产品介绍1. 胆囊胆固醇结石—必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能须正常;
2. 胆汁淤积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);
3. 胆汁反流性胃炎。
用法用量1. 胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病
按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg, 即:溶石治疗:一般需6~24个月,服用12个月后结石未见变小者,停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2. 胆汁反流性胃炎
晚上睡前用水吞服,必须定期服用,一次一粒(250mg),一日一次。一般服用10~14天,遵从医嘱决定是否继续服药。
禁忌下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊:
-急性胆囊炎和胆管炎;
-胆道阻塞(胆总管和胆囊管);
-经常性的胆绞痛发作;
-射线穿不透的胆结石钙化;
-胆囊功能受损;
-胆囊不能再X射线下被看到时;
-对胆汁酸或本品任一成分过敏。
孕妇及哺乳期妇女用药动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响(见【药理毒理】)。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。
通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前,须排除患者正在妊娠。为了安全起见,熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。
推荐使用非激素或口服低剂量雌性激素的避孕措施。但是,服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施,因为口服激素避孕可能增加胆结石。
根据极少数有记录的哺乳期妇女数据,乳汁中熊去氧胆酸水平极低。
儿童用药按体重及医疗状况服用,或遵医嘱。
老年用药老年患者慎用。
药物相互作用熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)、以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石(氧化铝)等抗酸药同时服用,因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合,从而阻碍吸收,影响疗效。如果必须服用上述药品,应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。
熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收,服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测,必要时要调整服用环孢素的剂量。
个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。
联合服用熊去氧胆酸(500mg/day)和瑞舒伐他汀钙(20mg/day)的健康受试者所进行的临床研究中,瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。
健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC),因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用(治疗作用降低)的报告和体内外研究结果,推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而,诱导作用在对布地奈德(为已知的细胞色素P450 3A底物)进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意,必要时调整给药剂量。
雌激素和降胆固醇药物,如安妥明,可增加肝脏胆固醇分泌,因此可能加剧胆结石,此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。
药理毒理药理作用
熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。
经过口服熊去氧胆酸后,通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。
依据现有的知识,熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。
毒理研究
动物的急性毒性实验表明无毒性作用;亚慢性毒性实验显示,猴子在高剂量时会有一些肝毒性(包括一些酶的改变)和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死,这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸,其在猴子体内没有被代谢去毒(与人类不同),临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联系,经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力;无致突变作用。
在大鼠实验中,只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重(相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量)时,会导致尾部畸形;剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用;对大鼠的生育力没有影响,同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。
储藏密封保存。