产品介绍用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。
用法用量口服。
1. 成年人/老年人: 初始治疗用量一日一次,一次 5 mg(以盐酸多奈哌齐计)。本品应于晚上睡前口服。根据患者偏好,将本品置于舌上,待其崩解后,选择用水或不用水吞咽。一日 5 mg 的剂量应至少维持一个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日 5 mg 治疗一个月,并做出临床评估后,可以将本品的剂量增加到一日一次,一次 10 mg(以盐酸多奈哌齐计)。推荐一日最大剂量为 10 mg,大于一日 10 mg 的剂量未做过临床试验。 停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。
2. 肝/肾功能不全:
对于肾功能不全的患者,因为盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响,故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者,本品的暴露量有所增加(参见【药代动力学】),建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
禁忌禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:
目前尚无足够的孕妇用药临床资料。
动物试验结果未显示多奈哌齐有致畸作用,但显示有围产期及产后毒性(参见【药理毒理】)。对人类的潜在危险尚未知。
除非有明确的必须用药的指征,否则不应用于孕妇。
哺乳:
多奈哌齐可以通过大鼠乳汁排泄。本品能否通过人类乳汁排泄尚不清楚,无哺乳期妇女用药的研究资料。故服用本品妇女不能哺乳。
儿童用药本品不推荐用于儿童。
老年用药参见【用法用量】
药物相互作用盐酸多奈哌齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法林、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响。体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素P450系统的同功酶3A4和2D6有关,而后者参与程度很小。体外的药物间相互作用研究显示,酮康唑和奎尼丁,分别是CYP3A4和2D6的抑制剂,抑制多奈哌齐的代谢。因此,这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素,以及CYP2D6的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中,酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约30%。酶的诱导剂,如利福平、苯妥英、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚,类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐可能会干扰抗胆碱药物的治疗。在与如琥珀胆碱、其它神经-肌肉接头阻滞剂或胆碱激动剂或β-受体阻滞剂(其影响心脏传导)等药物合用时有协同作用的可能。
药理毒理药理作用:
盐酸多奈哌/齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。乙`酰胆碱酯酶是脑部主要的胆碱酯酶。在体外试验中,盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制作用较对丁酰胆碱酯酶(主要存在于中枢神经系统以外)的抑制作用强 1000 倍。
毒理研究:
广泛的动物试验表明,该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其它作用很少(参见【药^物过量】)。在细菌和哺乳动物细胞突变试验中未发现盐酸多奈哌齐有诱变作用,体外实验中观察到一些诱断裂作用,但仅在对细胞呈明显毒性的浓度及临床试验患者稳态血浓度 3000 倍以上的浓度才有此作用。在小鼠体内微核模型中,未观察到盐酸多奈哌齐有诱断裂或其他遗传毒性作用。在对大鼠和小鼠的长期致癌研究中,无证据表明有致癌的可能。
盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响,在大鼠和家兔中无致畸性,但当给妊娠大鼠 50 倍人用剂量时,对死产和仔鼠的早期存活有轻微影响(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
储藏常温(10~30℃)密封保存。