产品介绍本品适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者,HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+。该适应症是基于一项HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌患者(包括胃食管结合部腺癌)的II期单臂临床试验结果给予的附条件批准。
用法用量本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。患者选择:接受本品治疗的患者应确认为HER2过表达肿瘤,HER2过表达定义为免疫组化(IHC)评分为2+或3+。该检测必须在专业实验室进行,以确保结果的可靠性。有关检测性能和解释的完整说明,请参阅相关HER2检测分析说明书。推荐剂量:2.5mg/kg,每两周一次,静脉滴注(禁止静脉推注或快速静注给药)。给药方案:给药方式为静脉滴注,禁止静脉推注或快速静注给药。历时30-90分钟(通常建议60分钟左右)。滴注期间,如发生滴注相关反应或超敏性反应,减慢或中断滴注,和/或给予适当医学治疗。对危及生命的滴注相关反应立即停止用药。如果患者发生了药物相关的感觉异常(如:麻木等),且在暂停用药28天后仍未恢复至可继续给药的水平,建议停止治疗。
禁忌对本说明书[成份]项下的活性成份或辅料过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药尚未确立本品在妊娠妇女中的安全性和有效性。应建议育龄期妇女或男性患者的配偶,在接受本品治疗期间应当避免怀孕。如果在怀孕期间使用这种药物,或者使用这种药物期间怀孕,那么医生应告知患者这对胎儿的潜在危害。在治疗过程中以及治疗结束后的至少180天内,应该使用适当的方法避孕。 尚未明确本品及其代谢产物是否经人乳排出。
儿童用药尚未确立本品在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性。
老年用药在 350 例接受本品治疗的患者中,有 77 人(22%)≥65 岁。这些患者的有效性和安全性与整体人群相比未见明显差异。
药物相互作用尚未在患者中正式开展本品的药物与药物之间的相互作用研究。为了表征游离MMAE的潜在的药物-药物间相互作用,下文将介绍另一种用同一种细胞毒素单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成的ADC药物的药物-药物相互作用研究结果。 其他药物对注射用维迪西妥单抗的影响: CYP3A4强效抑制剂:其他偶联MMAE的ADC药物与酮康唑(一种CYP3A4的强效抑制剂)合并使用时将使游离MMAE的暴露量增加,表现为Cmax增加25%,AUC增加34%;对ADC的暴露量无影响。推测本品与CYP3A4强效抑制剂合用时,对游离MMAE及结合抗体暴露量的影响与该ADC药物相同。 CYP3A4强效诱导剂:其他偶联MMAE的ADC药物与利福平(一种CYP3A4的强效诱导剂)合并使用时将使游离MMAE的暴露量降低,表现为Cmax降低44%,AUC降低46%;对ADC的暴露量无影响。推测本品与CYP3A4强效诱导剂合用时,对游离MMAE及结合抗体暴露量的影响与该ADC药物相同。 注射用维迪西妥单抗对其他药物的影响: CYP3A4的底物:其他偶联MMAE的ADC药物与咪达唑仑(一种CYP3A4的敏感底物)合并使用时并不会影响咪达唑仑暴露量。推测本品也不会影响经CYP3A4酶代谢的药物的暴露量。
药理毒理药理作用 维迪西妥单抗是一种新型的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),由重组的人源化HER2IgG1单克隆抗体通过连接子与微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成。维迪西妥单抗的抗体部分结合至细胞表面HER2的胞外结构域后,ADC复合物经细胞内吞并转运到溶酶体,连接子经酶切后释放出微管抑制剂MMAE,破坏细胞内微管网络,导致有丝分裂细胞周期停止和细胞凋亡。此外,体外研究显示,维迪西妥单抗可抑制HER2受体信号,并具有抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用。 毒理研究遗传毒性: 维迪西妥单抗小分子部分为微管抑制剂MMAE。MMAE体外Ames试验及L5178Y小鼠淋巴瘤突变试验为阴性,大鼠体内骨髓微核试验为阳性。 生殖毒性: 尚未开展维迪西妥单抗的生育力研究和胚胎-胎仔发育研究。大鼠12周重复给药毒性试验中,每2周1次静脉注射维迪西妥单抗,给药剂量≥6mg/kg(以体表面积剂量计,约为临床推荐剂量2.5mg/kg的0.39倍)时,可见睾丸及附睾萎缩,6周恢复期后未见完全恢复。小分子部分为MMAE的ADC药物的文献资料显示,妊娠大鼠给予CD30MMAE可见胚胎-胎仔毒性,包括早期吸收与着床后丢失增加,和外观畸形(即脐疝和后肢转位异常)。 致癌性 尚未进行维迪西妥单抗或MMAE的致癌性研究。
储藏于2~8℃避光保存