产品介绍与地塞米松联用,适用于既往接受过至少两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂),且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者
用法用量1、给药期妊娠检査 有生育能力的女性患者使用本品前必须妊娠检验结果阴性并采取可靠的 措施避孕(见【注意事项】和【孕妇及哺乳妇女用药】)。 2、推荐剂量 本品的推荐起始剂量是4mg,每日口服1次。28天为1个疗程,每疗程的 第1~21天服用,直至疾病逬展。与地塞米松联用。 本品可用水送服。告知患者不要破坏,咀嚼或打开胶囊。本品可与或不 与食物同服。 3、发生血液学不良反应时的剂量调整 多发性骨髓痛患者开始接受泊马度胺治疗时,中性粒细胞绝对值应至少 jSSI500/rL,血小板眺则至少达到50,000/rL。接受泊马度胺治疗期冋若 发生血液学不良反应,应按照表1调整剂量 4、 发生非血液学不良反应时的剂量调整 发生血管性水肿、严重过敏反应、4级皮疹、皮肤剥脱、大疱或任何其他 严重的皮肤反应,应永久停止使用泊马度胺{见[注意事项])。 发生其他3级或4级不良反应时,应中断本品治疗,待不良反应恢复至2 级或以下后,在医生的指导下继续治疗,并且每日的给药剂量应较停止用药 前下调1 mg。 5、 与强效CYP1A2抑制剂合用 接受泊马度胺治疗时,应尽量避免同时使用强效CYP1A2抑制剂类药 物,考虑选择其他替代疗法。如果无法避免与强效CYP1A2抑制剂合用,则 泊马度胺的起始剂量应由4 mg减少至2 mg (见[药物相互作用]和[药代 动力学】)。 6、 持殊人群用药 接受血液透析的重度肾功能损害患者 在接受血液透析的当天,应在完成透析之后服用泊马度胺(见[药代动 力学】)。 对于需要透析的重度肾功能损害患者,推荐的起始剂量是3mg/天(降 低25%)。 肝功能损害慮者 对于轻度或中度肝损害患者(Child-Pugh分级为A级或B级),推荐起始 剂量是3mg/天(降低25%)。对于重度肝损害患者(Child-Pugh分级为C 级),推荐给药剂量是2mg (降低50%)(见【药代动力学】)。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整(整见【老年用药】) 儿竜用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
禁忌妊娠 孕妇禁用本品。本品用于妊娠女性可能对胎儿产生危害(见【注意事项】和【孕妇及哺乳妇女用药】)。泊马度胺是沙利度胺类似物,在大鼠和兔的器官形成期用药,有致畸胎作用。如患者在服药期间怀孕,应令其对胎儿所面临的潜在危害充分知情。 超敏反应 对泊马度胺或任何辅料有过敏反应史的患者禁用本品(见【注意事项】)。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 基于作用机制(见【药理毒理】)和动物硏究的发现,怀孕女性使用泊马度胺会导致胚胎-胎儿损害,因此在怀孕期间禁止使用泊马度胺(见【警 告】、【禁忌】和【注意事项】)。 本品是沙利度胺类似物。沙利度胺是一种人体致畸剂,高频诱发严重和危及生命的出生缺陷如无肢(没有四肢)、海豹肢(短肢)、骨不可塑性、 骨骼缺失、外耳畸形{包括无耳、小耳廓、外耳道变小或没有)、面瘫、眼部异常(无眼、小眼)和先天性心脏缺陷。还有资料证实这类产品可导致消化道、尿道和生殖器畸形,约40%的婴儿出生时或出生后短时间内死亡。 给予妊娠家兔及大鼠后,泊马度胺能穿透胎盘(见【药理毒理】),对器官形成期间大鼠和兔都有致畸作用。如妊娠期间使用本药或服用本品时患 者妊娠,应令患者对药物给胎儿带来的潜在危害充分知情。 治疗期发生妊娠,需立即停止用药,并将患者介绍给对药物生殖毒性经 验丰富的妇产科医生做进一步评估和咨询。 妊娠试验 妊娠期间使用本品可能伤害胎儿(见【孕妇及哺乳妇女用药】)。建议有生育能力的妇女需要在使用本品前4周内、治疗期间、暂停治疗期间及完 成治疗后至少4周内必须避孕。 有生育能力的妇女使用本品前必须有2次妊娠检验阴性的结果。第1次应 在用药前10-14天内进行,第2次在用药前24小时内进行。一旦治疗开始, 治疗期冋以及用药暂停期冋,有生育能力的妇女在用药开始后的最初4周, 应每周遊行一次妊娠检验。之后,月经规则妇女每月一次进行一次妊娠检 测;月经不规则的女性患者则应每2周检查一次妊娠状态。如果患者月经推 迟或经期出血异常,患者应进行妊娠检验和咨询。在此评估期间必须停止本 品治疗。 避孕 女性 有生育能力的妇女濒决定,是持续放弃与异性性接触,还是同时釆取两种可靠的避孕措施。两种可靠的避孕措施包括:一种高效避孕措施,包括输卵 管结扎、宫内避孕器、激素(避孕丸,针、贴剂、阴道环或埋植剂)或伴侣输 精管结扎;以及另外一种有效避孕方法,包括男性用橡胶或合成避孕套、隔膜 或宫颈帽。避孕必须从使用本品治疗前4周开始,治疗期间,剂量暂停期间和 治疗终止后4周。除非行子宫切除,否则即使有不孕不育史也需要进行有效避孕。必要时.应该为有生育能力的妇女提供避孕方案的咨询途径。 男性 用药患者的精液中可检测到本品。因此,男性患者在服用本品期间及停 用本品后28天内与有生育能力的妇女性接触时,必须一直使用橡胶或合成避 孕套,即便他们成功进行输精管结扎。服用本品的男性患者不得捐精。 哺乳期妇女 尚不确定泊马度胺是否通过乳汁分泌。哺乳大鼠乳汁分泌泊马度胺(见 【药理毒理】)。因为许多药物经人乳汁分泌,同时考虑到哺乳期婴儿可能对泊马度胺产生不良反应,建议妇女在接受泊马度胺治疗期间不要母乳喂养婴儿 生育力 根据动物硏究的发现,男性患者的生育力可能因为接受泊马度胺治疗收到负面影响{见【药理毒理】)。
