产品介绍用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗
用法用量本品应当在具备慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用。
每日一次,每次一片(25mg),口服,需随食物服用。
漏服
如果在通常服药时间18小时内漏服一剂艾米替诺福韦,患者应尽快补服一片,并恢复正常服药时间;如果已超过通常服药时间18小时以上,不应补服药物,仅按正常时间。
如果患者服用艾米替诺福韦后1小时内呕吐,应再服用一片;如果服药后超过1小时发生呕吐,则无需补服。
特殊人群的剂量调整
禁忌艾米替诺福韦禁用于对本品活性成分或任何一种辅料过敏的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠目前使用艾米替诺福韦后妊娠的数据非常有限(仅2例妊娠分娩),未出现与艾米替诺福韦相关的新生儿畸形。艾米替诺福韦对胎儿可能的毒性目前尚不明确。仅在预期获益超过胎儿潜在风险时.可在妊娠期间使用。如妊娠期间服用艾米替诺福韦,须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用艾米替诺福韦期间,建议同时采取有效的避孕措施。关于生殖毒性的动物研究结果参见药理毒理。哺乳哺乳尚不清楚艾米替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。动物研究结果显示替诺福韦可分泌至乳汁中。尚不清楚替诺福韦对新生儿或婴儿是否存在影响,也不能排除对哺乳期儿衣的风险。因此,哺乳期间不应使用艾米替诺福韦。生育力目前尚无艾米替诺福韦对于人生育能力影响的相关数据。
儿童用药尚无艾米替诺福韦片在18岁以下儿童人群的安全性和有效性数据。
老年用药尚无艾米替诺福韦片在65岁及以上人群中的安全性和有效性数据
药物相互作用由于艾米替诺福韦是P-糖蛋白(P-gp)的底物,考察了P-gp的强效诱导剂(卡马西平)或强效抑制剂(考比司他)与艾米替诺福韦的药物相互作用。结果显示:艾米替诺福韦与P-gp强效诱导剂(卡马西平)联用,降低了艾米替诺福韦的血浆浓度;艾米替诺福韦与P-gp强效抑制剂(考比司他)联用,增加了艾米替诺福韦的血浆浓度(见表2)。P-gP诱导剂治疗期间应避免与P-gp强效诱导作用的药物(如卡马西平、奥卡西平苯巴比妥和苯妥英钠等)联合使用。P-gp抑制剂治疗期间应避免与P-gp强效抑制作用的药物(如伊曲康唑和考比司他等)联合使用。
药理毒理药理作用艾米替诺福韦是替诺福韦(2'-脱氧腺苷单磷酸类似物)的亚磷酰胺药物前体,属于核苷类逆转录酶抑制剂。艾米替诺福韦在体内水解酶的作用下转化成替诺福韦,随后替诺福韦经细胞激酶磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过HBV逆转录酶嵌人到病毒DNA中,导致DNA链终止,从而抑制HBV复制。二磷酸替诺福韦是哺乳动物DNA聚合酶(包括线粒体DNA聚合酶γ)的--种弱抑制剂,但在细胞培养中未见线粒体毒性。抗病毒活性在表达HBV病毒的HepG2.2.15细胞中评估了艾米替诺福韦的抗病毒活性。艾米替诺福韦的ECx值为1.42nM.HepG2细胞中的CC3>10000nM。交叉耐药性尚无艾米替诺福韦的耐药性研究数据。参考同类药物丙酚替诺福韦在HepC2细胞中对含核苷(酸)逆转录酶抑制剂突变的-组分离株的抗病毒活性研究结果。含拉米夫定耐药性突变(rtV173L、rtL180M和rM204V/D)相关的HBV分离株仍对丙酚替诺福韦敏感(EC50变化倍数<2)。含恩替卡韦耐药性突变(tL180M、rtM204V+rT184G、rtS202C或rM250V)相关的HBV分离株仍对丙酚替诺福韦敏感。含阿德福韦耐药性突变(rtA181T、rA181V或rtN236T)相关的HBV分离株仍对丙酚替诺福韦敏感,但含rA181V+rN236T耐药性突变的HBV分离株对丙酚替诺福韦的敏感性降低(EC50变化倍数为3.7)。尚不清楚临床相关性。毒理试验遗传毒性艾米替诺福韦Ames试验、仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雄性大鼠于交配前4周至交配期结束、雄性大鼠于交配前2周至妊娠第7天经口给予艾米替诺福韦25.75和225mg/kg(以体表面积计,分别相当于人推荐剂量25mg/天的10、29、86倍),225mgkg可引起亲代大鼠体重、摄食量降低,妊娠大鼠子宫重量降低,雄鼠药后可见--过性流涎等,胚胎发育的NOAEL为75mg/kgo胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠于胚胎着床至硬腭闭合(妊娠第6~15天)经口给予艾米替诺福韦25、75和225mg/kg(以AUC计,分别相当于人推荐剂量25mg/天时稳态暴露量的18.74、325倍),225mg/kg可引起时体毒性及胚胎毒性。母体毒性主要表现为摄食众、体重体重增长降低;胚胎毒性主要表现为胎仔身长、尾长、体重降低,胎仔骨骼发育迟缓及内脏畸形。对亲代大鼠及胚胎-胎仔发育的NOAEL均为75mg/kgo妊娠兔于妊娠第6~18天经口给予艾米替诺福韦5.25和125mg/kg(以AUC计,分别相当于人推荐剂量25mg/天时稳态暴露量的8、31、129倍),125mgkg引起妊娠兔早期吸收胎数吸收胎总数、死胎数、着床后丢失串、总丢失率、有死胎孕兔百分率升高,胎仔的总胎仔骨骼畸形率、第5~6胸骨节融合率、第1~12肋骨融合率升高。对亲代免及其生殖毒性的NOAEI均为125mg/kg.对胚腧胎仔发育的NOAEL为25mgkg。围产期毒性试验中.大鼠于妊娠第6天至哺乳期结束(哺乳第21天)经口给予艾米替诺福韦10.30、100mg/kg(以体表面积计.分别相当于人推荐剂瓜25mg/天的3.9、12、39倍),100mg/kg对亲代大鼠的分娩和哺乳、子代(F1代)动物存活和生长发育、神经行为发育及生殖能力未见不良影响,NOAEL为100mg/kg。艾米替诺福韦可透过胎盘屏障。致癌性尚未开展艾米替诺福韦的致癌性研究。艾米替诺福韦和富马酸替诺福韦酯均为替诺福韦前药,在大鼠和小鼠体内均快速转化为替诺福韦。艾米替诺福韦的致癌性可参考富马酸替诺福韦酯的致癌性试验。在富马酸替诺福韦酯长期经口给药致癌性试验中,暴露量分别约为富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎300mng人用剂量下暴露量的10倍(小鼠)和4倍(大鼠),这些研究中替诺福韦的暴露量约为艾米替诺福韦人用剂量(25mg/天)暴露量的189倍(小鼠)和63倍(大鼠)。替诺福韦暴露量约为艾米替诺福韦人用剂量(25mg/天)暴露量的189倍时,导致雄性小鼠的肝脏肿瘤发生率增加。大鼠致癌性试验结果为阴性。其他在大鼠和犬非临床安全性试验中,骨和肾脏是主要的毒性靶器官。替诺福韦暴露盘至少是艾米替诺福韦给药后预期暴露量的3倍时,大鼠和犬可见骨密度降低。
储藏不超过30℃密封保存。