产品介绍作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量
相同的单药且血压控制良好的患者。
用法用量用量
每日推荐剂量为1片。
严禁突然停药，因为这可能会导致临床状况短时恶化。尤其是有
缺血性心脏病患者不得突然停药。
肝损伤患者
在肝损伤患者中，氨氯地平的消除过程可能会延长。目前尚未确
立氨氯地平在轻度至中度肝损伤患者中的用药剂量建议。目前尚未在
重度肝损伤患者中对氨氯地平的药代动力学特征进行过研究。因此，
肝损伤患者用药尤其需要慎重。
重度肝损伤患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。
肾损伤患者
轻度到中度肾损伤患者不需要调整剂量。
氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤的程度没有关联性。氨氯地平
无法通过透析消除。
重度肾损伤(肌酐清除率< 20 m/min)患者比索洛尔每日剂量不得
超过10 mg。
老年患者
老年患者可按常规剂量给药，但当剂量增加时需谨慎。
儿科人群
目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的
安全性和疗效。尚无可用数据。
用法
比索洛尔氨氯地平片应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片
服用勿嚼碎。
禁忌与重作工在基规整作)聚
-重度低血压患者
休克(包括心源性休克，
-左室流出道阻塞患者(如高度主动脉瓣狭窄)
-急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者
与比索洛尔有关的禁忌:
一急性心力衰竭或心力衰竭失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者
-心源性休克者
-二度或三度房室传导阻滞者(未安装心脏起搏器)
一病窦综合征患者
-窦房阻滞者
引起症状的心动过缓者
-有症状的低血压.
-严重支气管哮喘
-严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者
一未经治疗的嗜铬细胞瘤患者
-代谢性酸中毒患者
与比索洛尔氨氯地平片有关的禁忌:
对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过
敏的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇，
比索洛尔的药理效应可损害孕妇和/或胎儿/新生儿。- -般情况下，
β-肾.上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、
子宫内死亡、流产和早产有关;在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和
心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性
的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。
氨氯地平在孕妇中的安全性尚未确定。
动物研究表明，在高剂量下可观察到生殖毒性。
除非明确了必须使用，否则孕妇不应使用比索洛尔氨氯地平片。如
果必须应用比索洛尔氨氯地平片进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量
和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选
择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测。出生后的前3天最
易发生低血糖和心动过缓等症状。
哺乳
比索洛尔是否经人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可经人乳排泄。据
估计，婴儿所吸收的母体剂量比例约为3- 7% (四分位距)，最大值为
15%。尚不清楚氨氯地平对婴儿的影响。因此，不推荐哺乳期间服用
比索洛尔氨氯地平片。
儿童用药目前尚未确立比索洛尔氨氣地平片在儿童及18岁以下青少年中的
安全性和疗效。尚无可用数据。因此本品不建议用于儿童。
老年用药老年患者可按常规剂量给药，但由于氨氧地平清除率在老年患者
可能降低，当剂量增加时需谨慎。
药物相互作用与氨氯地平有关的药物相互作用:
其他药品对于氨氯地平的影响
- CYP3A4抑制剂:氨氯地平与强效或中效CYP3A4抑制剂(如茚
地那韦、沙童那韦、利托那韦等蛋白酶抑制剂、氟康唑、伊曲
康唑等唑类抗真菌药、红霉素或克拉霉素等大环内酯类药物、
维拉帕米或地尔硫卓)联合用药时，可导致氨氯地平暴露量出
现显著性升高，进而增加低血压的风险。上述药代动力学特征
的临床变异性在老年患者中更加明显。因此，可能需要进行临
床监测及剂量调整。
- CYP3A4诱导剂: 氨氯地平与已知的CYP3A4诱导剂联合用药
时，其血浆浓度可能会发生改变。因此，在联合使用此类药物，
尤其是强效CYP3A4诱导剂(如利福平、金丝桃)时，应在联合
用药期间及之后进行血压监测并考虑调整用药剂量。
不建议氨氯地平与葡萄柚或葡萄柚汁同服，其原因为某些患者会
出现生物利用度升高进而增强氨氯地平的降血压作用。
丹曲林(输液)
动物研究表明，维拉帕米与丹曲林静脉输液后可观察到因高血钾
所致的致死性心室纤颤及心血管衰竭现象。由于高血钾风险的存在,
建议易患高热患者以及接受恶性高热治疗管理的患者应避免联合使用
氨氯地平等钙通道阻滞剂。
氨氯地平对于其他药品的影响
氨氯地平能够在其他抗高血压药物降压基础上进一步降低血压。
他克莫司
在与氨氯地平联合用药的情况下，他克莫司血药浓度有升高的风
险，但是目前对于该药物相互作用在药代动力学方面的机制尚不完全
清楚。为避免他克莫司的毒性，他克莫司治疗患者在安排氨氯地平治
疗时要求对其他克莫司血药浓度进行检测，并且适时调整他克莫司的
用量。
环孢菌素
目前尚未在健康志愿者或者除肾移植患者外的其他人群中进行过环
孢菌素与氨氯地平的药物相互作用研究，而在肾移植患者中可观察到环
孢菌素血药谷浓度出现了不同程度的升高(平均升幅为0%至40%)。对
于肾移植患者，在给予氨氯地平治疗时应考虑监测环孢菌素血药浓度，
并且必要时应调低环孢菌素的用量。辛伐他汀
与辛伐他汀单独用药相比，氨氯地平10 mg多次给药与辛伐他汀80mg
联合用药可使辛伐他汀的暴露量增加77%。对于接受氨氯地平治疗的患
者，辛伐他汀的用药剂量限定为每日20 mg。
在临床相互作用研究中，氨氯地平不会对阿托伐他汀、地高辛或
者华法林的药代动力学性质产生影响。
与比索洛尔有关的药物相互作用:
不推荐的合并用药:
-维拉帕米类和小部分的地尔硫类钙持抗剂:可对心肌收缩力、房
室冲动传导及血压都会带来负面影响。在使用β-受体阻滞剂治
疗的患者中静脉给药维拉帕米可导致显著的低血压和房室传导
阻滞。
-中枢降压药物(如可乐定，甲基多巴，莫索尼定，利美尼定): .
