产品介绍用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗
用法用量本品的推荐剂量为每日1次,每次1片(5毫克),必要时可增至每日1次,每次2片(10毫克)。本品必须整片用水送服,餐前或餐后均可服用。肾功能障碍患者:轻、中度肾功能障碍患者(肌酐清除率>30mL/min)用药剂量不需要调整。严重肾功能障碍患者(肌酐清除率≤30mL/min)应谨慎用华必宁琥珀酸索利那新片,剂量不超过每日5mg。肝功能障碍患者:轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整。中度肝功能障碍(Child-Pugh评分7-9分)患者应谨慎用药,剂量不超过每日1次5mg。强力的细胞色素P4503A4抑制剂与酮康唑或治疗剂量的其它强力CYP3A4抑制剂例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑同时用药时,本品的最大剂量不超过5mg。
禁忌尿潴留、严重胃肠道疾病(包括中毒性巨结肠)、重症肌无力或狭角性青光眼的患者,或处于下述风险情况的患者禁止服用本品。 对本品活性成分或辅料过敏的患者; 进行血液透析的患者; 严重肝功能障碍的患者; 正在使用酮康唑等强力CYP3A4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 无妊娠期女性服用索利那新的临床数据。动物研究未显示本品对生育力、胚胎/胎儿发育或分娩的直接有害影响。对人体的潜在危险未知,对妊娠期女性处方时应谨慎。 哺乳 无索利那新在人乳中分泌的数据。在小鼠的乳汁中可检测到索利那新和/或其代谢物,引起新生幼仔剂量依赖性的发育停滞。因此,哺乳期妇女应避免使用本品。
儿童用药儿童用药的安全性和有效性尚未确立。因此,儿童不应使用本品。
老年用药不需要根据年龄进行剂量调整。对老年志愿者(65-80岁)进行的本品多剂量研究和在随机、双盲、安慰剂对照研究中的群体药代动力学分析显示,琥珀酸索利那新的药物动力学没有因为年龄出现临床的显著变化。在安慰剂对照临床研究中,对老年和年轻患者给予4周到12周琥珀酸索利那新5mg或10mg的治疗,在安全性方面总的差异不大。
药物相互作用药理学相互作用:与其它具有抗胆碱能性质的药品合并使用可能引起更明显的治疗作用和副作用。在停止本品治疗开始使用其它抗胆碱药物之前,应设置约一周的间隔。同时使用胆碱能受体激动剂可能降低索利那新的疗效。 索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃肠蠕动的药品的作用。 药物动力学相互作用:体外研究证明,治疗浓度时索利那新不抑制来源于人肝脏微粒体的CYP 1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此,索利那新不太可能影响通过这些CYP同工酶代谢的药物清除率。 其它药品对索利那新的药物动力学的影响:索利那新由CYP3A4代谢。同时给予强力CYP3A4抑制剂酮康唑200mg/天,可使索利那新AUC增加两倍;酮康唑剂量增至400mg/天,可使索利那新AUC增加三倍。因此,同时给药酮康唑或治疗剂量的利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑等其它强力CYP3A4抑制剂时,本品的最大剂量应限制在5mg(参见【用法用量】)。 严重肾功能障碍患者或中度肝功能障碍患者,索利那新和强力CYP3A4抑制剂禁忌同时治疗。 尚未研究酶诱导对索利那新及其代谢物药代动力学的作用,以及高亲和力CYP3A4底物对索利那新暴露的作用。因为索利那新由CYP3A4代谢,所以可能与其它高亲和力CYP3A4底物(例如维拉帕米,地尔硫卓)和CYP3A4诱导物(例如利福平,苯妥英,卡马西平)发生药物动力学相互作用。 索利那新对其它药品的药物动力学的影响 口服避孕药 :口服本品时没有显示索利那新对同时口服给药的避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮)有药物动力学上的相互作用。 华法林:口服本品时不改变R-华法林或S-华法林的药物动力学以及它们对凝血酶原时间的影响。 地高辛:口服本品时未显示对地高辛的药物动力学的影响。
药理毒理药理作用:索利那新是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂,对膀胱的选择性高于唾液腺。毒蕈碱M3受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用,包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体来抑制逼尿肌的过度活动,从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。 毒理研究:常规的安全药理学研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、生育力研究、胚胎发育研究、致癌性研究和生殖毒性研究等获得的临床前安全性数据显示人类使用索利那新没有特殊危险。在小鼠出生前和出生后的发育研究中,给予哺乳期母鼠索利那新,在临床相关水平引起了剂量依赖性的产后生存率下降、幼仔体重降低、生理发育减缓的症状。在幼鼠出生第10天或第21天后给予了可达到药理学作用的剂量,可见剂量相关的死亡率增加,两组的死亡率均高于成年小鼠,但未见明显生长发育毒性。幼鼠从出生后第10天起给药,血浆暴露量高于成年小鼠;从出生后第21天起给药,全身暴露量与成年小鼠相当。尚不清楚幼鼠死亡率增加的临床意义。
储藏密封,室温10-30℃保存