产品介绍本品适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗相对于其他治疗的显著临床获益。
用法用量本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量:本品按20mg/m2,每4周一次静脉滴注给药,持续治疗6个周期。根据患者体表面积计算本品的给药剂量(mg),折算所需的药液体积(每1mg药物对应药液体积为1mL)。体表面积计算:BSA(m2)=0.0061x身高(cm)+0.0128x体重(kg)-0.1529。用法:本品只可用于缓慢静脉滴注。整体静脉滴注时间应不少于60分钟,为降低输液相关反应风险,建议开始的15分钟缓慢滴注。本品严禁肌肉注射和皮下注射。本品严禁鞘内给药,鞘内给药可能会导致严重损伤和永久性后遗症。药液稀释:本品需用250ml的5%葡萄糖注射液稀释,禁止未经稀释直接原液注射。输注时间至少为60分钟。稀释方法:使用灭菌注射器吸取所需体积的药液,加入250ml的5%葡萄糖注射液中稀释,并轻轻混匀待用。稀释后的溶液建议冷藏在2~8℃环境下,并在24小时内使用。使用注意事项详见说明书。
禁忌本品禁用于:●既往接受盐酸米托蒽醌治疗累积剂量达到160mg/m2者;●重度肝功能不全者;●重度肾功能不全者;●对盐酸米托蒽醌或本品其他成分过敏者;●妊娠期妇女。
孕妇及哺乳期妇女用药避孕:建议有生育能力的女性在本品开始治疗前进行妊娠试验。有生育能力的女性在使用本品治疗期间以及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施;有生育能力的男性在使用本品治疗期间以及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。孕妇:尚无妊娠女性使用本品的数据。本品可能对动物胚胎的发育存在毒性作用。妊娠期间禁止使用本品,医生应告知有生育能力的女性在接受本品治疗期间及停药4个月内避免怀孕。若患者在妊娠期间使用本品,医生应充分告知患者本品对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女:尚不确定本品及其代谢物是否会经人乳汁分泌。建议哺乳期妇女在接受本品.治疗期间停止哺乳。根据盐酸米托蒽醌注射液(NOVANTRONE@)说明书,停止米托蒽醌治疗后1月乳汁中仍可测出药物残留,末次给药结束后不能立即恢复哺乳
儿童用药尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。
老年用药本品尚未针对老年患者进行系统的安全性、有效性及药代动力学研究。在本品临床试验中,共纳入55名年龄≥65岁的患者,尚未发现老年患者与年轻患者有明显安全性差异。
药物相互作用尚未进行相关研究评估其他药物与盐酸米托蒽醌脂质体注射液的药物相互作用。尚未评估盐酸米托蒽醌脂质体在人体内的代谢和排泄情况。联用其他药物时应当谨慎。同时给予盐酸米托蒽醌注射液(非脂质体剂型)和皮质类固醇后,未观察到药物相互作用的证据。
药理毒理药理作用:盐酸米托蒽醌脂质体注射液的活性成分为米托蔥醌。米托蒽醌是一种DNA反应介质,通过氢键结合插入至DNA中导致交联和DNA链断裂。米托蒽醌还可干扰RNA,同时也是具有解旋和修复受损DNA作用的拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂。米托蒽醌对体外培养的增殖性和非增殖性人细胞均有杀细胞作用,这提示其缺乏细胞周期特异性。米托蒽醌在体外试验中可抑制B细胞、T细胞和巨噬细胞增殖,减少抗原递呈和IFN-y、TNFa及IL-2的分泌。毒理研究:遗传毒性:未开展盐酸米托蒽醌脂质体注射液的遗传毒性研究。盐酸米托蒽醌注射液Ames试验(沙门氏菌和大肠埃希菌)、大鼠原代肝细胞试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阳性。生殖毒性:未开展盐酸米托蒽醌脂质体注射液的生殖毒性研究。妊娠大鼠在器官生成期给予盐酸米托蒽醌注射液,在≥0.1mg/kg/天(以mg/m2计,约为人推荐剂量的0.01倍)剂量下可见胎鼠生长延迟。妊娠兔在器官生成期给予盐酸米托蒽醌注射液,在≥0.1mg/kg/天(以mg/m2计,约为人推荐剂量的0.01倍)剂量下可见早产率增加。在上述试验中未见致畸作用,但其最高剂量远低于推荐人用剂量(以mg/m2计,大鼠和兔的最高剂量分别约为人推荐剂量的0.02倍和0.05倍)。致癌性:未开展盐酸米托蒽醌脂质体注射液的致癌性研究。小鼠每21天1次、连续24个月静脉注射盐酸米托蒽醌注射液,雄性小鼠在0.1mg/kg(以mg/m2计,约为人推荐剂量的0.03倍)剂量下可见肝细胞腺瘤发生率增加。大鼠每21天1次、连续24个月静脉注射盐酸米托蒽醌注射液,在0.03mg/kg(以mg/m2计,约为人推荐剂量的0.02倍)剂量下可见纤维瘤和外耳道肿瘤发生率增加。大鼠每21天1次、连续12个月静脉注射盐酸米托蒽醌注射液,在0.3mg/kg(以mg/m2计,约为人推荐剂量的0.15倍)剂量下可见外耳道肿瘤发生率增加。
储藏避光,密闭,2~8C保存。避免冷冻。远离儿童放置。药液未用完的药瓶应丢弃。