产品介绍本品适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的单药治疗和联合治疗。
用法用量口服,本品与或不与食物同服均可。 本品须每日服用二次(通常为早上一次,晚上一次),推荐起始剂量为每次50mg。 每日二次,一周后应增加至每次100mg、每日二次的初始治疗剂量。 本品治疗的起始剂量也可以为200mg单次负荷剂量,约12小时后采用每次100ng,每日二次(200mg/日)维持剂量方案,当医生确定需要迅速达到拉考沙胺稳态血浆浓度及疗效时,可以给予患者负荷剂量,考虑到中枢神经系统不良反应发生率可能升高,应在医学监督下进行负荷剂量给药(参见【不良反应】)。尚未研究负荷剂量用于急症时的情况,如癫痫持续状态。 基于疗效和耐受性,可每周增加维持剂量,每次增加50mg,每日二次(每周增加100mg),直至增至最高推荐日剂量400ng(每次200mg、每日二次)。 如果漏服一次剂量的拉考沙胺,患者应立即补服,然后按时服用下一次的剂量。如果患者在下一剂量应服时间的6小时内发现漏服,则无需补服,只需按时服用下一次拉考沙胺即可,患者不应服用双倍剂量。 根据目前的临床实践,如果须停用拉考沙胺,则建议逐渐停药(例如,按200m/周逐渐降低日剂量)。 特殊人群用药指导及剂量调整请参照说明书,或遵医嘱。
禁忌对本品有效成份或本品中任何辅料过敏者禁用。 已知有II度或Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期与癫痫及总体抗癫痫药物相关的风险所有抗癫痫药物研究均表明,在接受癫痫治疗女性的子代中,畸形患病率是普通人群的二至三倍,在普通人群中的发生率约为3%。在接受治疗的人群中,观察到多种药物引起畸形增加,但目前仍不清楚治疗和/或疾病在其中的作用程度。此外,由于疾病加重对母亲和胎儿均有害,因此不应中断有效的抗癫痫药物治疗。与拉考沙胺相关的风险本品用于孕妇的数据不充分。动物研究未提示对大鼠或家兔的致畸作用,但在母体毒性剂量水平,大鼠和家兔中观察到了胚胎毒性(参见【药理毒理】)。本品对人类的潜在风险未知。本品不应在妊娠期使用,除非有明确需要(如果母亲的获益大于对胎儿的潜在风险)。如果女性决定怀孕,应仔细地重新评估本品的使用。哺乳期目前拉考沙胺是否会被分泌至人乳汁中未知,不能排除对新生儿/婴儿的风险。动物研究显示,拉考沙胺会被分泌至乳汁中。作为预防措施,本品治疗期间应停止哺乳。生育能力在大鼠中达到的血浆暴露量(AUC)约为人用最高推荐剂量(MRHD)血浆暴露量的2倍时,未观察到对雄性或雌性大鼠生育力或生殖的不良反应。
儿童用药4岁以下儿童的安全有效性两永礴立。 4岁及议上儿童用药详细信息请参见【用法用最】。
老年用药老年患者(年龄超过65岁)不需要减量。本品用于老年癫痫患者的经验有限。用于老年患者时,应考虑年龄相关的肾脏清除率下降以及AUC水平升高(参见【用法用量】【药代动力学】)
药物相互作用本品应慎用于接受已知可引起PR间期延长药物(例如卡马西平、拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林)治疗的患者,以及接受Ⅰ类抗心律失常药物治疗的患者。然而,临床试验亚组分析未发现接受卡马西平或拉莫三嗪合并给药的患者出现PR间期延长的幅度增加。体外试验数据数据总体提示,拉考沙胺发生药物相互作用的可能性较低。多项体外研究表明,在临床试验中观察到的血药浓度范围内,拉考沙胺不会诱导CYP1A2,CYP2B6和CYP2C9酶,且不会抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一项体外研究表明,拉考沙胺在肠道内不经P糖蛋白转运。体外数据显示,CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能够催化O-去甲基代谢产物形成。体内试验数据拉考沙胺抑制或诱导CYP2C19和CYP3A4的程度没有临床意义。拉考沙胺不影响咪达唑仑(经CYP3A4代谢,拉考沙胺给药剂量为每次200mg、每日二次)的AUC,但咪达唑仑的Cmax略微升高(30%)。