合并使用中枢性降压药物可能导致心率和心输出量降低以及血
管舒张。突然停药可能会增加“反跳性高血压”的风险。
需慎重使用的合并用药:
- 1级抗心律失常药物( 如丙吡胺，奎尼丁，利多卡因，苯妥英
钠，氟卡尼，普罗帕酮} :可能延长房室传导时间和引发负性
肌力作用。
-川级抗心律失常药物(如胺碘酮):可能延长房室传导时间。
-拟副交感神经药物:合并用药可能延长房室传导时间，增加心
动过缓风险。
-局部B-受体阻滞剂制剂(如青光眼滴眼剂)可能会增强比索洛
尔全身效应。
-胰岛素和口服抗糖尿病药物:增加降血糖效果。阻断β-肾.上腺
素受体可能掩盖低血糖症状。
-麻醉剂: 可能会引起反射性心动过速减弱，增加低血压风险。
-洋地黄糖甙类:减慢心率，延长房室传导时间。
一非甾类消炎药物(NSA/Ds) : NSAIDs可能会减弱比索洛尔的降血压作用
麻醉剂：可能会引起反射性心动过速减弱，增加低血压风险。
-洋地黄毒甙 类：减慢心率，延长方式传到时间。
-肥仔累消炎药物（NSAIDS）:NSAIDS可能会减弱比索洛尔的降血压作用。
β-副交感神经药物（如异丙肾上腺素、多巴胺丁胺）与比索洛尔连用时，者两种药物的作用有可能下降。
-拟交感神经药物，可同时激活β-和a-肾上腺素受体(如去甲肾
.上腺素，肾上腺素):与比索洛尔合用可能加剧这些药物的a-
肾.上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高。一般
认为，使用非选择性β-受体阻滞剂时，发生此类相互作用的可
能性较大。
-与抗高血压药物及其它有可能降低血压的药物(如三环类抗抑.
郁药、巴比妥类、吩噻嗪)合用时，有可能增加低血压的风险。
需考虑的合并用药:
-甲氟喹:可能会增加心动过缓发生风险。
-单胺氧化酶抑制剂( MAO-B抑制剂除外):可以增加β-受体阻
滞剂的降血压效应，同时也有可能增加高血压危象的风险。
-硝苯地平等二氢吡啶类钙拮抗剂:合并使用会增加低血压风险,
以及无法排除心力衰竭的患者心室泵功能进一步恶化的风险。
临床试验
药理毒理药理作用
比索洛尔氨氯地平片为比索洛尔和氨氣地平组成的复方制剂。
比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂，无内在拟交
感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β2受体仅有较
低的亲和力，对β2受体有关的代谢效应无明显影响。因此，比索洛尔
通常不会影响呼吸道阻力和β2受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出
治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。比索洛尔无明显的负性肌力
效应。
氨氯地平为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜进
入血管平滑肌和心肌。其抗高血压作用机制是由于直接舒张血管平滑
肌，引起外周血管阻力下降。
毒理研究
遗传毒性
比索洛尔:比索洛尔Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因位点突变
试验和染色体畸变试验、DNA损伤试验、大鼠细胞遗传试验与小鼠微
核试验结果均为阴性。
氨氯地平:基因和染色体水平均未见与药物相关的遗传毒性。
生殖毒性
比索洛尔:大鼠经口给予富马酸比索洛尔150mg/kg/d (按mg/m2
换算，相当于MRHD 10mg/天的145倍)时，未见对生育力和早期胚胎
发育的明显影响。妊娠大鼠经口给予富马酸比索洛尔50mg/kg/d (相当
于MRHD的48倍)时，可见胚胎吸收发生率升高;剂量达150mg/kg/d
(相当于MRHD的145倍)时，母体动物可见进食减少和体重增加抑
制。妊娠兔经口给予富马酸比索洛尔12.5mg/kg/d (相当于MRHD的
24倍)时，可见胚胎早期吸收率增加。
氨氯地平:大鼠(雄性大鼠交配前64天，雌性大鼠交配前14天)
经口给予氨氯地平10mg/kg/d (按mg/m2换算，相当于MRHD 10mg/天
的10倍)，未见对生育力的影响。在另一项试验中，雄性大鼠连续30
天经口给予苯磺酸氨氯地平0.04mg/大鼠(相当于MHRD的1/6)，可见
血浆中促卵泡激素和睾酮降低，精子密度以及成熟精细胞和Sertoli细
胞的减少。大鼠经口给药剂量达10mg1kg/禾1相当于MRHD的10倍),
可见分娩日期延迟、分娩持续时间延长以及幼任存活奉下降。
致癌性
比索洛尔:小鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达250mg/kg/d,连
续给药20个月和24个月，大鼠经口给予富马酸比家济尔剂量达
125mg/kg/d,连续给药26个月，未见与药物相关的致癌性。上述剂量
按mg/m2换算，分别为MBHD的121倍和121倍8
氨氯地平:大鼠和小鼠连续2年掺食给予氨氯地平05、1.25和
2.5mg/kg/d,未见致癌性作用。按mg/m2換算，小鼠最高利量(接近
最大耐受剂量)相当于人最大推荐剂量(MRHD)，大尿通高剂量相
当于MRHD的2倍。
储藏避光，25°C以下密封保存。
