产品介绍用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状。
用法用量早晚进餐与食物同,片剂需吞服。在三项关键的临床研究中,每日2次的用法被证明有效,且耐受良好。其中一项研究也包括试用每日3次的用法,结果表明,关于药物的疗效和耐受性,该种用法可能是有益的。因此,不能耐受每日2次用法的患者,在每天服药总量相同的情况下,应该考虑分3次服用。剂量:起始剂量3mg/日,根据个体差异,至少每隔2周增加药量,以达到最大可耐受剂量,但每日不应超过12mg。临床研究证明,每日服用本品≥6mg疗效更佳,所以大多数患者的目标剂量值应该定在每日6—12mg范围内。三项Ⅲ期临床研究中,有一项研究表明,每日服用低于6mg也有效,并由汇总的疗效数据分析所支持。剂量递增:如果服用3mg/日,经过最少2周的治疗后,耐受良好,那么剂量可以增加到6mg/日,以后日剂量增加到9mg,然后增加到12mg,都要依赖于对调整前的服用剂量具有良好的耐受性,并且只有在当前剂量水平治疗至少2周后,才可以考虑加量,如果出现不良反应(如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退)或体重下降,可能是机体对漏服一次或多次药物所产生的反应。剂量降回到以前耐受良好的剂量水平。最大推荐剂量:12mg/日具体看内部说明书
禁忌禁用本品的患者包括:1.已知对重酒石酸卡巴拉汀,其他氨基甲酸衍生物或辅料过敏的患者,由于未进行相关研究,本品禁止应用严重干仗损伤的患者。2.使用其他机型后出现提示过敏性接触皮炎的用药部位反应的患者(参见【注意事项】)。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄期女性:尚未有关拉巴拉汀对育龄妇女影响的资料。其余详见说明书。
儿童用药不推荐儿童服用本品。
老年用药尽管老年人服用重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度高于年轻健康志愿者,但对50-92岁阿尔茨海默病患者试验结果表明,其重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度不随年龄增加而变化。
药物相互作用重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱能酶水解代谢。细构台素P450的同工酶很少参与其代谢。因此,本品与由这些酶代谢的其它药物问不存在药代动力学的相互作用。其余详见说明书。
药理毒理药理作用 阿尔茨海默病的病理改变主要累及从前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉汀,是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂,通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱神经传导。动物试验显示,卡巴拉汀能增加脑皮质和海马区域可利用的乙酰胆碱。所以,卡巴拉汀可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。淀粉样蛋白斑被认为是阿尔茨海默病的主要病理特征之一,有些证据显示乙酰胆碱酯酶抑制剂能够减缓β-淀粉样前体蛋白(APP)片段沉积所致淀粉样蛋白的形成。 卡巴拉汀通过与靶酶结合成共价复合物而使后者暂时失活。健康青年男性服用3mg重酒石酸卡巴拉汀后,在最初1.5小时内,脑脊液中的乙酰胆碱酯酶活性下降近40%。药物达到最大抑制作用后,该酶活性恢复至基础水平约需9小时。在研究的健康青年志愿者中,脑脊液中的丁酰胆碱酯酶的活性会出现暂时性的抑制现象,在第3.6小时之后,此酶的活性即恢复到基线水平。阿尔茨海默病患者脑脊液中卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶的抑制作用呈剂量依赖性,最大试验剂量为每日2次,每次6mg,此剂量是实验中应用的最高剂量。卡巴拉汀对阿尔茨海默病患者脑脊液中的丁酰胆碱酯酶活性的抑制现象与对乙酰胆碱酯酶活性的抑制现象相似,在给予6mg每天两次的治疗量后,丁酰胆碱酯酶活性相对于基线的变化超过了60%。在给药十二个月(研究的最长时间)后,卡巴拉汀可以持续性抑制脑脊液中的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。研究发现在脑脊液中卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用的程度与阿尔茨海默病患者认知能力一系列评测的改变之间呈相关性且具有统计学意义。但是,在速度-注意力-和与记忆相关的亚检测评估中发现,只有抑制脑脊液中的丁酰胆碱酯酶的活性才与上述检测指标的改善之间呈持续且显著性的相关。 毒理研究 遗传毒性 哺乳动物细胞体外染色体畸变试验显示卡巴拉汀在代谢活化条件下具有致染色体断裂作用。卡巴拉汀Ames试验、HGPRT试验和小鼠微核试验结果阴性。 生殖毒性 在大鼠中卡巴拉汀对生育力或生殖能力未见影响(经口给药剂量达1.1mg碱基/kg/天),以mg/m2计,这一剂量水平低于人体最大推荐剂量(MRHD,12mg/天)。 在妊娠大鼠和妊娠家兔中进行的生殖毒性研究显示,在经口给药剂量达2.3mg碱基/kg/天(以mg/m2计,分别约为MRHD的2倍(大鼠)和4倍(家兔))时,未见致畸作用。 在妊娠大鼠中进行的研究显示,在低于MRHD剂量水平但伴有某些母体毒性时,卡巴拉汀可致轻度仔胎/幼崽体重下降。 致癌性 在大鼠(剂量达1.1mg碱基/kg/天)和小鼠(剂量达1.6mg碱基/kg/天)经口给药致癌性研究中卡巴拉汀未见致癌性。以mg/m2计,这些剂量水平低于MRHD。
储藏密封,干燥处保存。