产品介绍高血压病,可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。心绞痛,可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。
用法用量通常口服起始剂量为5mg,每日一次,最大不超过10mg,每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg,每日一次开始用药;合用其他抗高血压药者也从此剂量开始用药。用药剂量根据个体需要进行调整,调整期应不少于7~14天,以便医生充分评估患者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下,可以加快调整速度。治疗心绞痛的推荐剂量是5~10mg,老年患者或肝功能受损者需减量。
禁忌对二氢吡啶类钙拮抗剂或本品中任何成分过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药对孕妇用药缺乏相应的研究资料,但根据动物试验结果,本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
儿童用药6至17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为2.5mg至5mg,每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量的研究。 尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。
老年用药目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者(65岁以上)与年轻患者对本品的反应是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说,考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能更大,老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的清除率较低,导致曲线下面积(AUC)增加约40-60%,因此宜从小剂量起始(见用法用量)。
药物相互作用1.西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂:合用时不改变本品的药代动力学;2.阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影响它们的药代动力学;3.昔多芬:原发性高血压患者单剂服用昔多芬(伟哥)对本品的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应;4.华法令:本品不改变华法令的凝血酶原作用时间;5.地高辛、苯妥因和华法令:与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响;6.麻醉药:吸入烃类与苯磺酸氨氯地平片合用可引起低血压;7.非甾体类抗炎药:尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用;8.b-阻滞剂:与苯磺酸氨氯地平片合用耐受性良好,但可引起过度低血压,罕见加重心力衰竭。雌激素:合用可引起体液潴留而增高血压;9.磺吡酮:合用可增加本品的蛋白结合率,产生血药浓度变化。锂:合用可引起神经中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木,需慎重;10.拟交感胺:可减弱本品降压作用;11.舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂:与苯磺酸氨氯地平片合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用,但停药时应在医生指导下逐渐减量;12.噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法林、抗生素和口服降糖药:可与苯磺酸氨氯地平片安全合用。
药理毒理临床药理学 作用机理: 氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用,但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。 氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂,它直接作用于血管平滑肌,从而降低外周血管阻力和血压。 氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定,但考虑与以下因素有关: 劳累性心绞痛:氨氯地平通过降低外周血管阻力(心脏后负荷)使心率-收缩压乘积降低,实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。 血管痉挛性心绞痛:氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实:可以抑制血管痉挛,恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注,从而适应钙,肾上腺素钾,血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛性(Prinzmetal’s或变异型)心绞痛中,氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。 药效学 血液动力学:高血压患者服用治疗剂量的氨氯地平后,可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药,血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现,快速静脉内给予氨氯地平可降低动脉血压并增加心率,但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平,对心率或血压并没有显著的影响。 长期口服氨氯地平每日一次,对血压的控制效果至少维持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关;因此,中度高血压(舒张压105-114mmHg)患者的降压效果要比轻度高血压(舒张压90-104mmHg)患者强50%。正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化(+1/-2mmHg)。 肾功能正常的高血压患者,氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降,肾小球滤过率增加,以及有效肾血流增加,不影响滤过分数和蛋白尿。 与其他钙离子通道拮抗剂一样,在正常心功能的患者应用氨氯地平治疗后,心脏功能的血液动力学检测在静止和运动(或踏步)时均显示心脏指数有小幅度的增加,且不伴有dP/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中,动物或人体应用治疗剂量范围内的氨氯地平,即便是在人体中与β受体阻滞剂联合应用,也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。 电生理学作用:活体动物实验和临床实验中,氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者,静脉给药10mg,A-H、H-V传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研究中,未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者,应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期,亦没有增加AV传导阻滞。 致癌作用,致畸作用,生殖毒性:大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日,连续2年,未见致癌作用。对小鼠使用的最大剂量按mg/m2换算相当于人体最大推荐剂量*10mg。大鼠的最大用药剂量按mg/m2换算,为人体最大推荐剂量*10mg的两倍。 氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致畸作用。 大鼠(雄性大鼠交配前64天起,雌性大鼠交配前14天起)给予剂量达10mg/kg/日的氨氯地平(按mg/m2换算,8倍于人体最大推荐剂量*),对生殖力未见影响。
储藏遮光,密闭贮藏。