产品介绍结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes' C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS) 和总生存期(OS) 都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) .已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FU/LV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes' C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究。
结直肠癌:卡培他滨单药或与奥沙利铂联合(XELOX) 适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗:卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗(例如已经接受了累积剂量400mg/m'阿霉素或阿霉素同类物)的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解)，或完成含有蕙环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
胃癌:卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
胃癌辅助治疗:卡培他滨与奥沙利铂联合(XELOX) 用于11期和11期胃腺癌患者根治切除术后的辅助化疗。
用法用量卡培他滨片利应在餐后30分钟内用水整片吞服。卡培他滨片剂不得压碎或切割(见[不良反应]) .如果患者无法整片吞服卡培他滨片剂而必须压碎或切割，则应由接受安全操作组胞毒性药物专业培训的人员进行该操作。
卡培他滨单药的推荐剂量为1250mg/m2,每日2次口服(早晚各1次;等于每日总剂量2500g/m2)，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。
在与多西他赛联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2,每日2次， 治疗2周后停药1周，与之联用的多西他赛推荐剂量为75mg/m,每3周1次，静脉滴注1小时。根据多西他赛的说明书，在对接受卡培他滨和多西他赛联合化疗的患者使用多西他赛前，应常规应用一些化疗辅助药物。
在与奥沙利铂联合使用时，卡培他真的推荐剂量为1000mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。在对患者给子奥沙利铂(剂量为130mg/m2静脉输注2小时)后的当天即可开始卡培他滨的治疗，奥沙利铂必须在卡培他滨之前完成给药，有关奥沙利铂用药以及用药前给子预治疗药物的详细信息，参见奥沙利铂的药品说明书。
禁忌详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期：未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究。基于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能引起胎儿损伤。在动物生殖毒性研究中，卡培他滨引起胚胎死亡和畸形。这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内。卡培他滨可能是一种人类致畸剂。妊娠期间禁止使用卡培他滨（见【药理毒理】）。如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在风险。 哺乳期：目前尚不清楚卡培他滨是否可分泌至人乳中。未开展旨在评估卡培他滨对乳汁分泌的影响或人乳汁中是否含卡培他滨的研究。对哺乳小鼠经口给予单剂量卡培他滨后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物。由于尚不清楚对哺乳婴儿的潜在伤害，因此在卡培他滨治疗期间以及末次给药后2周应停止哺乳。
儿童用药卡培他滨对18岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。
老年用药卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60~79岁患者中胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的3或4级胃肠道不良反应在80岁以上的患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐（见特殊用药指南）。当卡培他滨与其它抗肿瘤药物联用时，老年患者（≥65岁）与年轻患者相比出现更多的3级、4级及导致停药的不良反应。卡培他滨联合多西他赛用于60岁以上患者的安全性分析显示，治疗相关3和4级不良反应、治疗相关的严重不良反应以及因不良反应提前退出治疗的发生率高于60岁以下患者组。
药物相互作用香豆素类抗凝剂：在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数月内，一些患者出现在卡培他滨停用1个月内。在一项药物相互作用的研究中，单次服用20mg华法林后给予卡培他滨治疗，S-华法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。这些结果表明存在相互作用，其很可能是由于卡培他滨对细胞色素P450 2C9同工酶系统的抑制作用所致。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应常规监测其抗凝参数（INR或PT），并相应调整抗凝剂的剂量。 细胞色素P-450 2C9底物：卡培他滨与其他已知经细胞色素P-450 2C9代谢药物间的相互作用尚未进行正式研究。卡培他滨应慎与此类药物同用。 苯妥英：据报道，卡培他滨和苯妥英同时服用会增加苯妥英的血浆浓度。尚未进行卡培他滨与苯妥英药物相互作用的正式研究，但推测相互作用的机制可能为卡培他滨抑制CYP2C9同工酶（见香豆素类抗凝剂）。对使用卡培他滨同时服用苯妥英的患者，应常规监测苯妥英的血浆浓度。 药物-食物相互作用：在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。现有的安全性和疗效资料都是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用。 抗酸剂：在恶性肿瘤患者中研究了一种含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂（Maalox）对卡培他滨药代动力学的影响。卡培他滨及其一种代谢产物（5’-DFCR）的血浆浓度轻微增加；对三种主要代谢产物（5’-DFUR、5-FU和FBAL）没有影响。 甲酰四氢叶酸（亚叶酸）：在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培他滨药代动力学的影响，结果显示其对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学无影响。但甲酰四氢叶酸对卡培他滨的药效学有影响，且可能增加卡培他滨的毒性。 索立夫定及其类似物：文献显示，由于索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶的抑制作用，索立夫定与5-氟尿嘧啶药物间存在显著的临床相互作用。这种相互作用导致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他滨不应与索立夫定及其类似物（如溴夫定）同时给药（见【禁忌】）。在结束索立夫定及其类似物治疗（如溴夫定）到开始卡培他滨治疗之间必须有至少4周的等待期。 奥沙利铂：奥沙利铂与卡培他滨联合用药时（伴有或不伴有贝伐单抗），卡培他滨或其代谢物，游离铂或总铂的暴露量无临床上显著差异。 贝伐珠单抗：贝伐珠单抗对卡培他滨或其代谢物的药代动力学参数无显著临床意义的影响。
药理毒理药理作用 在体内卡培他滨在酶作用下转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）。正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。首先，FdUMP及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶（TS）结合形成共价结合的三重复合物。这种结合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸（UTP）的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。 毒理研究 遗传毒性 在体外试验中卡培他滨在细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠V79/HPRT基因突变试验）无致突变性。卡培他滨在体外对人淋巴细胞中可致染色体断裂，但在体内对小鼠骨髓未出现染色体断裂（微核试验）。5-氟尿嘧啶在体外对细菌和酵母均具有致突变性，在体内小鼠微核试验中5-氟尿嘧啶可导致染色体异常。 生殖毒性 在小鼠生育力研究中，妊娠小鼠经口给药卡培他滨760mg/kg/天，显示发情期紊乱并导致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期紊乱是可逆的。在这个试验中该剂量引起了雄性动物的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数目的减少。独立的药代动力学研究显示，小鼠该剂量下产生5’-DFURAUC约为患者接受每日推荐剂量下AUC的0.7倍。 在器官形成期间，妊娠小鼠进行经口给药卡培他滨198mg/kg/日，可导致畸形和胚胎致死。在独立的药代动力学研究中，小鼠在该剂量中产生的5’-DFURAUC约为患者接受每日推荐剂量下AUC的0.2倍。在小鼠中的胎仔畸形包括唇裂、无眼、小眼、少趾、多趾、并趾、尾巴畸形和脑室扩张等。在器官形成期间，妊娠猴经口给药卡培他滨90mg/kg/日，可导致胎仔死亡。该剂量产生的5’-DFURAUC约为患者接受每日推荐剂量AUC的0.6倍。 哺乳期小鼠经口单次给予卡培他滨，乳汁中可检测到一定量的卡培他滨代谢产物。 致癌性 目前尚无卡培他滨的潜在致癌性研究信息。
储藏30℃以下密封保存。密闭，防潮。
