产品介绍本品用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者
用法用量推荐剂量和服用方法
本品应在有经验的医生指导下使用。
本品推荐剂量为每次0.2g(2×0.1g),每日两次,空腹口服,以温开水吞服
。建议每日同一时段服药。如果漏服药物,无需补服,应按常规用药时间进行
下一次服药。
禁忌对本品任何成分过敏者禁用;对于有活动性出血、活动性消化道溃疡、药
物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用。
哺乳期妇女禁用(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
适用人群不可切除肝细胞癌患者
孕妇及哺乳期妇女用药生育力 目前尚无关于泽普生影响人类生育力的数据。然而,在大鼠中的试验结果显示,泽普生会损害雄鼠或雌鼠的生育力(参见[药理毒理])。 避孕 具有生育能力的女性及男性患者,在多纳非尼治疗期间以及末次用药后2周内,应采取可靠的避孕措施。 妊娠期用药 目前尚无妊娠期妇女使用多纳非尼的临床数据,动物实验显示多纳非尼在大鼠和兔中给药时可导致胚胎毒性、胎仔毒型和致畸性(参见[药理毒理])。 应告知育龄期女性患者,泽普生对胎儿的潜在危害。妊娠期间应避免使用多纳非尼,除非有明确必要并且充分评估了治疗受益和对胎儿的可能风险。 哺乳期用药 目前尚不明确多纳非尼和或其代谢产物是否分泌至人乳汁中。由于很多药物都可经乳汁分泌,故不能排除泽普生对哺乳婴儿的风险泽普生治疗期间,必须停止哺乳。
儿童用药目前尚无泽普生用于18岁以下患者的临床数据。
老年用药目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。598例接受多纳非尼治疗的实体瘤受试者中,入组年龄大于65岁小于75岁的患者有67例,与小于等于65岁的患者相比,性结果一致,性方面仅在≥3级的AE和剂量调整/暂停的发生率相对较高,未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应。泽普生在年龄超过75岁的患者中的研究数据有限,建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。
药物相互作用泽普生目前尚无药物相互作用的临床研究数据。 体外研究提示,多纳非尼主要通过CYP3A4和UGT1A9代谢,此外CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5也部分参与多纳非尼的代谢。联用相关代谢酶的抑制剂或诱导剂时应当谨慎。
药理毒理药理作用 甲苯磺酸多纳非尼为索拉非尼的氘代化合物,理论上其作用机制与索拉非尼相同,为多激酶抑制剂。甲苯磺酸多纳非尼在体外可抑制多种人肿瘤细胞的增殖,在多种`人源肿瘤(包括肾癌、肝癌、乳腺癌和结直肠癌)的裸小鼠移植性肿瘤模型中可抑制肿瘤生长。在多种新生血管生成评价模型中,甲苯磺酸多纳非尼可抑制新生血管生成。 毒理研究 遗传毒性 甲苯磺酸多纳非尼的Ames试验结果为阴性在有或无S9代谢活化的条件下,中国仓鼠肺成纤维(CHL)细胞染色体畸变试验结果为阳性;小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。 生殖毒性 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中,雌雄大鼠经口给予甲苯磺酸多纳非尼0.8、3.0、10mg/kg(以游离碱计,下同)(以体表面积计,约^为人推荐剂量0.4g天的0.02、0.07、0.24倍),雄性大鼠于交配前4周和交配期间给药,雌性大鼠于交配前2周至妊娠第7天给药。10mg/kg剂量时下雄鼠体重和摄食量降低,并对雄鼠生育力有明显的干扰或毒性作用,可使其生殖器官重量与脏脑系数、精子活动度明显降低,精子畸形率略微升高以及生殖器官轻微退行性改变;该剂量下交配率明显降低:3.0、10mg/kg剂量可明显干扰雌鼠的生育力及早期胚胎发育,10mg/kg剂量下所有雌鼠均未孕,3.0mg/kg量下所有孕鼠胚胎均为吸收胎。雄鼠生育力的未见不良影响剂量(NOAEL)为3.0g/kg,雌鼠生育力和早期胚胎发育的NOAEL为0.8mg/kg。 大鼠胚胎胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第6天至第15天)经口给予甲苯磺酸多纳非尼0.16、0.8、2.g/kg2.0mg/kg以药物暴露量(AUC)计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.4倍;以体表面积计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.05倍]剂量具有母体毒性,使妊娠晚期体重和摄食量降低,并可干扰孕体发育和胚胎形成,使怀孕子宫重胎盘子宫重、胎盘重显著减轻,活胎数显著减少,吸收胎数着床后丢失率、总丢失率显著升高,妊娠率下降,还可致胎仔发育迟缓和骨骼畸形。剂量为0.8mg/k(以au计,约为人推荐-剂量0.4g/天的0.29倍:以体表面积计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.02倍)时未见对亲代大鼠、胚胎胎仔发育的不良影响。 兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠兔于器官发生期(妊娠第6天至第18天)经口给予甲苯磺酸多纳非尼0.15、0.5、1.5mg/k剂量≥0.15mg/kg(以auC计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.01倍;以体表面积计,约为人推荐剂量0.4g天的0.007倍)可能导致妊娠中后期流产;给药剂量≥0.5mg/kg(以au计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.03倍;以体表面积计,约为人推荐剂量0.4g/天的0.02倍)时可影响胚胎胎仔发育,使有死胎孕兔百分率增加。剂量为0.15mg/kg时未见对胚胎胎仔发育的不良影响。 致癌性 尚未进行多纳非尼的致癌性研究。
储藏密封,25℃以下保存。