产品介绍舒坦明适用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。
用法用量将一薄层舒坦明涂于患处,每日两次。舒坦明仅外用,不宜口服、眼内使用或阴道内给药。
禁忌舒坦明 ®禁用于已知对克立硼罗或该制剂任何成分过敏的患者 。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠风险概要目前没有关于孕妇使用舒坦明®的相关数据,无法提供与药物相关的主要出生缺陷和流产风险的信息。在动物生殖研究中,在器官形成期间对怀孕大鼠和家兔分别经口给予相当于最大建议人用剂量(MRHD)的3倍和2倍的克立硼罗剂量时未观察到不良发育影响(参见数据)。适用人群出现主要出生缺陷和流产的背景风险尚不明确。数据动物数据(参见【 药理毒理 】)哺乳期 风险概要目前还没有关于人乳中是否存在 舒 坦 明 ®对 母 乳 喂 养 婴 儿 的 影 响 或 局部应用 该 药对 哺乳期 妇 女 产 乳 的 影响的资料 。 舒 坦 明 ®可 被 全 身 吸收。 目 前 缺乏哺 乳期的 临床数据,故无法 确 定 舒坦明 ®对母乳喂养婴儿的风险。因此,应考虑母乳喂养的发育和健康益处,以及母亲对 舒坦明 ®的临床需求 和 舒坦明 ®或母体基 础 疾病 对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
儿童用药已在国外2岁及以上儿童患者中证明舒坦明®用于局部治疗轻至中度特应性皮炎的安全性和有效性。来自两项28天赋形剂对照的安全性和有效性试验(包括1313例2岁至17岁儿童受试者,其中接受舒坦明®治疗的874例)的数据支持在该年龄组使用舒坦明®。在2岁及以上受试者中最常报告的不良反应是给药部位疼痛。( 参 见【 不良反应 】 和 【 临床研究 】)。
老年用药舒坦明 ®的临床 研究未纳入足够数量的老年患者(满 65 岁 ),尚不能确定他们与年轻患者对本品的反应是否不同。
药物相互作用药物间相互作用研究使用人肝微粒体进行的体外研究表明,在临床使用条件下,预计克立硼罗和代谢物1不抑制细胞色素P450(CYP)1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。代谢物2的体外人肝微粒体研究显示,其未抑制CYP2C19、2D6和3A4的活性;是CYP1A2和2B6的一种弱抑制剂;以及CYP2C8和2C9的一种中等抑制剂。最敏感的酶是CYP2C9,在临床试验中使用华法林作为CYP2C9的底物,对其进行了进一步研究。这项研究的结果没有显示药物间相互作用的潜在可能性。在人肝细胞中进行的体外研究显示,在临床使用条件下,预计克立硼罗及代谢物1和2不会诱导CYP酶。体外研究表明,克立硼罗与代谢物1并未抑制尿苷二磷酸(UDP)葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A1、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15的活性。代谢物2不抑制UGT1A4、1A6、2B7和2B15。代谢物2对UGT1A1存在弱抑制,但是,预计治疗浓度下的克立硼罗(及其代谢产物)与UGT1A1底物之间不会出现临床显著的药物间相互作用。代谢物2对UGT1A9存在中等抑制,可能造成UGT1A9敏感底物的浓度出现中等增加。体外研究表明,在临床使用条件下,预计克立硼罗及其代谢物1和2与P-糖蛋白以及有机阴离子或阳离子转运蛋白之间,不产生临床显著的药物间相互作用。预计克立硼罗与代谢物1不抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP);预计治疗浓度下代谢物2抑制BCRP。
药理毒理药理作用克立硼罗是一种磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂。PDE-4受抑制可导致细胞内环腺苷酸(cAMP)水平升高。克立硼罗治疗特应性皮炎的具体作用机制尚不明确。毒理研究遗传毒性克立硼罗在Ames试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内微核试验中结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力和早期胚胎发育性试验中,经口给予克立硼罗达600mg/kg/天(以AUC计,约为临床最大推荐剂量[MRHD]的13倍),未见对雌、雄大鼠生育力的影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠于器官生成期经口给予克立硼罗300mg/kg/天(以AUC计,约为MRHD的3倍),未见对胎仔的不良影响;经口给予克立硼罗600mg/kg/天(以AUC计,约为MRHD的13倍),可见与母体毒性相关的胎仔体重下降和骨骼骨化延迟,未见与克立硼罗给药相关的胎仔畸形。妊娠兔于器官生成期经口给予克立硼罗达100mg/kg/天(以AUC计,约为MRHD的2倍),未见对胎仔的不良影响。在围产期毒性试验中,大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予克立硼罗150、300和600mg/kg/天,在≤300mg/kg/天(以AUC计,约为MRHD的3倍)剂量下,对胎仔发育未见明显影响;在600mg/kg/天剂量下,可见与母体毒性相关的死胎、幼仔死亡和幼仔体重下降。致癌性在一项SD大鼠经口给药致癌性试验中,大鼠每天一次经口给予克立硼罗30、100和300mg/kg/天,在300mg/kg/天(以AUC计,约为MRHD的2倍)剂量组雌性大鼠中,可见与克立硼罗给药相关的子宫(包括子宫颈)和阴道(合并)良性颗粒细胞肿瘤发生率增加。尚不清楚该研究结果的临床相关性。在CD-1小鼠皮肤给药致癌性试验中,每天一次局部涂抹2%、5%和7%的克立硼罗软膏(以AUC计,最高剂量约为MRHD的1倍),未见给药相关的肿瘤。
储藏密封,25℃以下保存,不可冷冻。