产品介绍本品适用于治疗2型糖尿病。
当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可作为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
用法用量成人
当维格列汀单药治疗或与二甲双胍合用时,或与胰岛素联合使用时(合用或不合用二甲双胍),维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg,早晚各给药一次,每次50mg。
当维格列汀与磺脲类药物合用时,维格列汀的推荐剂量为50mg每日一次,建议早晨给药。并可考虑使用较低剂量的磺脲类药物以降低低血糖症的风险。
不推荐使用100mg以上的剂量。
本品可以餐时服用,也可以非餐时服用(请参见【药代动力学】)。
特殊人群
肾功能不全的患者
轻度肾功能不全患者(肌酐清除率≥50ml/min)在使用本品时无需调整给药剂量。中度或重度肾功能不全患者或进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中的推荐使用剂量为50mg,每日一次(请参见【药代动力学】)。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者,包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品(请参见【注意事项】和【药代动力学】)。
禁忌详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 维格列汀用于妊娠妇女的相关数据较少。动物实验的结果显示,高剂量维格列汀已显示有生殖毒性。对人类的潜在风险未知。由于缺乏在人类中应用数据,因此在妊娠期不可使用本品。 哺乳 目前尚不知晓维格列汀在人类中是否通过乳汁排泄。动物实验的结果显示,维格列汀能够通过乳汁排泄。因此,在哺乳期不可使用本品。 生育 未进行维格列汀与人类生育能力的关联性研究,且无可靠参考文献。
儿童用药因缺乏安全性和有效性数据,本品不推荐在儿童和青少年(18岁以下)患者中使用。
老年用药分别在年龄≥65岁和≥75岁的患者中进行本品临床研究显示,与青年患者相比,老年患者在药物安全性、耐受性及疗效方面不存在明显差异。老年患者无需调整给药剂量(请参见【药代动力学】)。
药物相互作用维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。因为维格列汀不是细胞色素P(CYP)450酶系的底物,其对CYP450酶无诱导或抑制作用,所以本品不太可能与活性成分为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的药物发生相互作用。 此外,维格列汀不可能影响与之同时使用且依靠CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5代谢的药物的代谢清除。对2型糖尿病患者常用的处方药或治疗窗较窄的药物与维格列汀之间的药物间相互作用进行了研究。研究结果显示,将其它口服降糖药物(格列苯脲、吡格列酮、盐酸二甲双胍)、氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、缬沙坦或华法林与维格列汀同时服用后,未观察到具有临床意义的药物间相互作用。 与吡格列酮、二甲双胍和格列苯脲合用 临床试验的结果显示,将维格列汀与口服抗糖尿病药物吡格列酮、二甲双胍和格列苯脲同时使用时,未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。 地高辛(P-糖蛋白底物),华法林(CYP2C9底物) 在健康受试者中进行的临床研究的结果表明,维格列汀与这两种药物同时给药后,未出现有临床意义的药代动力学相互作用。但是,尚未在目标人群中进行此项研究。 与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀合用 在健康受试者中还进行了维格列汀与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀的药物间相互作用研究。在这些研究中,将上述药物与维格列汀同时使用后,未观察到有临床意义的药代动力学相互作用。 与其他口服降糖药类似,维格列汀的降糖作用可能会受到某些特定药物的影响而减弱,这些药物包括噻嗪类利尿剂、皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经药物。
药理毒理药理作用 维格列汀是一种选择性二肽-肽酶-4(DPP-4)抑制剂,给药后能快速抑制DPP-4活性,使空腹和餐后内源性肠降血糖素GLP-1(胰高血糖素样多肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的水平升高,进而增加β-细胞对葡萄糖的敏感性,促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性GLP-1水平,维格列汀还能够增加α细胞对葡萄糖的敏感性,使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。 在高血糖期间,维格列汀通过升高肠降血糖素水平,增加胰岛素/胰高血糖素的比率,导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少,进而降低血糖。 已知GLP-1水平升高能导致消化道排空延迟,但这一现象在维格列汀给药后并未出现。 毒理研究 一般毒理 犬给药后可见心脏传导延迟现象,无反应剂量(No-effectsdose)为15mg/kg(根据Cmax计算,为人体给药剂量100mg剂量时暴露水平(下同)的7倍)。 大鼠和小鼠给药后中可见肺泡巨噬细胞增多,药物的无反应剂量分别为25mg/kg(根据AUC计算,为人体暴露水平的5倍)以及750mg/kg(142倍)。 犬给药后可见肠胃道症状,特别是软便、粘液便、腹泻,在高剂量组发现了便血。未能确立药物的无反应剂量。 在短尾猴中进行的一项13周毒性试验中,当维格列汀给药剂量≥5mg/kg/天时,可见皮肤损伤,一般出现于四肢(手、足、耳部和尾部)。5mg/kg/天剂量(约相当于人体暴露水平)下仅可见可逆性水疱,组织病理学检查未见异常。剂量≥20mg/kg/天(约相当于人体暴露水平3倍)时,可见皮肤剥落、皮肤脱屑、结痂和尾部溃疡以及与之对应的组织病理学改变。剂量≥80mg/kg/天时可见尾部坏死。在为期4周的恢复期内,160mg/kg/天给药组动物的皮肤损伤未能恢复。 遗传毒性 维格列汀常规的体外和体内遗传毒性试验结果阴性。 生殖毒性 在大鼠中进行的生殖力与早期胚胎发育毒性试验中,未见对大鼠生育力、生殖行为以及早期胚胎发育的影响。大鼠和家兔胚胎胎仔发育毒性试验中,大鼠给药后可见胎仔肋骨畸形,同时伴亲代动物体重减轻,无反应剂量为75mg/kg(为人体暴露水平的10倍);家兔仅在母体出现严重毒性反应的情况下观察到胎仔体重减轻以及提示发育迟缓的骨骼畸形,其无反应剂量为50mg/kg(为人体暴露水平的9倍)。大鼠围产期毒性试验中,维格列汀剂量≥150mg/kg时可见母体动物毒性、F1代动物体重一过性减轻以及自主活动减少。 致癌性 在大鼠中进行了一项为期2年的维格列汀致癌性研究,药物的口服剂量达900mg/kg(约相当于人体最高推荐给药剂量下,药物在人体内暴露水平的200倍),未观察到维格列汀增加试验动物的肿瘤发生率。在小鼠中还进行了另外一项为期2年的维格列汀致癌性研究,药物的口服剂量高达1000mg/kg,观察到乳腺癌和血管肉瘤的发生率增加,无不良反应剂量分别为500mg/kg(人体暴露水平的59倍)和100mg/kg(人体暴露水平的16倍)。由于缺乏维格列汀和其主要代谢物的遗传毒性资料、以上肿瘤仅在一个种属发生和观察到肿瘤时的高系统暴露比例,因此以上肿瘤在小鼠中发生率增加,并不代表在人体中的风险增大。
储藏密封,常温(10~30℃)贮存。