产品介绍本品适用于治疗2 型糖尿病
用法用量推荐剂量 本品的推荐剂量是早晨 10 mg,每日一次,空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中,剂量可以增加至 25 mg
禁忌对本品的活性成分或任何辅料有严重超敏反应病史 重度肾损害、终末期肾脏病或透析
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期 根据动物数据显示存在肾脏不良反应,不建议在妊娠中期及晚期使用本品。 妊娠妇女使用本品的数据有限,不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。 在HbA1c>7%的孕前糖尿病女性患者中,估计重大出生缺陷背景风险为6-10%,在HbA1c>10%的女性中高达20-25%。适用人群的估计流产背景风险未知。在美国普通人群中,临床认识到的妊娠中估计重大出生缺陷及流产背景风险分别约为2-4%和15-20%。 疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险:妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。 哺乳期 没有本品是否会随人类乳汁分泌、本品对哺乳期婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。恩格列净可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内(可能发生哺乳期暴露)完成的,因此可能对人类肾脏发育造成风险。 由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应,包括恩格列净对婴儿肾脏发育的潜在影响,因此应告知女性,不建议在哺乳期使用本品。
儿童用药尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。
老年用药据文献报道
不建议根据年龄进行本品剂量调整。在评估恩格列净用于改善2型糖尿病患者的血糖控制的疗效的研究中,接受恩格列净治疗的患者共有2721例(32%)≥65岁,491例(6%厂≥75岁。预期本品在肾损害的老年患者中的降血糖疗效降低。接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg的75岁及75岁以上患者中血容量不足相芙不良反应的凤险增加至2.1%、2.3%和4.4%。安慰剂组、恩格列净10mg组和恩格列净25mg组的75岁及75岁以上患者中尿路感染的风险分别增加至10.5%、15.7%和15.1%(参见【注意事项】,【不良反应】) 。
药物相互作用利尿剂 恩格列净与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频,从而可能增加血容量不足的风险(参见【注意事项】)。 胰岛素或胰岛素促泌剂 恩格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险(参见【注意事项】)。 尿糖试验阳性 不建议使用SGLT2抑制剂的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况,因为SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄,并将导致阳性尿糖试验结果。使用其他方法监测血糖控制情况。 对1,5-无水葡萄糖(1,5-AG)测定的干扰 不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制情况,因为在使用SGLT2抑制剂的患者中,无法通过测量1,5-AG可靠地评估血糖控制情况。使用其他方法监测血糖控制情况。
药理毒理药理作用 钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂,通过减少肾脏的葡萄糖重吸收,降低肾糖阈,促进葡萄糖从尿液排出。 毒理研究 遗传毒性 恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖莓性 恩格列净在700mg/kg/日剂量(按AUC计算,约为临床最大给药剂量25mg 的155倍)下未见对雌、雄大鼠生育力和早期胚胎发育的影响。 在大鼠和兔胚胎―胎仔发育毒性试验中,恩格列净在300mg/kg/日剂量(按AUC计算,分别相当于临床最大给药剂量25mg的48倍和128倍)下未见致畸作用。恩格列净在700mg/kg/白剂量(按AUC计算,分别相当于临床最大给药剂量25mg 的154倍和139倍)下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性,可见夭鼠胎仔屈肢骨畸形率增加和兔胚胎和胎仔丢失增加。 在大鼠围产期毒性试验中,大鼠自妊娠第6天至离乳(哺乳第20天)给予恩格列净10Omg/kg/日(按AUC计算,约相当于临床最大给药剂量25mg的16倍)未见母体毒性,恩格列净在≥30mg/kg/日剂量下(按AUC计算,相当于临床最大给药剂量25mg的约4倍)可导致大鼠子代体重减轻。 幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予恩格列净1、10、30和100mg/kg/日,在100mg/kg/日剂量下(按AUC计算,约相当于临床最大给药剂量25mg的13倍)可见肾重量增加、肾小管和肾盂扩张,停药13周后未观察到上述发现。 恩格列净可泌入大鼠乳汁,乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。致癌性 在小鼠2年致癌性试验中,恩格列净在1000mg/kg/日剂量下(按暴露量计算,雌性和雄性小鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的62倍和45倍),雌性小鼠肿瘤发生率未见增加,但雄性小鼠可见肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。 在大鼠2年致癌性试验中,恩格列净在700mg/kg/日剂量下(按暴露量计算,雌性和雄性大鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的72倍和42倍),雌性大鼠肿瘤发生率未见明显改变,雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率显著增加。
储藏密闭保存。