产品介绍用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药品治疗无效或效果不佳时使用)当发生新型或再次流行的流感且其他抗流感药品无效或效果不佳时,应根据国家相关部门推荐使用,并随时根据最新的监测结果进行调整。本品对细菌感染无效。没有儿童使用经验。
用法用量空腹口服给药。
发现流感症状后开始快速给药,通常成人疗程为 5 天。第 1 天,每次 1600 mg,每日 2 次;从第 2 天到第 5 天,每次 600 mg,每日 2 次。
禁忌怀孕和准备怀孕的妇女禁用。动物试验显示法维拉韦具有生殖毒性(胚胎致死和致畸作用),所以孕妇或可能怀孕的妇女禁用。当施用妇女可能怀孕时,应在给药开始前进行妊娠试验,只有在妊娠检查结果为阴性方可给药,同时,给予明确的风险提示,以确保患者在给药前及给药 7 天之内,采取有效避孕措施,如果在此期间内怀孕,应当通知患者立即停止给药,并联系相关专业的医生。
对本品成分有过敏史的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 本品有致畸性,且动物试验提示可通过胎盘进入胎儿,提示在妊娠妇女服用时,也有进入胎儿的可能性,因此孕妇禁用。 哺乳期妇女 本品主要代谢物氢氧化物会进入母乳。哺乳期妇女给药应停止哺乳。
儿童用药本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。 动物试验中,8周龄的狗给药1个月,7-8月的狗给药20天,给药量低于致死量(60mg/kg/天),给药期间发现有死亡。幼龄动物(6日龄大鼠和8周龄狗)发现步态异常、骨骼肌纤维萎缩和空泡化、心肌乳头肌变性/坏死以及矿物质沉积等。
老年用药本品用于老年人的临床资料有限,老年用药应仔细评估获益风险,或遵医嘱。
药物相互作用法维拉韦不能被细胞色素P-450(CYP)代谢,主要是由醛氧化酶(AO),一部分是由黄嘌呤氧化酶(XO)代谢。在体外实验中,法维拉韦时间及浓度依赖性地对A0活性呈不可逆抑制,另外对CYP2C8呈浓度依赖性抑制。 另外,该药对XO无抑制作用,对CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4等亚型的抑制作用弱。该药对CYP的诱导作用不确定。
药理毒理药理作用 作用机制 法维拉韦在机体细胞内经酶代谢为活性形式法维拉韦核苷三磷酸。法维拉韦核苷三磷酸可竞争性抑制流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶。法维拉韦核苷三磷酸在1mM浓度下对人RNA聚合酶a无抑制作用,对人RNA聚合酶β和γ的抑制作用分别为9.1~13.5%和11.7~41.2%.法维拉韦核苷三磷酸对RNA聚合酶1I的ICs值为905μM。 抗病毒活性 采用MDCK细胞空斑减数试验测定了法维拉韦对流感病毒实验室株和临床分离株的抗病毒活性。法维拉韦对甲型流感病毒实验室株的ECso为0.014~0.55μg/mL,对甲型H1N1(n=15)、H3N2(n=9)临床分离株的EC50分别为0.03~0.79μg/mL和0.07-0.94ug/mL,对乙型流感病毒临床分离株(n=8)的EC50为0.09~0.83μg/mL,对2009年的新型流感病毒代表株A(H1N1)、A(H2N2)、及A(H7N2)的EC50为0.06- 3.53μg/mL。III期国际多中心临床试验中法维拉韦对332株流感病毒临床分离株的EC50为0.045~3.8μg/mL。细胞毒性试验显示,法维拉韦对MDCK细胞的50%细胞毒性浓度(CC50)大于2000μg/mL。 耐药性 在法维拉韦存在下,传代30代的甲型流感病毒对法维拉韦的敏感性来见变化。II期国际临床试验中未见流感病毒对该药耐药性的相关报道。 毒理研究 遗传毒性 法维拉韦Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性,哺乳动物细胞体外染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠体内微核试验结果均为阳性。 生殖毒性 在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雌、雄大鼠给予法维拉韦≥30mg/kg/天,雄性动物可见辑子活力及运动精子数量减少。雌性动物可见胚胎着床丢失率增加,雌、雄动物生育力未见毒性反应剂盪(NOAEL)为10mg/kg/天。妊娠大鼠在妊娠早期(妊娠第0~7天)给予法维拉韦,可见胚胎发育延迟和致死。 在小鼠、大鼠、兔及猴胚胎~胎仔发育毒性试验中,法维拉韦均可见致畸性。在小鼠中,在母体毒性剂量300mg/kg/天及以上剂量下,外观异常和骨化数减少的胎仔数增加。在大鼠中,在母体毒性剂量60mg/kg/天及以上剂量下,骨骼变异胎仔数增加。在兔中,在母体毒性剂量600mg/kg/天下,胎仔可见骨骼畸形及骨骼变异数增加。在猴中,最高剂量200mg/kg/天下,胎仔可见外观或内脏畸形。 大鼠围产期毒性试验中,母体生殖功能NOAEL为100mg/kg/天,在该剂量下子代可见出生时胎仔数减少、死亡胎仔数增加、出生后4天胎仔生存率降低和体重增加减少。 其它毒性 8周龄幼犬连续1个月经口给予法维拉韦60mg/kg/天以上剂量可见动物死亡,死亡前可见食欲降低、自主运动减少、体位异常、呼吸异常、对光反射异常、口腔粘膜、耳壳或结膜苍白、呕吐、低体温;组织病理学检查可见肝细胞出血性坏死、肺栓塞、血栓(肺或肝)、全身性水肿或血管扩张、局限性纤维素出血性肺炎、心乳头肌变性/坏死或矿物质沉着、骨骼肌纤维变 性、淋巴组织蒌缩或退缩。该试验NOAEL为30mg/kg/天。 6日龄幼龄大鼠连续1个月经口给予法维拉韦, 300mg/kg/天剂量可见动物死亡,组织病理学检查可见肝细胞变性及凝固坏死和骨骼肌纤维萎缩及空泡化。100mg/kg/天剂量下可见异常步态、血清肌酸激酶增加及骨骼肌纤维萎缩,舉丸可见多核巨细胞形成和支持细胞空泡化。
储藏不超过30°C密闭保存。