产品介绍适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗过程中或者治疗后病情进展的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
用法用量推荐剂量
推荐剂量为每 21 天 1 个治疗周期,每个周期的第 1 天及第 2 天给药,每次给药剂量为 120 mg/m2,静脉输注 60~120 分钟,最长至 8 个周期。
剂量延迟、剂量调整以及重新开始治疗:
如果出现 3 级血液学毒性或具有临床意义的 ≥ 2 级非血液学毒性事件,则应延迟本品给药。一旦非血液学毒性恢复至 ≤ 1 级的水平和/或血细胞计数改善【嗜中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 1x109/L,血小板 ≥ 75x109/L】,经治疗医生决定可重新使用苯达莫司汀,但可能有需要减少剂量。参见【注意事项】。
出现血液学毒性时的剂量调整: 发生 3 级或以上毒性时,减少各周期第 1 和 2 天的剂量至 90 mg/m2;如果减量后再次出现 3 级或以上毒性,减少各周期第 1 和 2 天的剂量至 60 mg/m2。
出现非血液学毒性时的剂量调整: 发生 3 级或以上毒性,或 2 级感染时,减少各周期第 1 和 2 天的剂量至 90 mg/m2;如果减量后再次出现 3 级或以上毒性,或 2 级感染,减少各周期第 1 和 2 天的剂量至 60 mg/m2。
肾脏损伤
尚未就肾脏损伤对苯达莫司汀药代动力学的影响进行正式研究。轻度或中度肾损害患者应慎用本品。CrCL3 < 30 ml/分钟的患者应禁用本品(参见【药代动力学】)。
肝损伤
尚未就肝损伤对苯达莫司汀药代动力学的影响进行正式研究。轻度肝损伤患者应慎用本品。中度肝损伤患者(AST 或 ALT 为正常值上限的 2.5~10 倍,总胆红素为正常值上限的 1.5~3 倍)或重度肝损伤患者(总胆红素 > 3 倍正常值上限)应禁用本品(参见【药代动力学】)。
静脉给药溶液的配制
本品是一种细胞毒性药物。配制时须遵循适用的特殊处理和处置程序。
本品仅适用于单次使用。
在无菌条件下,每瓶(含 25 mg 盐酸苯达莫司汀)仅添加 5 ml 无菌注射用水。
充分摇匀,获得浓度为 5 mg/ml 的澄清、无色至浅黄色盐酸苯达莫司汀溶液。冻干粉应在 5 分钟内完全溶解。溶解后的溶液必须在 30 分钟内转移至输液袋内。如果观察到不溶性微粒,则该复溶溶液不能使用。
在无菌条件下抽取拟用剂量的所需体积(基于浓度为 5 mg/ml),立刻转移到 500ml0.9% 氯化钠注射液(生理盐水)输液袋中。除 0.9% 氯化钠注射液外,也可用 2.5% 葡萄糖/0.45% 氯化钠注射液 500 ml 输液袋。所配制的输液袋中盐酸苯达莫司汀的最终浓度范围应为:0.2~0.6 mg/ml。转移后,输液袋中的内容物应充分混合。
检查已含药的注射器和所准备的输液袋,以确保在给药前无可见不溶性微粒。混合溶液应为澄清、无色至淡黄色溶液。使用无菌注射用水制备复溶溶液,随后用 0.9% 氯化钠注射液或 2.5% 葡萄糖/0.45% 氯化钠注射液按上述程序进行稀释,无其他相容的稀释剂。
只要溶液及容器允许,所有注射液给药前均需检查是否可见不溶性微粒以及变色的现象。任何未使用的溶液均需按照医院有关抗肿瘤药物的规定处置规程进行废弃处理。
混合溶液的稳定性
本品不含抗菌性防腐剂。混合溶液应尽可能在临用时配制。 采用 0.9% 氯化钠注射液或 2.5% 葡萄糖/0.45% 氯化钠注射液稀释后,在冷藏条件下(2~8°C)可稳定贮存 24 小时,在室温以及室内光线照射条件下(15~30°C)可稳定贮存 3 小时。复溶和稀释后的溶液必须在上述稳定贮存期内完成给药(应包含实际输注时间)。
禁忌对苯达莫司汀有超敏反应史(例如严重过敏反应和过敏样反应)的患者禁用(参见[注意事项]部分)。
