产品介绍用于治疗需予全身疗法的增殖期婴儿血管瘤患者。
用法用量遵医嘱
禁忌盐酸普萘洛尔口服溶液禁用于以下患者:
●母乳喂养的婴儿,如果母亲正在接受禁用普萘洛尔的药物进行治疗●对普禁洛尔或本品其他任何成分过敏
●有哮喘或支气管痉挛病史
●窦房结病变(包括窦房阻滞),II度或Ⅲ度房室传导阻滞,失代偿性心力衰竭
●严重心动过缓
●严重低血压
●心源性休克
●低血糖的婴儿
●严重的外周动脉循环障碍(雷诺现象)
●嗜铬细胞瘤
●存在冠脉痉挛风险
孕妇及哺乳期妇女用药根据本品适应症,本品不作为孕妇和哺乳期妇女用药。致本品可从乳汁中分泌。
儿童用药460例需要全身治疗的增殖期婴儿血管瘤患者(5周~5个月)治疗24周时,60%的患者目标血管瘤完全或者几乎完全消退。(详见【临床试验】尚未建立小于5周龄和大于1岁的儿科患者治疗婴儿血管瘤的安全性和有效性。肝、肾功能损伤患儿尚无使用本品的经验。
老年用药根据本品适应症,本品不作为老年人用药。
药物相互作用缺乏在儿童中的具体研究数据,以下普萘洛尔与其他药物的相互作用数据来自于成年人群研究,同时需考虑婴儿和哺乳妇女用药的特殊情况。
药效学药物相互作用
α受体阻滞剂:β受体阻滞剂与α受体阻滞剂(哌唑嗪)合用时,会导致首剂低血压和晕厥的时间延长。
抗抑郁药:与MAO(单胺氧化酶)抑制剂和三环抗抑郁药物合用时,会导致其低血压程度加剧。
非甾体抗炎药:与非甾体抗炎药物合用时,普萘洛尔的抗高血压效果会减弱,需要监控血压。糖皮质激素:患者在使用皮质激素时,可能由于反调节皮质醇反应的消失而增加低血糖风险,对患者进行低血糖指标监控。
药代动力学药物相互作用
普萘洛尔与其他药物的相互作用:本品与CYP2D6、CYP1A2或CYP2C19抑制剂类药品同服,会增加普萘洛尔的血浆药物浓度。CYP1A2诱导剂(苯妥英、苯巴比妥)或CYP2C19诱导剂(利福平)会降低普萘洛尔的血浆药物浓度。
在与药物相互作用方面,普萘洛尔对合用药物的血浆浓度的影响见表3。
在与药物相互作用方面,合用药物对普萘洛尔的药代影响见表4。
临床试验国外开展的一项临床研究纳入460例需要全身治疗的增殖期婴儿血管瘤患者(35天~5个月)(不含有生命危胁性、功能丧失、伴随疼痛并对简易伤口护理无反应的溃疡性血管瘤),采用随机双盲试验,安慰剂治疗组55例,4种普萘洛尔治疗方案:1.2mg/kg/天或3.4mg/kg/天(以盐酸普萘洛尔计),分2次给药,服用3或6个月,每组99~103例。采用盲集中独立评估法,比较治疗24周和基线时的照片,目标血管瘤完全或者几乎完全消退被视为临床有效。5组方案的患者人口统计学特征和血管瘤特性相似。在整个群体中,29%是男性,37%是低年龄组(35~90天),72%是白种人;70%血管瘤在头部,最常见的是颈部(13%)和前额(11%)。发生治疗中止的主要原因是治疗无效,在安慰剂组中占58%;3个月盐酸普萘洛尔口服溶液治疗组中占25%~~30%,6个月盐酸普萘洛尔口服溶液治疗组中占7%~9%。安慰剂组中2例/55例和盐酸普萘洛尔口服溶液3.4mg/kg/天服用6个月组中61例/101例,在治疗24周时血管瘤完全或者几乎完全消退(p<0.0001)。在不同年龄(35~90天/91~150天)、性别和血管瘤部位之间比较,疗效无明显差异。由于非白种人病例较少,无法评价疗效的种族差异。在盐酸普萘洛尔口服溶液3.4mg/kg/天服用6个月组中,治疗有效的患者中,10%需要复治应对血管瘤的复发。
另外一项研究,对23例增殖期婴儿血管瘤患者包括威胁功能的血管瘤、位于某些解剖结构的血管瘤(常留下永久性瘢痕或畸形)、大面积面部血管瘤、严重溃疡性血管瘤、带蒂血管瘤,进行非对照临床试验,治疗3个月有效率为36%。
药理毒理药理作用
普蔡洛尔治疗婴儿血管瘤的作用机制还待清楚阐明。
普蔡洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻滞剂(阻断β1和β2受体),当结合在β受体位点时,β肾上腺素刺激导致的变时性、变力性和血管舒张能力相应性降低。当阻断位于心脏的β1受体后,正常和异位起搏点细胞活性下降,A-V结节传导速率减慢,同时心肌收缩力变弱,驱使心脏代偿失调并且心脏逆转程度最低。当阻断位于血管平滑肌、支气管、胃肠道和泌尿生殖器官的$2受体后,导致收缩。普萘洛尔的β肾上腺素受体阻滞作用主要是其S-对映体发挥作用。
毒理研究
小鼠和大鼠喂养盐酸普萘洛尔18个月,每天150mg/kg,无致癌性。如果按体表面积计算,小鼠和大鼠使用的该剂量分别是最大人体推荐剂量(MRHD)的3培和石倍,几童MRHD为3.4mg/kg/天。不同实验室开展的普蔡洛尔细菌回复突变试验(Ame必结果不尽相同,在一种菌株(鼠伤寒沙门菌S.typhimuriumTA1538)致突变的证据模棱两势
对雄性和雌性大鼠喂养普萘洛尔,剂量高达0.05%(大约50mg/kg或者少于战入/MRHD640mg),从交配前60天开始给药,持续孕期和哺乳期直至两代,进行生殖毒性研究,结果发现对雄、雌大鼠生殖力都没有影响。幼龄大鼠给予口服普萘洛尔,从出生后4天(PND4)至21天给药,剂量为每天0、11.4、22.8或45.6mg/kg,结果表明,给药剂量即使高达45.6mg/kg(以
储藏遮光,密封,在25℃以下保存,不得冰冻。