产品介绍本品适用于治疗:
一、既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL) 患者。
二、既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。
用法用量本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。
本品应口服给药,每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片,不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。
推荐剂量为每次150mg(3片50mg的片剂),口服,每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
禁忌本品禁用于: ·重度肝功能不全患者; ·已知对奥布替尼或辅料(参见【成份】超敏(如速发过敏或类速发过敏反应)的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少1个月内避免妊娠。如果在妊娠期间服用本品或服用本品期间妊娠,应明确告知患者本品对胎儿的潜在危害(见【注意事项】)。 哺乳 围产期毒理实验尚未开展,也无哺乳期妇女服用本品的研究资料,缺乏本品及其代谢物是否会经人乳分泌,是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。建议在使用本品的过程中及末次给药后两周内停止母乳喂养。
儿童用药尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效
老年用药本品CLL/SLL(ICP-CL-00103)和MCL (ICP-CL-00102)关键临床试验中,≥65岁的患者分别占27.5%和28.3%。在年轻患者和老年患者之间,未观察到安全性或有效性的总体差异。
药物相互作用本品目前尚未开展药物相互作用临床研究。体外研究提示,本品主要通过CYP3A4代谢。联用 CYP3A4-抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用
药理毒理药理作用 奥布替尼为选择性 Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,对BTK抑制作用的ICso为1.6 nM。BTK为B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子,通过B细胞表面受体活化的信号通路为B细胞迁徙、趋化和黏附的必需途径。本品可抑制BTK相关信号通路的激活,抑制B细胞的过度活化和增殖。 毒理研究 遗传毒性 奥布替尼 Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和大鼠体内微核试验的结果均为阴性。 生殖毒性 生育力和早期胚胎发育毒性试验中,大鼠经口给予奥布替尼25(雌)/50(雄)、100、400 mg/kg(以体表面积计,分别相当于人推荐剂量150 mg/天的1.6/3.2、6.5、26 倍),对雄性和雌性大鼠的生育力及早期胚胎发育均未见明显不良影响。 胚胎/胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠于器官发生期经口给予奥布替尼50、150、400 mg/kg(以AUC计,分别相当于人推荐剂量150 mg/天暴露量的5、15、37倍),未见明显的母体和胚胎-胎仔发育毒性;妊娠兔于器官发生期经口给予奥布替尼10、30、100 mg/kg,100 mg/kg剂量组可见母体摄食量减少,兔母体和胚胎-胎仔的未见明显影响剂量分别为30 mg/kg 和 100 mg/kg (以AUC计,分别相当于人推荐剂量150 mg/天暴露量的3倍和13倍)。 致癌性 尚未开展奥布替尼致癌性研究。
储藏密闭