产品介绍用于治疗勃起功能障碍
用法用量1、对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg（最大推荐剂量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用
禁忌目前，没有以下人群应用西地那非的安全性和有效性的临床对照试验资料。对此类患者，处方须谨慎：1、最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者。2、静息状态低血压（血压90/50mmHg以下）或高血压（血压170/110mmHg以上）的患者。3、有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者。4、色素视网膜炎的患者（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常）。5、镰状细胞性贫血或相关贫血患者。
孕妇及哺乳期妇女用药不适用于妇女
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志愿者（≥65 岁）的西地那非清除率降低（见“【药代动力学】：特殊人群的药代动力学”）。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以25mg 为宜（见【用法用量】）。
药物相互作用其他药物对西地那非的作用 体外实验：枸橼酸西地那非片代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4（主要途径）和2C9（次要途径）。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉素或CYP3A4 的强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁，与西地那非合用时，与西地那非血浆水平升高相关。 体内试验：健康志愿者同时服用枸橼酸西地那非片50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800mg，导致血浆西地那非浓度增高56％。 当单剂西地那非100mg与CYP3A4的中等抑制剂红霉素（500mg一日两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦（另一种CYP4503A4 抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影响沙奎那韦的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4 抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据亦表明，当与CYP4503A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低（见【用法用量】）。 在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂利托那韦（为CYP450 的高效抑制剂）达稳态时（500mg，一日两次），单剂服用100mg 西地那非则后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与利托那韦对很多CYP450 底物有显著作用一致。枸橼酸西地那非片不影响利托那韦的药代动力学（见【用法用量】）。 虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。 一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125mg，每日两次，一种CYP3A4 、CYP2C9的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。可以预测，同时服用强效CYP3A4诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。 单剂抗酸药（氢氧化镁/氢氧化铝）对枸橼酸西地那非片的生物利用度没有影响。 在健康男性志愿者中，尚无证据表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）会影响西地那非或其主要循环代谢产物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常数或半衰期。 临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9抑制剂（如甲苯磺丁脲,华法林）、CYP4502D6 抑制剂（如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非选择性β－受体阻滞剂使其增加102％。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。 西地那非对其他药物的作用 体外实验：枸橼酸西地那非片是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4（IC50>150μM）的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。 体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg 或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。 未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法林（40mg）与西地那非有明显的相互作用。 西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长。 西地那非与酒精同服时对血压的影响 健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精（0.5g/kg）的降压作用。酒精单用时收缩压最大降低17.4 mmHg，而当同时服用西地那非时收缩压最大降低18.5 mmHg。酒精单用时舒张压最大降低11.1mmHg，而当同时服用西地那非时舒张压最大降低17.2 mmHg。未见体位性头晕或体位性低血压的报告。该试验未评估西地那非最大推荐剂量100mg。 一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影响 HIV 蛋白酶抑制剂沙奎那韦和利托那韦稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4 的底物。 稳态剂量的西地那非（80mg，每日三次）引起波生坦（125 mg，每日两次）的AUC增加50%，Cmax提高42%。 合并服用硝酸甘油时西地那非对血压的影响 健康志愿者单剂量口服西地那非100mg 的药动学试验表明，24h后血浆中西地那非的含量约为2 ng/mL（峰浓度约为440 ng/mL）。对于年龄大于65岁，肝损害（如肝硬化），严重肾损害（清除率<30 mL/min），同时服用红霉素或CYP3A4强抑制剂的患者，服用24h后血浆中西地那非的含量较健康志愿者高3-8倍。尽管24h后血浆中西地那非的含量远低于峰浓度，同时服用硝酸盐类的安全性尚未可知。 同时服用α受体阻断剂时西地那非对血压的影响 在三项药物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治疗达稳定状态的良性前列腺增生（BPH）患者同时服用α 受体阻滞剂多沙唑嗪（4mg 和8 mg）和西地那非（25mg、50 mg 或100 mg），在这些研究人群中，观察到仰卧位血压平均各进一步降低7/7 mmHg、9/5 mmHg 和8/4 mmHg，而立位血压平均各进一步降低6/6 mmHg、11/4 mmHg 和4/5 mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服药后1~4 小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告，包括头晕、头晕目眩，而无晕厥。给予α 受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此，西地那非剂量如超过25mg，不应在服用α 受体阻滞剂4 小时之内服用。安全性数据库分析显示，西地那非与或不与降压药物同服，患者的副作用无差异。 三项双盲、安慰剂对照，随机，双交叉试验评估了西地那非与一种α肾上腺素能阻滞剂——多沙唑嗪的相互作用。 研究1：西地那非和多沙唑嗪 一项双周期交叉单剂量口服100mg西地那非或安慰剂的试验纳入4名患良性前列腺增生的健康男性。受试者至少连续14天服用多沙唑嗪，之后同时服用100mg西地那非或安慰剂。综合这4位受试者的数据（详见下表），西地那非的剂量减至25mg。之后，17名受试者服用25mg西地那非或安慰剂并同时服用多沙唑嗪4mg（15名）或8mg（2名）。受试者平均年龄为66.5岁。与抗高血压药同时服用时西地那非对血压的影响 西地那非100mg与氨氯地平5mg或10mg一起口服，对高血压患者，卧位收缩压和舒张压平均降低8 mmHg 和 7 mmHg。 与酒精同时服用时西地那非对血压的影响 健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，50mg西地那非不影响酒精（0.5/kg）对健康志愿者（平均最大血液酒精含量为0.08%）的降压作用。酒精单用时收缩压最大降低17.4 mmHg，而与西地那非合用时最大降低18.5 mmHg。酒精单用时舒张压最大降低11.1mmHg，而与西地那非合用时最大降低17.2 mmHg。未见体位性头晕或直立性低血压的报告。该实验未考察西地那非最大推荐剂量100mg。
药理毒理药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解cGMP的PDE5从而增强NO的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示，西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE6作用的10倍，对PDE1作用的80多倍，对PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对PDE5的作用仅是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉（体内试验）的基础。 毒理研究 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌雄大鼠分别连续36天和102天给予西地那非60mg/kg/天（该剂量下雄性大鼠AUC约为临床上男性AUC的25倍以上），未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发育毒性试验显示，大鼠和兔给予西地那非200mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为50kg受试者人最大推荐剂量（MRHD）的16倍和32倍），未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠连续36天给药，未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为30mg/kg/天（按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的2倍）。 致癌性：雌性和雄性大鼠连续24个月给予西地那非，未见致癌性。该致癌试验剂量下，大鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的AUCs分别约为男性受试者服用MRHD（100mg/人）时的20倍和38倍。小鼠连续18-21个月给予西地那非10mg/kg/天（小鼠最大耐受剂量，按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的0.4倍），未见致癌性。
储藏密封，30℃以下保存
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