产品介绍高血压病。
用法用量口服:
推荐起始剂量为 0.15((2 片),每日一次。根据病情可增至 0.3 g(4 片),每日一次。可单独使用,也可与其它抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时,可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。
禁忌对本品过敏者禁用。
妊娠和哺乳期妇女禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物,可能造成发育期胚胎损伤甚至死亡。因此,与任何直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物相似,不得在妊娠期使用本品。如果在治疗期间发生妊娠,必须尽快停止本品治疗。作为保险措施,在妊娠的前三月最好不使用本品。在计划妊娠前应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月,直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭,胎儿头颅发育不良和胎儿死亡,因此,本品禁用于妊娠4月至9月的孕妇。如果被查出怀孕,应尽快停用本品,如果由于疏忽治疗了较长时间,应超声检查头颅和肾功能。
泌乳:本品禁用于哺乳期。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。
儿童用药本品在儿童的安全性和疗效尚未建立。
老年用药尽管75岁以上的老年人可考虑由75mg作为起始剂量,但通常对老年患者不需调整剂量。
药物相互作用利尿剂和其它抗高血压药物:当本品和其它降血压药物合用时,其降血压效应可能增强。然而,本品可和其它降血压药物如长效钙通道阻断剂、b受体阻断剂和噻嗪类利尿剂安全地合用。当首次使用本品之前已用过高剂量利尿剂可能导致容量消耗和低血压的风险。
补钾药物和保钾利尿剂:基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验,合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它可增加血清钾水平(例如肝素钠)的药物可能导致血清钾的增高,有时为重度增高,在此类患者中需要密切监测血钾水平,因此不建议合用。
锂剂:当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时,有报道血清锂可逆性升高和出现毒性作用。因此不推荐本品与锂剂合并使用。如果本品需要和锂剂合用时,推荐对血清锂浓度进行仔细监测。
非甾体抗炎药物(NSAIDs):血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(包括厄贝沙坦)的抗高血压作用,可被NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)减弱。血容量减少(包括使用利尿剂治疗的患者)、老年、或原有肾功能损害患者合用血管紧张素II受体拮抗剂(包括厄贝沙坦)与NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)治疗可能导致肾功能恶化,包括可能的急性肾功能衰竭,通常是可逆的。联合用药应当谨慎,并应当定期监测肾功能。
RAS(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统的双重阻滞:与单药治疗比较,同时使用血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂、或者阿利吉仑,造成RAS系统的双重阻断,会升高低血压、高血钾、肾功能异常(包括急性肾功能衰竭)的风险。要密切监测血压、肾功能、电解质。糖尿病或中重度肾功能受损(GFR小于60 ml/min /m2)的患者禁止同时使用本品与含阿利吉仑的药物,其他患者亦不推荐。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):不建议本品与ACEIs合用。
本品与ACEI联合禁用于糖尿病肾病患者,亦不推荐用于其他患者。
有关药物相互作用的其它信息:在健康男性受试者中,当和厄贝沙坦150mg合用时,地高辛的药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时,厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢,较少部分通过葡萄糖醛酸化代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中,可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制剂)之间的相互作用。然而在健康男性受试者中,当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效学的相互影响。当和尼非地平合用时,厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料,和那些代谢依靠细胞色素P450同工酶CYP1A1,CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2D6,CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。
药理毒理厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-II受体(AT1亚型)拮抗剂。
不管血管紧张素-II的来源或合成途径如何,它应该能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-II的作用。其对血管紧张素-II受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-II水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时,血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶II),在该酶的作用下能生成血管紧张素-II,也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。
在健康受试者中,300mg的厄贝沙坦单次口服剂量与抑制血管紧张素-II的升压效应存在剂量相关性。150mg或300mg口服剂量给药后4小时产生完全的抑制效应(100%),部分抑制效应仍持续达24小时(300mg和150mg时分别为60%和40%)。
在高血压患者中,厄贝沙坦长期给药后血管紧张素-II受体的抑制作用引起血管紧张素-II血浆浓度1.5-2倍的升高,以及血浆肾素水平2-3倍的升高。醛固酮水平通常在厄贝沙坦给药后下降,但血钾水平在推荐剂量下并无显著影响。
在高血压患者中,厄贝沙坦长期口服给药(高达300mg)对肾小球滤过率、肾血浆流量和滤过分数没有影响。在高血压患者中进行的多剂量给药研究中,厄贝沙坦对空腹甘油三脂、总胆固醇、HDL-胆固醇以及空腹血糖浓度均没有具临床意义的影响。厄贝沙坦在长期口服给药期间对血清尿酸没有影响,亦没有促尿酸排泄作用。
在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中,高剂量(鼠使用剂量为≥250mg/kg/日;恒河猴使用剂量为≥100mg/kg/日)的厄贝沙坦导致了红细胞参数(红细胞数,血红蛋白,血容比积)的减少。在很高剂量时(≥500mg/kg/日),厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用(如间质性肾炎,肾小管肿胀,血浆尿素氮和肌酐浓度的升高),被认为是继发于该药的低血压效应,后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚(当鼠使用剂量为≥90mg/kg/日;恒河猴使用剂量为≥10mg/kg/日)。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言,肾小球旁器细胞的增生/肥厚与其无关。
尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。
厄贝沙坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应(肾盂成腔增加,输尿管或皮下水肿),出生后就消除。在兔子实验中,使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。
储藏30℃以下干燥处保存。