产品介绍诺和泰司美格鲁肽注射液用于饮食运动后,应用二甲双胍和(或)磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者(T2DM)的治疗,以及降低T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险。
用法用量司美格鲁肽的起始剂量为0.25mg每周一次。4周后,应增至0.5mg每周一次。在以0.5mg每周一次治疗至少4周后,剂量可增至1mg每周一次
禁忌对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。 甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史,或②型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN 2)(见【注意事项】)。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 妊娠妇女使用司美格鲁肽的数据有限。本品禁用于妊娠期。如果患者准备怀孕,或已经怀孕,都应停止本品治疗。由于半衰期较长,计划妊娠前应至少停用本品2个月(见【药代动力学】)。 哺乳 不能排除对母乳喂养儿童的风险,因此不应在哺乳期使用本品。具有生育能力的女性 接受司美格鲁肽治疗时,推荐有生育能力的女性采取避孕措施。生育力 司美格鲁肽对人类生育能力的影响尚不明确。动物试验结果显示,司美格鲁肽不会影响雄性大鼠的生育能力。在雌性大鼠中,在与母体体重减轻相关的剂量水平,可见发情期延长和排卵数量小幅减少(见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确立本品在18岁以下的儿童和青少年中使用的安全性和有效性s尚未获得相关数据。
老年用药基于包括20-86岁患者在内的研究数据分析,年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响。不需要根据年龄调整剂量。在年龄≥75岁的患者中的治疗经验有限(见【药代动力学】)。
药物相互作用司美格鲁肽能延缓胃排空,可能影响同时使用的口服药的吸收速率。服用需快速胃肠道吸收的口服药的患者,使用本品时应慎重。 扑热息痛 通过标准餐试验期间扑热息痛的药代动力学评估发现,司美格鲁肽可延缓胃排空的速率。与本品 1mg 联用时,扑热息痛的0~60分钟药时曲线下面积(AUCo-6omin)和峰浓度(Cmax)分别下降了27%和 23%。扑热息痛的总暴露量(AUCo-sn)不受影响。与本品合并用药无需调整扑热息痛的剂量。 口服避孕药 预期司美格鲁肽不会降低口服避孕药的疗效,因为口服避孕药复方制剂(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔诺孕酮)与本品联合给药时,司美格鲁肽对炔雌醇和左炔诺孕酮总暴露量的影响不具有临床意义。炔雌醇的暴露量不受影响;稳态 时左炔诺孕酮的暴露量增高20%。该复方的各组分的峰浓度(Cmax)均未受影响。 阿托伐他汀 司美格鲁肽不会改变阿托伐他汀单次给药(40mg)后的总暴露量。阿托伐他汀的峰浓度(Cmax)下降了38%。评估认为该变化无临床意义。 地高辛 司美格鲁肽不会改变地高辛单次给药(0.5mg)后的总暴露量和峰浓度(Cmax)。 二甲双肌 司美格鲁肽不会改变二甲双那在500mg每日2次共3.5天给药后,二甲双胍的总暴露量和峰浓度(Cmax)。 华法林 司美格鲁肽不会改变华法林(25mg)单次给药后R-和S-华法林的总暴露量或峰浓度(Cmax),通过国际标准化比值(INR)检测发现,司美格鲁肽对华法林的药效学影响不具有临床意义。但当使用华法林和/或其他香豆素衍生物的患 者开始本品治疗时,仍建议频繁监测INR. 配伍禁忌 在未开展相容性研究的情况下,本品不得与其他药品混合使用。
药理毒理药理作用司美格鲁肽是一种GLP-1类似物,与人GLP-1有94%的序列同源性。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂,可选择性地结合并激活GLP-1受体,GLP-1受体是天然GLP-1的靶点。GLP-1是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖,两者均为葡萄糖依赖性。因此当血糖升高时,胰岛素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空。司美格鲁肽半衰期延长的主要机制是与白蛋白结合,使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解;此外,司美格鲁肽能抵抗DPP-4酶的降解而保持稳定。毒理研究遗传毒性司美格鲁肽Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠生育力和胚胎-胎仔发育组合试验中,大鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.01、0.03、0.09mg/kg/天[相当于人最大推荐剂量(MRID)1mg/周的0.1、0.4、1.1倍],雄性大鼠从交配前4周至交配期间给药,雌性大鼠从交配前2周至妊娠第17天给药。各剂量下未见对雄性大鼠生育力的影响。雌性母体大鼠在所有剂量下均可见药理作用介导的体重增重和摄食量减少,所有剂量下均可见动情周期延长,≥0.03mg/kg/天剂量下可见黄体数小幅减少,这些影响可能是继发于司美格鲁肽对摄食量和体重的药理作用的适应性反应;在子代中,在人体暴露量下可见胎仔生长减缓、内脏(心血管)和骨骼(颅骨、椎骨、肋骨)异常。兔胚胎-胎仔发育试验中,兔于妊娠第6天至第19天皮下注射给予司美格鲁肽0.0010、0.0025、0.0075mg/kg/天(相当于MRHD的0.03、0.3、2.3倍)。在所有剂量下均可见药理作用介导的母体体重增重和摄食量减少;≥0.0025mg/kg/天剂量下可见早期妊娠丢失及胎仔内脏(肾脏、肝脏)和骨骼(胸骨)轻微异常的发生率增加。食蟹猴胚胎-胎仔发育试验中,于妊娠第16天至第50天每周两次皮下注射给予司美格鲁肽0.015、0.075、0.15mgkg(相当于MRHD的1.0、5.2、14.9倍)。>0.075mg/kg剂量下可见药理作用介导的母体初始体重明显降低、体重增重和摄食量减少,与胎仔的散发性异常(椎骨、胸骨、肋骨)的发生相一致。食蟹猴围产期发育试验中,于妊娠第16天至第140天每周两次皮下注射给予司美格鲁肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相当于MRHD的0.7、3.3、7.2倍)。>0.075mg/kg剂量下可见药理作用介导的母体初始体重明显降低、体重增重和摄食量减少,与早期妊娠丢失的升高相一致,并导致子代略微偏小。致癌性CD-1小鼠2年致癌性试验中,雄性小鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.3、1、3mg/kg/天[以AUC计,相当于人最大推荐剂量(MRHD)1mg/周的5、,.17、59倍],雌性小鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.1、0.3、1mg/kg/天(相当于.MkRD的2、5、17倍)。所有剂量组雄性和雌性动物均可见甲状腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加和C细胞癌数量上的增加。SD大鼠2年致癌性试验中,皮下注射给予司美格鲁肽0.0025、0.01、0.025、0.1mg/kg/天(0.0025mg/kg/天的暴露量低于定量下限;其余剂量的暴露量分别相当于MRHD的0.4、1、6倍),所有剂量组雄性和雌性动物均可见甲状腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加,>0.01mgkg/天组雄性可见甲状腺C细胞癌有统计学意义上的增加。大鼠甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚不清楚,也无法通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。
储藏首次使用前:储存于冰箱中(2℃-8℃)。远离冷冻元件。切勿冷冻本品,冷冻后切勿使用。盖上笔帽避光保存。首次使用后:储存于30℃以下环境或冰箱中(2℃-8℃)。切勿冷冻本品,冷冻后切勿使用。不用时盖上笔帽,以避光保存。每次注射后和储存本品时应取下针头。这可以防止针头阻塞、污染、感染、溶液泄漏和给药不准确。