儿童用药本品对儿童的安全性和有效性尚未确定。
老年用药泊马度胺临床研究的所有受试者中,年龄为65岁及以上者占44%, 75岁及以上者占10%。观察显示,老年患者和较年轻患者间总体有效性没有差 别。在临床硏究中,65岁或以上的患者发生肺炎的可能性比低年龄患者高。
药物相互作用泊马度胺主要经CYP1A2和CYP3A代谢,也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。 CYP1A2抑制剂: 在健康受试者体内,与强效CYP1A2抑制剂氟伏沙明联用时,泊马度胺的Cmax和AUC分别增加24%和125%(见【药代动力学】)。暴露量的增加也增加了相关中毒的风险。避免与强效CYP1A2抑制剂联合用药,如环丙沙星,氟伏沙明。(见【用法用量】和【药代动力学】)。如果必须联用,请降低泊马度胺的给药剂量(见【用法用量】)。 CYP1A2诱导剂: 尚未对泊马度胺和CYP1A2诱导剂联用进行硏究,可能导致泊马度胺的暴露量下降。
药理毒理药理作用 泊马度胺为沙利度胺的类似物,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作 用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon (cullin-ring E3泛素连接酶 复合物组分}介导的。体外试验中,在药物存在的情况下,底物蛋白(包括 Aiolos和Ikaros}被泛素化并随后被降解,导致直接的细胞毒性和免疫调节作 用。在体外细胞试验中,泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。此外,泊马度胺抑制对来那度胺耐药的多发性骨龍瘤细胞系的增殖;与地塞米 松联用可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T 细胞和自然杀伤细胞(NK)介导的免疫反应,并抑制单核细胞产生促炎性细 胞因子(如TNF-a和IL-6)。泊马度胺在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中可 见抗血管生成活性。 毒理研究 遗传毒性 泊马度胺Ames试验、人外周血淋巴细胞体外试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中,泊马度胺给药剂量为 25-1000mg/kg/天,给药雄性大鼠分别与未给药或给药雌性大鼠交配。当给 药雄性大鼠与给药雌性交配,所有剂量组均可见着床后丢失增加,平均活胎 数減少。该试验中最低剂量下的暴露量(AUC)约为临床推荐人用剂量4mg/ 天暴露量的100倍。当给药雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配,所有子宫参数 与对照组相当。基于这些结果.认为上述影响与雌性大鼠给药相关。 大鼠、兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,泊马度胺可见致畸作用。大鼠试验 中,妊娠动物经口给予泊马度胺25-1000mg/kg/天,所有剂量组均可见膀胱 畸形或缺失,甲状腺缺失,腰椎、胸椎(椎弓、中央拱、髓弓)融合或移 位;未见母体毒性;最低剂量的暴露量(AUC)约相当于临床推荐剂量4 mg/天最露量的85倍;其它胚胎-瞄毒性包括重吸收增加导致活胎数减少。 兔试验中,妊娠动物经口给予泊马度胺10-250mg/kg/天,所有剂量组均可 见心脏畸形(如室间隔缺失),其中250mg/天剂量组心脏畸形显著增加; 250mg/kg/天剂量组其它崎形包括岐体异常(前、后肢折畳或扭曲,足趾断 离或缺失)、相关骨骼畸形(掌部未骨化、掌和趾畸形、足批缺失、趾未骨 化、胫骨短小或未骨化或弯曲)、側脑室轻度扩张、右锁骨下动脉异位、肺 中叶缺失、低位肾、肝形态学改变、骨盆未骨化或不完全骨化、多余胸助骨 增加、附骨骨化水平降低;10mg/kg濒量组可见胎仔心脏异常,未见母体 毒性,该剂量的暴露量(AUC)相当于临床推呑剂量4mg/天暴露量;其它胚 胎-胎仔毒性包括重吸收。 兔妊娠第7天至第20天经口给予泊马度胺,各剂量组(5-250mg/kg/ 天)胎仔中泊马度胺血药浓度约为麟峰浓度的50%,提示泊马度胺可透过胎盘O 产后14天哺乳大鼠经口单次给予泊马度胺后,泊马度胺可分泌至乳汁, 乳汁/血浆比为0.63-1.46。 致癌性 尚未开展泊马度胺致癌性研究。在猴重复给药9个月毒性试验中,给予泊马度胺1mg/kg (暴露量约为临床推荐人用剂量4mg/天景露量的15倍)有 1 /12只猴出现急性髓性白血病。
储藏密封,30℃以下保存