产品介绍本品适用于联合环磷酰胺,作为慢性髓性白血病同种异体的造血祖细胞移植前的预处理方案。
用法用量本品应通过中心静脉导管给药,每次给药需输注2小时,每6小时一次连续4天,共16次。所有患者均应预防性给予苯妥因,因为已知白消安可通过血脑屏障并诱发癫痫。苯妥因使白消安的血浆AUC下降15%;而其它抗惊厥药物则可能使白消安血浆AUC升高,从而增加肝静脉闭塞症或癫痫发生的风险。如必须使用其他抗惊厥药,则应监测血浆白消安的暴露程度(见“药物相互作用”)。止吐药应在第一次开始之前给予,并按一定计划在整个用药期间持续给药。
禁忌详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇:给予妊娠妇女白消安治疗,可能损害胎儿。若在妊娠期间用药,白消安可在家鼠、大鼠和兔子的后代中造成畸胎。畸形和异常包括体形、体重增长和肌肉骨骼系统的显著变化。在妊娠大鼠中,白消安可造成雌性和雄性后代的不育,因白消安使后代的睾丸和卵巢中生殖细胞缺失。溶剂DMA,给予妊娠妇女时也可损害胎儿。大鼠中,在胎儿器官形成阶段给予DMA 400mg/kg/d(按mg/m2计算,大约为本品每日剂量中所含DMA的40%),引起显著的发育异常,最突出的异常包括:全身性水肿,腭裂,脊柱发育异常,肋骨发育异常和心脏大血管的严重异常。关于白消安或DMA在妊娠妇女中的应用,尚无充分的严格对照研究资料,若在妊娠期间使用本品或患者在使用本品期间怀孕,应告知患者该药对胚胎的可能危害。应告诫可能怀孕的妇女,在使用该药期间避孕。 哺乳期妇女:尚不清楚该药在人乳汁中是否有分泌。因为许多药物可自人类乳汁中分泌,而且人类和动物研究显示白消安具有潜在致癌原性,因此应权衡该药对哺乳期妇女的重要性,以决定是终止哺乳抑或终止用药。
儿童用药尚不明确本品对儿童的安全性和有效性。有依据显示白消安在儿童中清除率高于成人。因此,有必要针对儿童,开发不同的口服白消安剂量方案。本品在儿童中的药代动力学研究正在进行中。目前尚未确定本品对儿童的推荐剂量。
老年用药本品临床试验的61名治疗患者中,5名年龄在55岁以上(57~64岁)。此5人均达到骨髓清除并植入成功。
药物相互作用伊曲康唑可使白消安的清除率降低25%或更多,并可使某些患者的AUC>1,500 M min。氟康唑以及5-HT3止吐剂恩丹西酮(Zofran )和格拉司琼(Kytril )可以与本品合用。 苯妥因使白消安的清除率增加15%或更多,可能由于其诱导谷胱甘肽S转移酶。本品的药代动学力研究是在应用了苯妥因的患者中进行的。因此推荐剂量本品的(实际)清除率可能更低,因而不用苯妥因的患者可能暴露在更高的AUC之下。 白消安通过与谷胱甘肽的结合从体内清除。在本品用药前(<72小时)或同时使用对乙酰氨基酚,可能导致白消安清除减少,因为已知对乙酰氨基酚可降低血液和组织中的谷胱甘肽水平。
药理毒理本品为强效的细胞毒性药物,可引起深度骨髓抑制。由于白消安是双功能团烷化剂,其四碳烃链的相对末端连接有2个不稳定磺化甲烷基团。在水溶液中,白消安水化并释放出磺化甲烷基团,由此产生活化的碳离子使DNA烷基化。白消安大部分的细胞毒性作用是由DNA损伤引起的。
储藏2-8℃保存。