产品介绍本品适用于治疗阴茎勃起功能障碍。
用法用量推荐起始剂量为100mg，于性活动前约15分钟按需口服。根据个体疗效和耐受性，剂量可增加至200mg，于性活动前约15分钟服用，或减少至50mg，于性活动前30分钟服用。应使用可产生疗效的最小剂量。 推荐的最高给药频率为每天一次。治疗时需要性刺激以达到治疗作用
禁忌1.硝酸酯类药物： 正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者，无论是规律服用和/或间断服用，均禁用本品。本品对一氧化氮/环磷酸鸟苷（cGMP）通路的作用，可增强硝酸酯类药物的降压作用。 使用本品的患者，如果出现危及生命的情况必须使用硝酸酯类药物时，距离最后一次使用本品至少12小时以上时方可使用硝酸酯类药物。在这种情况下，必须在进行血流动力学监测等严密医学监测的条件下使用硝酸酯类药物。（见【用法用量】） 2.过敏反应： 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。已有出现过敏反应的报道，过敏反应包括瘙痒和眼睑肿胀。 3.与鸟苷酸环化酶（GC）激动剂合用： 正在使用GC激动剂的患者禁用本品，如利奥西呱。PDE5抑制剂，包括阿伐那非，可能会增强GC激动剂的降压作用。 4.医生在开具本品处方前应考虑已有心血管疾病患者性活动的潜在心脏风险。以下患者禁用本品： ①过去6个月内患有心肌梗死、中风或危及生命的心律失常的患者； ②低血压（血压<90/50mmHg）或高血压（血压>170/100mmHg）患者； ③不稳定型心绞痛、性交时心绞痛，或心功能纽约分级2级或以上的充血性心力衰竭患者。 5.严重肝损害患者（Child-Pugh分级为C级）和严重肾损害患者（肌酐清除率<30ml/min）禁用本品。 6.因非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）导致单眼视力丧失的患者禁用本品，无论该事件是否与先前的PDE5抑制剂暴露有关。 7.已知的遗传性退行性视网膜疾病患者禁用本品。 8.使用强效CYP3A4抑制剂（包括酮康唑、利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、苗地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦和泰利霉素）的患者禁用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药本品不适用于妇女。
儿童用药阿伐那非不适用于儿童。18岁以下患者的有效性和安全性尚未确定。
老年用药阿伐那非国外临床试验中65岁或以上的受试者约占23%。65岁以上患者的有效性和安全性与年轻患者相比总体无差异，因此无需仅因为年龄而调整用药剂量。但需注意部分老年患者对药物的敏感性更高（见【药代动力学】）。
药物相互作用1.与阿伐那非潜在的药效学相互作用
硝酸酯类药物
正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者禁用本品。在临床药理学试验中，阿伐那非可增强硝酸酯类药物的降压作用。使用本品的患者，如果出现危及生命的情况必须使用硝酸酯类药物时，距离最后一次使用本品至少12小时以上时方可使用硝酸酯类药物。在这种情况下，必须在进行血流动力学监测等严密医学监测的条件下使用硝酸酯类药物。（见【用法用量】和【禁忌】）
α受体阻滞剂
PDE5抑制剂与a受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂（包括阿伐那非）和a-受体阻滞剂均是具有降压作用的血管扩张剂。当合用血管扩张剂时，预计对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致症状性低血压（例如：头晕、头晕目眩、昏厥）。（见【用法用量】和【注意事项】
抗高血压药
PDE5抑制剂（包括阿伐那非）是轻度的全身血管扩张剂。一项临床药理试验评价了阿伐那非对几种降压药物（氨氯地平和依那普利）降压疗效的增强作用。与安慰剂相比，200mg阿伐那非单次与上述降压药物联用，会使血压进一步下降3~5mmHg。（见【注意事项】和【药理毒理】）酒精