孕妇及哺乳期妇女用药本品用于妊娠女性时可能对胎儿产生危害。在怀孕动物给予单剂药物时,可导致动物畸形。建议女性患者在接受本品治疗期间和治疗停止后 3 个月内避免妊娠。如果在妊娠期间使用本品,或者在接受本品治疗时妊娠,则应当告知患者本品可能对胎儿造成的潜在危害。建议接受本品治疗的男性患者在同期采用可靠的避孕措施。
未在妊娠女性中进行充分且具有良好对照的研究。如果患者在妊娠期间使用本药,或者在使用本品期间妊娠,则应将本品对胎儿的潜在风险告知患者。
尚不清楚本药是否可经乳汁分泌。由于许多药物经乳汁分泌,且本品可能具有导致母乳喂养胎儿发生严重不良反应,动物研究显示苯达莫司汀具有致癌性,因此,须权衡利弊,决定停止哺乳或是停药。
儿童用药本品在儿童患者中使用的有效性尚未确定。-项在43名儿童患者(年龄范團1-19岁)中进行的川期试验中,儿童患者中的安全性特征与在成入中观察到的一致,未发现有新的安全性信号。给药方案是在每个21天治疗周期的第1天和第2天,通过静脉输注本品60分钟,研究剂量为90和120mg/m?。在该儿童试验中,分别对年龄为1-19岁(中位年龄为10岁)的5名和38名患者考察了剂量为90和120mg/m?下本品的药代动力学。调整后的苯达莫司汀体表观清除率几何平均数为14.2Uh/m2。在静脉输注120mg/m260分钟后的儿童电者中,苯达莫司汀的暴露量(AUC~auLC..)与相同剂量下成人患者中的暴露量相似。
老年用药年龄<65岁患者和≥65岁患者的疗效{整体缓解率和缓解持续时间)相似。不考虑年龄因素,所有176例患者中至少发生了1起不良反应。
药物相互作用尚未进行有关本品与其他药物正式的药代动力学相互作用1研究。苯达莫司汀的活性代谢物y-羟基-苯达莫司汀(M3)和N-去甲基-苯达莫司汀(M4)均经过细胞色素P450CYP1A2形成。CYP1A2的抑制剂(如氟伏沙明,环丙沙星)有可能提高苯达莫司汀的血药浓度,并降低苯达莫司汀活性代谢物的血药浓度。CYP1A2的诱导剂(如奥美拉唑、吸烟)则有可能降低苯达莫司汀血药浓度,并升高其活性代谢物的血药浓度。如果需1要与CYP1A2抑制剂或诱导剂合并用药,应谨慎,或考虑使用其他替代药物治疗。尚未对主动转运系统在苯达莫司汀分布过程中的作用进行全面评价。体外试验数据显示,P-糖蛋白,乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和/或其他流出载体可能具有转运苯达莫司汀的作用。体外试验数据表明,苯达莫司汀不太可能通过人CYP同工酶CYP1A2.2C9/10,2D6.2E1或3A4/5抑制代谢,或诱导细胞色素P450酶底物的代谢。
药理毒理药理作用苯达莫司汀是一个含有类哪岭苯并咪唑环的双功能氮芥行生物。氮芥及其衍生物可形成亲电的碱性基团,可与富电子的亲核基团形成共价键,造成DNA链间交联。这种双功能的共价联结可通过多种途径导致细胞死亡。苯达莫司汀对静止期和分裂期细胞均有活性。苯达莫司汀确切的作用机制尚不清楚。毒理研究遗传毒性苯达莫司汀Ames试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验.大鼠体内骨髓微核试验结果为阳性.。生殖毒性小鼠在器官形成期单次腹腔注射苯达莫司汀210mg/m2(70mg/kg),导致吸收胎增加、胎仔骨骼和内脏畸形率增加(露脑、腭裂、副肋,脊柱畸形),以及胎仔体重降低,该剂量未见母体毒性,未对更低剂量进行研究。小鼠于妊娠第7-11天多次腹腔注射苯达莫司汀,75mg/m2(25mg/kg)及以上剂量导致吸收胎增加,112.5mg/m?(37.5mg/kg)及以上剂量畸形率增加,结果与单次腹腔注射给药类似。大鼠于妊娠第4.7.9.11或13天时单次腹腔注射苯达莫司汀120mg/m2(20mg/kg)及以上剂量,导致胚胎和胎仔死亡,表现为吸收胎增加和活胎减少,外部畸形[尾部、头部和外部器官疝出(脐疝))和内部睛形(肾积水和脑积水)显著增加。致癌性苯达莫司汀对小鼠有致癌性。雌性AB/Jena小鼠腹腔注射苯达莫司汀37.5mg/m2/天(12.5mg/kg/天).75mg/m2/天(25mg/kg/天)连续4天,发生腹膜肉瘤;经口给予苯达莫司汀187.5mg/m2天(62.5mg/kg/天)连续4天,发生乳腺癌和肺腺瘤.。
储藏密封