产品介绍本品用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤,开始先与放疗联合治疗,随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
用法用量本药每一疗程28天,最初剂量为按体表面积口服一次150mg/㎡,一日1次,
禁忌对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪(DTIC)过敏者禁用。 妊娠期禁用(见孕妇及哺乳期妇女用药)。 禁用于严重骨髓抑制的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中,给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女,如果妊娠期内必须使用该药,应告知病人可能对胎儿造成的潜在风险。对于可能怀孕的妇女,应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。 替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知,因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。
儿童用药尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验;对于3岁以上胶质瘤儿童患者,使用该药的临床经验有限。 在患复发性脑干胶质瘤或复发性高级别星形细胞瘤的患儿(3-18岁)中研究过口服替莫唑胺,患者接受替莫唑胺每天160-200mg/m2,共5天,28天一个周期。儿童中替莫唑胺的耐受性与成人相似。
老年用药与年轻患者相比,老年患者(>70岁)中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。
药物相互作用在一项单独的Ⅰ期研究中,同时服用雷尼替丁未改变替莫唑胺胶囊的吸收程度或对其活性代谢产物单甲基三氮烯咪唑甲酰胺(MTIC)的暴露。 根据Ⅱ期试验中的一项群体药代动力学分析,同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥等,不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸,替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。 尚未研究考察替莫唑胺对其他药品代谢或消除的影响。然而,替莫唑胺不经肝脏代谢,且蛋白结合低,因此不太可能影响其他药品的药代动力学。 替莫唑胺胶囊与其他可导致骨髓抑制的药物联合应用时,骨髓抑制可能加重。
药理毒理药理作用 替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下,经非酶途径迅速转化为活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复,发挥细胞毒作用。 毒理研究 大鼠和犬毒理学研究显示,替莫唑胺在给药剂量≥125mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.63倍)时,出现较低发生率的视网膜出血、变性及坏死,上述变化常发生于致死剂量下。 遗传毒性:替莫唑胺是致突变剂与致断裂剂,Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阳性。 生殖毒性:替莫唑胺可致雄性生育力损伤。替莫唑胺在50mg/m2和125mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.25和0.63倍)时,分别导致大鼠和犬出现合胞体细胞/未成熟精子形成。在125mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.63倍)时,替莫唑胺还可导致犬睾丸萎缩。 大鼠和兔分别在器官形成期连续5天经口给予替莫唑胺75mg/m2和150mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.38和0.75倍),均可导致胎仔出现外观、内脏及骨骼畸形。替莫唑胺在150mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.75倍)剂量下,导致大鼠和兔吸收胎增加,出现胚胎致死作用。 致癌性:大鼠给予低于最大推荐人日用量的替莫唑胺后具有致癌性。大鼠连续5天经口给予替莫唑胺25~125mg/m2(按体表面积计算,相当于最大推荐人日用量的0.13~0.63倍),28天为一周期,给药6个周期后,雄性和雌性大鼠均产生乳腺癌。在相当于最大推荐人日用量的0.5倍的剂量下,替莫唑胺还可导致心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤,导致精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经鞘瘤及哈德氏腺神经鞘瘤,另外可见皮肤、肺、垂体及甲状腺等组织产生腺瘤。给予大鼠相当于最大推荐人日用量的替莫唑胺3个周期后可导致乳腺肿瘤。
储藏密封,在2~25℃保存。