酒精和PDE5抑制剂（包括阿伐那非）均为血管扩张剂。当血管扩张剂合用时，降压作用会比单用时增强。因此，大量饮酒（例如：大于3个酒精单位）时合用阿伐那非可能会增加体位性症状和体征的发生，包括心率加快、直立性血压降低、头晕和头痛。（见【注意事项】）
2.其他药物对阿伐那非的作用
阿伐那非是CYP3A4的底物，且主要通过CYP3A4代谢。研究表明，抑制CYP3A4的药物会增加阿伐那非的暴露水平。（见【注意事项】）
强效CYP3A4抑制剂
CYP3A4的选择性强抑制剂酮康唑（400mg/天）能使阿伐那非50
mg单剂量给药的全身暴露量（AUC）以及最大血药浓度（Cmax）分别增加13倍和3倍，且阿伐那非的半衰期延长至约9小时。其他强效CYP3A4抑制剂（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、苗地那韦、阿扎那韦和泰利霉素）有类似的作用。正在服用强效CYP3A4抑制剂的患者不应使用本品。（见【用法用量】和【注意事项】）
HIV蛋白酶抑制剂一利托那韦（600mg，每日2次）是一种强效CYP
3A4抑制剂，也能抑制CYP2C9，可使健康受试者单次服用阿伐那非50mg的Cmax和AUC分别增加约2倍和13倍，且阿伐那非的半衰期延长至约9小时。正在服用利托那韦的患者不应使用本品。中效CYP3A4抑制剂
在健康受试者，红霉素（500mg，每日2次）使单次服用阿伐那非200
mg的Cmax和AUC分别增加约2倍和3倍，阿伐那非的半衰期延长至约8小时。预计中效CYP3A4抑制剂（例如：红霉素、安瑞那韦、阿瑞匹坦、地尔硫卓、氧康唑、福沙那韦和维拉帕米）有类似作用。因此，合并使用中效CYP3A4抑制剂的患者，阿伐那非的最大推荐剂量为50mg，用药频率不能超过24小时1次。（见【注意事项】）
虽然尚未研究特定的相互作用，其他CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚汁）也可能增加阿伐那非的暴露量。
弱CYP3A4抑制剂
未进行与弱CYP3A4抑制剂的休内药物相互作用研究。
CYP3A4底物
氨氣地平（5mg，每天1次）与阿伐那非200mg联用时，阿伐那非的Cmax和AUC分别升高约22%和70%。且阿伐那非的半衰期延长至约10小时。氨氣地平的Cmax和AUC分别降低约9%和4%。
细胞色素P450诱导剂
未评估CYP诱导剂对阿伐那非药代动力学的潜在影响。不推荐阿伐那非与CYP诱导剂合用。
3.阿伐那非对其他药物的潜在作用
体外试验
阿伐那非对CYP1A1/2、2A6、2B6和2E1无作用（ICso大于100umoL），对其他亚型（CYP2C8、2C9，2019、2D6、3A4）仅有弱抑制作用。阿伐那非的主要循环代谢产物（M4和M16）对CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、
2019、2D6、2E1和3A4无作用。阿伐那非及其代谢产物（M4和M16）对CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9，2C19、2D6、2E1或3A4无显著的临床抑制作用。体内试验
华法林-单次口服200mg阿伐那非不会改变使用华法林后的PT或INR，不影响胶原诱导的血小板聚集，也不影响R-或S-华法林（2C9的底物）的AUC或Cmaxo地昔帕明-单次口服200mg阿伐那非会使单次口服50mg地昔帕明（CYP2D6的底物）的AUC和Cmax分别升高5.7%和5.2%。
奥美拉唑-单次口服200mg阿伐那非会使每天1次口服40mg、服用8天奥美拉唑（CYP2C19的底物）的AUC和Cmax分别升高5.9%和
8.6%。
罗格列酮-单次口服200mg阿伐那非会使单次口服8mg罗格列酮
（CYP2C8的底物）的AUC升高2.0%、Cmax下降14%。氨氣地平-单次口服200mg阿伐那非不影响氨氣地平（CYP3A4的底物，每天1次口服5mg）的药代动力学。
酒精-单次口服200mg阿伐那非不影响酒精（0.5g乙醇/kg）的血浆浓度（见【注意事项】）。
药理毒理药理作用
