产品介绍适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗不推荐用于无临床症状高尿酸血症
用法用量在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎(痛风发作),故推荐初始剂量为20mg每日1次,且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量,每次增量20mg,每日最大剂量为80mg,血尿酸值达标(<6mg/dL或<360µmol/L)后,维持最低有效剂量。给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。特殊人群肝功能不全者:轻、中度肝功能不全(Child-PughA、B级)的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者(Child-PughC级)使用非布司他的疗效及安全性研究,因此此类患者应慎用非布司他。肾功能不全者:轻、中度肾功能不全(Clcr30-89ml/min)的患者无需调整剂量。尚无严重肾功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究数据,因此此类患者应慎用非布司他。痛风发作由于本品为降尿酸药物,在痛风性关节炎(痛风发作)发作时使用本品可使血尿酸值降低,加重痛风性关节炎(痛风发作),故在使用本品前有痛风性关节炎的患者,在症状稳定前,不可使用本品。另外,在使用本品过程中发现有痛风性关节炎(痛风发作)时,可不改变本品用量继续用药,亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。
禁忌1)对本品成份有过敏史的患者 2)本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药1)孕妇或可能怀孕的妇女仅在确认治疗上的益处大于危险性的情况下方可给药[有关怀孕期间用药的安全性尚未确立]。 2)哺乳期妇女使用本品给药期间应停止哺乳。
儿童用药尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。
老年用药老年患者无需调整剂量。据国外文献报道,在非布司他临床研究中,65岁及以上者占受试者总数的16%,75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者,在有效性和安全性方面无临床显著性差异,但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者(65岁及以上)多次口服非布司他后,Cmax、AUC0-24hr与年轻受试者(18~40岁)相似。
药物相互作用1.硫唑嘌呤、巯嘌呤由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶,非布司他与硫唑嘌呤或巯嘌呤同服会使巯嘌呤的血药浓度升高,从而导致其骨髓抑制等不良反应增强。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。 2.茶碱非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究,非布司他改变茶碱(黄嘌呤氧化酶的底物)在人体内的代谢。因此,非布司他与茶碱联用时应谨慎。 3.阿糖胞苷由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶,非布司他与阿糖胞苷(黄嘌呤氧化酶的底物)同服时可能导致幻觉、震颤、神经障碍等阿糖胞苷不良反应增强。因此,非布司他与阿糖胞苷合用时应谨慎。 4.去羟肌苷由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者和HIV患者开展的药物间相互作用研究,非布司他可使去羟肌苷(黄嘌呤氧化酶底物)的Cmax和AUC升高。因此与本品合用时,应注意去羟肌苷的给药量。 5.细胞毒类化疗药物未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。 6.体内药物相互作用研究基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究,非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此,非布司他可与这些药物联用。
药理毒理药理作用非布司他为2-芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。毒理研究重复给药毒性:在12个月Beagle犬毒性试验中,15mg/kg剂量时(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍)在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中,在48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。遗传毒性:非布司他在有或无代谢活化时,CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。生殖毒性:非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)时,对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。妊娠大鼠与兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍),未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍),可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。致癌性:F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中,雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍)和18.75mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍)时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。
储藏密封