拉考沙胺不影响奥美拉唑(经CYP2C19和CYP3A4代谢,拉考沙胺的给药剂量为每次300mg,每日二次)的药代动力学。CYP2C19抑制剂奥美拉唑(每次40mg、每日一次)未引起拉考沙胺暴露量出现具有临床意义的改变。因此,CYP2C19中度抑制剂对拉考沙胺全身暴露量产生具有临床意义的影响的可能性不大。与CYP2C9强效抑制剂(例如氟康唑)和CYP3A4强效抑制剂(例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、克拉霉素)合并治疗时,可能导致拉考沙胺全身暴露量增加,建议在使用时需谨慎。未在体内试验中确定这类相互作用,但根据体外试验数据,可能会发生此类相互作用。利福平或圣约翰草(贯叶连翘)等强效酶诱导剂,可能会中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此,开始或结束这些酶诱导剂治疗时应谨慎。抗癫痫药在相互作用试验中,拉考沙胺未显著影响卡马西平和丙戊酸的血浆浓度。拉考沙胺血浆浓度不受卡马西平及丙戊酸影响。一项群体药代动力学分析的结果表明,与已知为酶诱导剂的其他抗癫痫药(各种剂量的卡马西平、苯妥英、苯巴比妥)合并治疗后,拉考沙胺的全身总暴露量降低了25%。口服避孕药一项相互作用试验中,拉考沙胺与口服避孕药炔雌醇和左炔诺孕酮之间不会发生具有临床意义的相互作用。这些药物合并使用时,孕酮浓度不受影响。其他药物相互作用试验表明,拉考沙胺不会影响地高辛的药代动力学。拉考沙胺与二甲双胍不会发生具有临床意义的相互作用。华法林与拉考沙胺合并给药,不会导致华法林的药代动力学和药效学发生具有临床意义的改变。虽然未获得拉考沙胺与酒精的药代动力学相互作用数据,但不能排除酒精对药效学的影响。拉考沙胺的蛋白结合率较低,小于15%。因此,认为不大可能通过竞争蛋白结合位点,与其他药物发生具有临床意义的相互作用。
药理毒理药理作用 拉考沙胺在人体中发挥抗癫痫作用的确切机制尚未充分阐明。体外电生理研究显示,拉考沙胺可选择性地增强电压门控钠通道的缓慢失活,从而稳定过度兴奋的神经元细胞膜并抑制神经元反复放电。 毒理研究 遗传毒性 拉考沙胺Ames试验、小鼠体内微核试验结果为阴性,体外小鼠淋巴瘤试验结果为阳性。 生殖毒性 大鼠经口给予拉考沙胺,在给药剂量产生的血浆暴露量(AUC)最高约达人最大推荐剂量(MRHD)400mg/天所产生暴露量的2倍时,未观察到对雄性或雌性生育力或生殖的不良影响。 妊娠大鼠和兔于器官发生期经口给予拉考沙胺(大鼠20、75、200mg/kg/天,兔6.25、12.5、25mg/kg/天),未产生致畸作用,但是,最大给药剂量受到两种种属中的母体毒性及大鼠中的胚胎胎仔死亡的限制。在大鼠和家兔中,这些剂量引起的母体血浆暴露量(AUC)分别约为MRHD所产生暴露量的2倍和1倍。 大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予拉考沙胺(25、70、200mg/kg/天),最高剂量时观察到子代围产期死亡率升高和体重减轻。大鼠围产期发育毒性的无反应剂量(70mg/kg/天)产生的母体血浆暴露量(AUC)约等于MRHD所产生的暴露量。 大鼠于新生和幼年期经口给予拉考沙胺(30、90、180mg/kg/天)导致脑重量减轻及长期的神经行为改变(旷场行为改变、学习记忆缺陷)。一般认为,大鼠出生后早期在脑发育方面对应于人类妊娠晚期。大鼠发育神经毒性的无反应剂量产生的母体血浆暴露量(AUC)约等于MRHD所产生暴露量的0.5倍。 体外试验显示,拉考沙胺会干扰脑衰反应调节蛋白-2(CRMP-2)(一种涉及神经元分化及控制轴突向外生长的蛋白质)的活性。不能排除对中枢神经系统发育的潜在相关不良反应。 致癌性 小鼠和大鼠经口给予拉考沙胺,每日一次,连续104周,剂量为产生的血浆暴露量(AUC)最高分别达到人最大推荐剂量(MRHD)400mg/天所产生暴露量的大约1倍和3倍,未见药物相关的致癌性。
储藏不超过30℃密封保存。