性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的氧化気（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP），cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。阿伐那非通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可增加cGMP，从而增强勃起功能。阿伐那非对离体人海绵体平滑肌无直接松弛作用，虽然通过抑制PDE5能增强NO的作用，但因局部NO的释放需要性刺激，因此在没有性刺激时PDE5抑制剂不起作用。
体外试验结果显示阿伐那非对PDE5具有选择性。其对PDE5的作用远强于对其它已知的磷酸二酯酶类型（强于对PDE6的100倍，强于对PDE4、PDE8和PDE10的1，000倍，强于对PDE2和PDE7的5，000倍，强于对PDE1、PDE3、PDE9和PDE11的10，000倍）。阿伐那非对PDE5作用强于对PDE6的100倍，PDE6主要存在视网膜，与光传导有关。除了人海绵体平滑肌，PDE5还存在于其他组织中，包括血小板、血管、内脏平滑肌、骨胳肌、脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、胰腺、前列腺、膀胱、翠丸和精囊。阿伐那非抑制这些组织中PDE5可能是NO体外增强抗血小板聚集和体内扩张外周血管作用的基础。毒理研究
一般毒性：在不同种属的重复给药毒性试验中，动物在Cmax约为人最大推荐剂量（MRHD）的5-8倍以及AUC约为人MRHD的8-30倍时，可见中枢毒性，包括共济失调、震颤、惊厥、活动减少、俯卧和/或平卧。
遗传毒性：阿伐那非Ames试验、中国仓鼠卵巢和肺细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验以及大鼠程序外DNA合成试验结果均为阴性。
生殖毒性：在大鼠生育力-早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠在交配前28天直至处死，雌性大鼠在交配前14天直至妊娠第7天，给予阿伐那非100、
300或1000mg/kg/日。雄性大鼠在暴露量约为人MRHD 200mg的11倍时可见生育力下降、精子无活力或活力下降、发情周期改变、异常精子
（头部缺陷精子）比例增加。在停药9周时，精子的异常改变可见恢复。大鼠在NOAEL剂量下（300mg/kg/日）与人MRHD 200mg时的全身暴露量基本一致。进行了大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验。大鼠在妊娠期第6天至第17天灌胃给予阿伐那非100、300或1000mg/kg/日，在剂量达300mg/kg/日（以AUC计，约为人MRHD 200mg的8倍）时未见致畸性、胚胎和胎仔毒性。在母体毒性剂量下（1000mg/kg/日），可见胚胎重量下降，但未见致畸性。兔在妊娠期第6天至第18天灌胃给予阿伐那非30、
60、120或240 mg/kg/日，在暴露量约为人MRHD的6倍时未见致畸性。
在大鼠围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期第6天至哺乳期第20天灌胃给予阿伐那非100、300或600mg/kg/日，在>300mg/kg/日剂量下
（暴露量>人MRHD的17倍）子代生长成熟速度降低。在各剂量下，母体和子代的生育力、行为均未见明显影响。本试验条件下，大鼠发育毒性，的NOAEL剂量为100mg/kg/日，暴露量约为人MRHD的2倍。
代谢和排泄
阿伐那非主要通过肝脏代谢清除，主要代谢酶为CYP3A4，少量为CYP2C。主要循环代谢产物M4和M16的血浆浓度分别约为母体化合物的23%和29%。M4代谢物对PDE5的体外抑制作用为阿伐那非的18%，约占阿伐那非药理作用的4%。M16代谢物对PDE5没有抑制作用。
阿伐那非在人体内被广泛代谢。口服给药后，阿伐那非以代谢产物的形式主要从类便排泄（约为口服剂量的62%），较少部分从尿中排泄
（约为口服量的21%）。阿伐那非的终末消除半衰期约为5小时。老年人
比较了在14名健康老年男性志愿者（65-80岁）和18名健康年轻男性志愿者（18~43岁）单次口服200mg阿伐那非的药代动力学。与年轻组相比，老年组的AUCo-inf升高了6.8%，Cmax降低了2.1%。但需注意部分老年患者对药物的敏感性更高。（见【老年用药】）
