产品介绍本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者;雄激素剥夺治疗(ADT)失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)成年患者的治疗。
用法用量应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。推荐剂量为160mg恩扎卢胺(4粒40mg软胶囊),每日1次。口服。详见说明书。
禁忌1)对本品成分及辅料有过敏史的患者。 2)妊娠期或计划怀孕的妇女。(见】孕妇及哺乳期妇女用药】项)
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 本品不适用于女性。禁用于妊娠期或计划怀孕的妇女。孕妇使用本品后,可能会对未出生胎儿造成伤害,或产生潜在致流产风险(见【禁忌】和【药理毒理】项)。 哺乳 本品不适用于女性。尚不明确恩扎卢胺在人体中是否分布至乳汁。恩扎卢胺和/或其代谢物会分泌至大鼠乳汁中(见【药理毒理】项)。 避孕 尚不清楚精液中是否存在恩扎卢胺或其代谢物。患者在本品治疗期间及治疗结束后3个月内与孕妇发生性行为时需使用避孕套。患者在治疗期间及治疗结束后3个月内与育龄女性发生性行为时需同时使用避孕套及另一种避孕方法。动物试验已显示出本品有生殖毒性(见【药理毒理】项)。 生育力 动物试验显示恩扎卢胺可损伤雄性大鼠和犬的生殖系统(见【药理毒理】 项)
儿童用药恩扎卢胺适用于成年男性的去势抵抗性前列腺癌治疗,尚无儿童人群使用经验。
老年用药在对照临床试验中接受恩扎卢胺治疗的3179例患者中,2518例(79%)患者的年龄>65岁,1162例(37%)患者>75岁。老年组与年轻患者组的安全性及有效性上总体无差异。
药物相互作用其他药物对恩扎卢胺暴露量的影响,CYP2C8抑制剂 CYP2C8在恩扎卢胺消除及其活性代谢物形成中起重要作用。 试者口服强效CYP2C8抑制剂吉非罗齐(600mg每日2次)后,恩扎增加了326%,而Cmax降低了18%。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物增加了77%,而Cmax降低了19%。故在恩扎卢胺治疗期间,应避免使效CYP2C8抑制剂(例如吉非罗齐)。如果患者必须合用强效CYP20扎卢胺剂量应将降至80mg每日1次(见【用法用量】项)。 CYP3A4抑制剂 CYP3A4在恩扎卢胺代谢中起次要作用。健康男性受试CYP3A4抑制剂伊曲康唑(200 mg每日1次)后,恩扎卢胺的AUC增Cmax保持不变。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并AUC增Cmax仍保持不变。故本品与CYP3A4抑制剂合用时无需调整剂量。 CYP2C8和CYP3A4诱导剂 健康男性受试者口服中效CYP2C8和强效CYP3A4诱导剂利福日1次)后,恩扎卢胺与活性代谢物的合并AUC降低了37%,而Cm故本品与CYP2C8或CYP3A4诱导剂合用时无需调整剂量。 恩扎卢胺对其他药物暴露量的影响 酶诱导 恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂,可增加多种酶和转运体的合成
药理毒理遗传毒性:恩扎卢胺Ames试验、小鼠淋巴瘤tk基因突变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:恩扎卢胺在动物重复给药毒性试验中可见与药理作用相关的雄性生育力损伤作用。在大鼠26周重复给药毒性试验中,当恩扎卢胺给药剂量为30 mg/kg/天(以AUC计,相当于人体临床暴露量)时观察到动物前列腺和精囊萎缩。在犬4周、13周和39周重复给药毒性试验中,当恩扎卢胺给药剂量>4mg/kgl天(以AUC计,相当于0.3倍人体临床暴露量)时观察到动物精子生成减少、前列腺和附皋萎缩。 在小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,器官发生期(妊娠第6-15天)经口给予恩扎卢胺10或30 mg/kg/天,可见发育毒性。给药剂量>10mg/kg/天时可见胚胎一胎仔死亡(着床后丢失和再吸收增加)和肛殖距缩短,给药剂量为30mg/kg/天时可见腭裂和腭骨缺失。给药剂量30 mg/kg/天可导致母体毒性。小鼠试验中1、 10和30 mg/kg/天剂量时的全身暴露量(AUC)分别约为患者暴露量的0.04,0.4和 1.1倍。兔在器官发生期(妊娠第6-18天)给予恩扎卢胺,剂量高达10 mg/kg/天 (以AUC计,约为患者暴露量的0.4倍)未见发育毒性。 致癌性:雌雄大鼠连续两年分别经口给予恩扎卢胺10、30和100 mg/kg/天,恩扎卢胺在所有剂量水平(以AUC计,>0.3倍人体临床暴露量)下可引起雄性大鼠良性胸腺肿瘤、良性翠丸间质细胞瘤发生率增加;在30mg/kg/天或以上剂量水,平(以AUC计,>0.8倍人体临床暴露量)下可引起雌雄动物垂体远端腺瘤发生率增加;恩扎卢胺在100mg/kg/天剂量(以AUC计,相当于1.4倍人体临床暴露量) 下可引起雄性大鼠乳腺纤维腺瘤、膀胱尿路上皮乳头状瘤和膀胱尿路癌发生率增加,雌性大鼠良性卵巢颗粒细胞瘤发生率增加。以上大鼠致癌性试验结果与恩扎卢胺的药理学作用相关,并且间质细胞瘤在大鼠上比人类更易发生。目前大鼠胸腺瘤、垂体腺瘤和乳腺纤维腺瘤与人的关系尚不清楚,其潜在相关性尚不能排除。雌雄rasH2转基因小鼠连续26周、每日1次经口给予恩扎卢胺,给药剂量高达20mg/kg/天,未见肿瘤发生率增加。
储藏密封,在25°C及以下保存