产品介绍本品联合卡培他滨,适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。
用法用量马来酸吡咯替尼片应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。吡咯替尼推荐剂量为400mg,每日1次,餐后30分钟内口服,每天同一时间服药。连续服用,每21天为一个周期。
禁忌已知对吡咯替尼或本品任何成份过敏者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇目前尚无吡咯替尼用于妊娠期女性的相关资料。动物试验中观察到对胚胎的毒性。建议育龄女性在接受吡咯替尼治疗期间和治疗结束后至少8周内应采用必要的避孕措施。如在妊娠期间使用吡咯替尼,应告知患者可能对胎儿产生的危害,包括发育障碍和严重畸形。妊娠期间,本品仅在对母亲的潜在益处大于风险时才可以使用。哺乳期妇女本品是否经乳汁排泄的动物试验正在进行中,尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。因为许多药物都经人乳汁排泄,因此建议哺乳期妇女在接受吡咯替尼治疗期间停止母乳喂养。
儿童用药目前尚无吡咯替尼用于18岁以下患者的安全性和有效性的数据。
老年用药吡咯替尼用于 65 岁及以上患者的经验有限。在 I、II 期临床试验中接受吡咯替尼单药或联合卡培他滨治疗的 131 例复发或转移性乳腺癌患者中,仅有 3 例患者年龄大于 65 岁,无超过 70 岁的患者。
药物相互作用目前未进行体内药物相互用药研究。根据体外研究结果,吡咯替尼主要由CYP3A4酶代谢,与CYP3A4的强诱导剂(例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁)合并使用时,因可能降低吡咯替尼的系统暴露,潜在影响抗肿瘤治疗效果。与CYP3A4强抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、利托那韦、伏立康唑、葡萄柚)合并使用时,因可能增加吡咯替尼的系统暴露,增加患者安全性风险。肝功能不全患者尤其需要警惕吡咯替尼与CYP3A4抑制剂的药物相互作用风险。参见用法用量。吡咯替尼对CYP2C19有较弱的抑制作用(半数抑制浓度[IC50]=18.52μM),同时使用经CYP2C19酶代谢的药物可能会提高该药物的血药浓度。根据本品结构类似药物的研究结果,吡咯替尼是P-糖蛋白转运底物的可能性较大,抑制P-糖蛋白的药物可能会增加吡咯替尼的血药浓度。
药理毒理药理作用吡咯替尼是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,显著抑制表皮生长因子受体(ErbB1/EGFR)和人表皮生长因子受体2(ErbB2/HER2),半数抑制浓度(IC50)分别为5.6nM、8.1nM。吡咯替尼可显著抑制HER2高表达的肿瘤细胞(乳腺癌、卵巢癌、胃癌肿瘤细胞)生长,IC50为1~43nM。在多种移植瘤裸小鼠模型(乳腺癌、卵巢癌、肺癌)中,吡咯替尼可显著抑制HER2因子驱动的肿瘤生长,抑制HER2介导的下游信号通路,将肿瘤细胞阻滞在细胞周期G1期。毒理研究毒理研究遗传毒性:吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(AMES)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠骨使细胞微核试验中结果均为阴性。生殖毒性:大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中经口给予马来酸吡咯替尼30、60、120mg/kg时,可见雄鼠精子活动度降低,雌鼠生殖功能减退,黄体数、着床数、活胎数下降,吸收胎数死胎数增加;对雄雌鼠生育力及早期胚胎发育毒性的NOAEL分别为60mg/kg30mg/kg(按体表面积换算分别为临床推荐剂量400mg/人的1.5倍、0.7倍)。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠经口给予马来酸吡咯替尼35、70.140mg/kg,可见早期吸收胎增加,着床后丢失增加,胎盘重量减轻:胎仔脑室扩大的发生率增加,胎仔骨骼畸形(胸椎哑铃型)、骨格变异窝数增加。该试验中母体毒性的NOAEL<35mg/kg,胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为35mg/kg(按体表面积换算分别为临床推荐剂量400mg/人的0.85倍).免胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠兔经口给予马来酸吡咯替尼2.5.10:40mg/kg可见妊娠免死亡,肺及主动脉炎症胸腺皮质淋巴细胞减少,孕子官胎盘子官胎盘、子宫重量降低,子宫脏体、脑系数降低,早期吸收胎数、吸收胎总数着床后丢失率、总丢失率有吸收胎妊娠兔百分率升高.活胎数、妊娠丰降低;胎仔第5-6胸骨节骨化不全发生率升高。该试验母体毒性NOAEL为10mg/kg(该剂量下妊娠第18天母体暴落量为191h*ng/ml,按体表面积换算为临床推荐剂量400mg/人的0.5倍).胚胎一胎仔发育毒性的NOAEL为2.5mgkg(该剂量下妊娠第18天母体暴露量为16.8h.ng/mL,按体表面积换算为临床推荐剂量400mg/人的0.12倍)。致癌性:吡咯替尼尚未开展致癌性试验。
储藏密封,在25℃以下干燥处保存。启封后保存不得超过一个月。