肾损害
在9名轻度（60mL/min<肌肝清除率<90mL/min）和10名中度
（30mL/min<肌酥清除率<60mL/min）肾损害患者中评估了单次口服200mg阿伐那非的药代动力学。与肾功能正常的健康志愿者相比，轻度肾损害患者的AUCo-inf下降2.9%，Cmax升高2.8%；中度肾损害患者AUCo-inf升高9.1%，Cmax下降2.8%。没有重度肾功能不全或进行血透的终末期肾病患者的相关数据。
肝损害
在8名轻度肝损害患者（Child-Pugh A）和8名中度肝损害患者
（Child-Pugh B）中评估了单次口服200mg阿伐那非的药代动力学。与肝功能正常的健康志愿者相比，轻度肝损害患者的AUCo-inf升高3.8%，Cmax下降2.7%；中度肝损害患者的AUCo-inf升高11.2%，Cmax下降51%。没有重度肝损害患者（Child-Pugh C）的相关数据。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂对阿伐那非的影响：强效和中效CYP3A4抑制剂会增加阿伐那非的血浆浓度。在一项开放、随机、单序列交叉、三种给药的平行试验中研究了强效CYP3A4抑制剂酮康唑和利托那韦，以及中效CYP3A4抑制剂红霉素对阿伐那非药代动力学的影响。
强效CYP3A4抑制剂
15名健康男性志愿者连续5天（第2-6天）每日1次服用400mg酮康唑（200mg/片，2片），第1天和第6天单次服用50mg阿伐那非。比较了第1天和第6天阿伐那非的24小时药代动力学参数。结果显示，与强效CYP3A4抑制剂酮康唑合用后，阿伐那非的AUCo-inf升高约13倍，Cmax升高约3.1倍。14名健康男性志愿者第2天每日2次服用300mg利托那韦
（100mg/片，3片），第3天每日2次服用400mg，第4-8天连续5天每日2次服用600mg，第1天和第8天服用50mg阿伐那非。比较了第1天和第8天阿伐那非的24小时药代动力学参数。结果显示，与强效CYP3A4抑制剂利托那韦合用后，阿伐那非的AUCo-inf升高约13倍，Cmax升高约2.4倍。
中效CYP3A4抑制剂
15名健康男性志愿者连续5天（第2-6天）每12小时服用500mg红霉素（250mg/片，2片），第1天和第6天服用200mg阿伐那非（100mg/片，2片）。比较了第1天和第6天阿伐那非的24小时药代动力学参数。结果显示，与中效CYP3A4抑制剂红霉素合用后，阿伐那非的AUCo-inf升高约3.6倍，Cmax升高约2倍。
阿伐那非对其他药物的影响：华法林
一项双盲、随机、安慰剂对照、两周期交叉试验评估了阿伐那非对华法林药代动力学和药效学的影响。24名健康男性志愿者随机口服200mg阿伐那非或安慰剂连续9天。每个周期的第3天，志愿者单次服用25mg华法林。比较华法林给药前和华法林给药后168小时R-和S-华法林的药代动力学、PT和INR；比较华法林给药前和华法林给药后24小时的血小板聚集率。结果显示，给予阿伐那非不改变PT、INR和血小板聚集率：分别为23.1秒、2.2和75.5%。当与阿伐那非合用时，S-华法林的AUCo-inf升高约1.6%，Cmax下降约5.2%。
奥美拉唑、罗格列酮和地昔帕明
一项开放、三队列、交叉试验评估了阿伐那非对奥美拉唑（CYP2C19底物）、罗格列酮（CYP2C8底物）、地昔帕明（CYP2D6底物）的药代动力学影响。19名健康男性志愿者连续8天（第1-8天）每天1次服用单剂40mg奥美拉唑缓释胶囊，第8天服用单剂200mg阿伐那非。比较第7天和第8天奥美拉唑12小时的药代动力学参数。结果显示，与阿伐那非合用后，奥美拉唑的AUCo-inf升高约5.9%，Cmax升高约8.6%。20名健康男性志愿者单次口服8mg罗格列酮片，然后再口服200mg阿伐那非。比较服用和不服用阿伐那非时，罗格列酮的24小时药代动力学参数。结果显示，与阿伐那非合用后，罗格列酮的AUCo-inf升高约2%，Cmax下降约14%。20名健康男性志愿者单次口服50mg地昔帕明片后2小时再口服200mg阿伐那非片。比较服用和不服用阿伐那非时，地昔帕明的96小时药代动力学参数。结果显示，与阿伐那非联用后，地昔帕明的AUCo-inf升高约5.7%，Cmax升高约5.2%。
储藏在30°C以下密闭保存。
