关节炎(RA)的症状和体征。3、用于治疗成人急性疼痛(AP)。4、用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。
用法用量在决定使用塞来昔布前,应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量。骨关节炎和类风湿关节炎,根据个体情况决定塞来昔布治疗的最低剂量。进食的时间对此使用剂量没有影响。1、骨关节炎:塞来昔布治疗骨关节炎的剂量为200mg,每日一次口服或100mg,每日两次口服。2、类风湿关节炎:塞来昔布治疗类风湿关节炎的剂量为100mg至200mg,每日两次口服。3、急性疼痛:治疗急性疼痛的剂量为第1天首剂400mg,必要时,可再服200mg;随后根据需要,每日两次,每次200mg。4、强直性脊柱炎:本品治疗强直性脊柱炎的剂量为每日200mg,单次服用(每日一次)或分次服用(每日两次)。如服用6周后未见效,可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效,应考虑选择其他治疗方法。5、特殊人群:中度肝功能损害患者(Child-PughB级)剂量应减少大约50%。不建议重度肝功能损害患者使用优得宁塞来昔布胶囊
禁忌本品禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏(例如,过敏性反应以及严重皮肤反应)者。
塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。
塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂在内的NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或其他过敏型反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs诱发的严重的(有时是致命的)过敏样反应报道(见【注意事项】)。
塞来昔布禁用于冠状动脉旁路搭桥(CABG)手术(见【注意事项】-警告)。
塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。
塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
风险总结
在妊娠晚期使用NSAID(包括塞来昔布)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免对孕期第30周及之后的妊娠妇女使用NSAID,包括塞来昔布。
目前针对妊娠妇女服用塞来昔布的对照研究尚不充分。在观察性研究中,关于对早期或中期妊娠妇女使用NSAID的潜在胚胎-胎儿风险的数据尚无结论。尚不清楚指定人群出现重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中,所有临床确认妊娠案例中(无论药物是否暴露)的重大畸形的背景风险为2-4%,流产的背景风险为15-20%。
临床注意事项
产程或分娩
尚未在分娩或生产期间对塞来昔布的影响进行研究。在动物研究中,NSAID(包括塞来昔布)抑制前列腺素合成,引起分娩延迟并增加死产的发生率。
数据
人体数据
现有数据未证实是否存在与塞来昔布使用相关的发育毒性。
哺乳期
风险总结
已发表的3篇医学报告中的有限数据(纳入共计12例哺乳女性)表明乳汁中含低水平的塞来昔布。据计算,婴儿的平均日剂量为10-40mcg/kg/日,低于根据体重计算的两岁幼儿治疗剂量的1%。关于两例母乳喂养婴儿(17和22个月大)的报道表明这些婴儿未发生任何不良事件。应谨慎给予哺乳女性塞来昔布治疗。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母体对塞来昔布的临床需求以及塞来昔布或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
育龄女性和男性
不孕
女性
依据作用机理,前列腺素介导的非甾体抗炎药的使用,包括塞来昔布,可能会延迟或抑制排卵,由此在部分妇女中会出现可逆性的不孕。公开发表的动物研究表明,应用前列腺素合成抑制剂可能会扰乱排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。在针对接受NSAID治疗的女性开展的小型研究中也显示出现可逆性的排卵延迟。对于受孕困难或查找不孕原因的妇女,考虑停用NSAID,包括塞来昔布。
儿童用药目前尚无关于18岁以下儿童应用塞来昔布的疗效和安全性的资料。
老年用药与年轻患者相比,老年患者出现与NSAID相关的严重心血管、胃肠道和/或肾不良反应的风险更大。如果对老年患者的预期获益超过潜在风险时,先采用剂量范围内的最低剂量并监测患者的不良反应(见【注意事项】)。
在各临床研究接受塞来昔布治疗的全部患者中,有超过3300例是65~74岁的患者,而有约1300例是75岁以上的。老年患者和年轻患者在药物的疗效方面未见明显的差异。在以肾小球滤过率(GFR),BUN和肌酐检测肾功能,以出血时间和血小板聚集试验检测血小板功能的临床研究中,发现在老年和年轻的志愿者中无差异。但是,服用其他NSAIDs,包括选择性COX-2抑制剂,老年患者发生致命性胃肠道事件和急性肾功能衰竭的自发性上市后报告多于年轻患者。(见【注意事项】-警告-胃肠道出血、溃疡和穿孔)。
药物相互作用参见表2了解具有临床意义的塞来昔布药物相互作用相关信息。
表2:具有临床意义的塞来昔布药物相互作用信息
药理毒理药理作用
塞来昔布是非甾体类抗炎药,通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。
毒理研究
动物毒性研究:在幼年大鼠中观察到伴有如附睾精子减少等继发改变的精液囊肿、以及极轻度至轻度曲精管扩张的发生率升高。虽然这些生殖系统的发现明显与药物治疗相关,但发生率并不随剂量增加而增加,这些毒性反应的严重程度也不随剂量增加而加重;这提示可能是自然状况的恶化。未在接受塞来昔布治疗的幼年/成年犬、或成年大鼠中观察到相似的生殖系统发现。尚不明确这些发现的临床意义。
遗传毒性
塞来昔布在中华仓鼠卵巢(CHO)细胞中进行的Ames试验,在CHO细胞中进行的染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验中,未见有致突变作用。
生殖毒性
塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时,对雄性和雌性大鼠的生殖能力没有损害(按AUC0-24计,约与临床剂量200mg每日两次暴露剂量的11倍)。
兔在器官形成期口服塞来昔布150mg/kg/日(按AUC0-24计,约与临床剂量200mg每日两次暴露剂量的2倍),增加了室间隔缺损(罕见事件),及胎仔变化,如肋骨融合、胸骨节融合和胸骨节畸形的发生率。大鼠口服塞来昔布≥30mg/kg/天时(按AUC0-24计,约为临床剂量200mg每日两次暴露剂量的6倍),有剂量依赖的膈疝发生的增加。没有妊娠妇女应用本品的研究。只有当塞来昔布对胎儿潜在的益处大于对胎儿的危害时才能在妊娠期应用。
大鼠口服塞来昔布剂量≥50mg/kg/日时(按AUC0-24计,约为临床剂量200mg每日两次暴露剂量的6倍),会导致着床前、着床后流产和胚胎存活率的降低。此种作用是由于抑制前列腺素合成所致,对生殖功能并无永久的影响,在临床正常应用下不会发生此类情况。目前尚无本品对动脉导管闭合作用的人体研究评估资料。所以在怀孕的后3个月内要避免使用本品。
大鼠口服塞来昔布剂量高达100mg/kg时(按AUC0-24计,约为临床剂量200mg每日两次暴露剂量的7倍),无证据表明其有延迟分娩和生产作用。本品对妊娠期妇女分娩和生产的影响尚不清楚。
在哺乳大鼠中进行的研究显示塞来昔布能经乳汁分泌,浓度和血浆浓度相似。哺乳期妇女服用塞来昔布显示出非常低的乳汁分泌。塞来昔布可能会对哺乳期婴幼儿引发潜在的严重不良反应,故应根据药物对母亲重要性的考虑,决定是否停止哺乳或停止用药。
致癌性
塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)时(按曲线下面积AUC0-24计,暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次的2-4倍相当),或在小鼠口服剂量高达25mg/kg(雄性)和50mg/kg(雌性)时(按AUC0-24计,暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次相当)两年,未发现有致癌作用。
储藏常温(10-30℃),密闭保存。