产品介绍安吉优(注射用维得利珠单抗)用于治疗对常规治疗或肿瘤坏死因子a(TNFa)拮抗剂应答不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)成人患者。
用法用量本品治疗的启动和监控应由具有溃疡性结肠炎或克罗恩病诊断和治疗经验的专业医护人员进行(参见【注意事项】)。 用量 溃疡性结肠炎和克罗恩病 本品的建议剂量为300mg,静脉输注给药,在第0、2和6周以及随后每8周给药一次。 如果第14周仍未观察到治疗获益,则应停止治疗。 对于对本品治疗有应答的患者,可以按照标准治疗,考虑逐步减少糖皮质激素用量或停止使用糖皮质激素。 给药方法 本品仅用于静脉输注。静脉给药前需要对其进行复溶,并进一步稀释。本品通过静脉输注给药并持续30分钟以上。请勿通过静脉推注给药。本品冻干粉必须用无菌注射用水复溶,并在给药前使用250mL无菌0.9%氯化钠溶液或250mL无菌乳酸林格氏液稀释。输注完成后,用30mL无菌0.9%氯化钠溶液或30mL无菌乳酸林格氏液冲洗。在输注期间观察患者直到输注完成。 复溶和输注说明 1.制备本品静脉输注溶液时应使用无菌技术。 2.取下药瓶的易掀盖,并用酒精棉擦拭。在室温(20℃-25℃)下,使用配有21-25号针头的注射器,将本品用4.8mL无菌注射用水复溶。 3.将注射针头插入药瓶瓶塞中心,使无菌注射用水沿瓶壁注入,以避免产生过多的泡沫。 4.轻轻旋转药瓶至少15秒。不得剧烈摇晃或倒置。 5.将药瓶置于室温(20℃-25℃)下静置20分钟,使药粉溶解、泡沫消散;此时可旋转药瓶,观察溶解情况。如果20分钟后未完全溶解,再静置10分钟,待其完全溶解。如果制剂在30分钟内未溶解,请勿使用。 6.稀释前,目视检查复溶溶液,观察是否存在不溶性颗粒物和出现变色。溶液应透明或乳白色,无色至淡黄色,无可见颗粒物。若混合溶液中出现异常颜色或颗粒物,请勿使用。 7.一旦溶解,则轻轻倒转小瓶3次。 8.立即使用配有21-25号针头的注射器抽取5mL(300mg)复溶后本品。 9.将5mL(300mg)复溶后本品加入250mL无菌0.9%氯化钠溶液或250mL乳酸林格氏液中,轻轻混合输液袋(加入本品之前,无需从输注袋中抽取5mL溶液)。制备完成的输注液或静脉输注装置中不得添加其他药品。静脉输注需持续30分钟以上。
禁忌对本品中任何成份过敏者。活动性重度感染(例如结核病、败血症、巨细胞病毒、李斯特菌)和机会性感染(例如进行性多灶性白质脑病(PML))。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄妇女强烈建议育龄妇女使用适当的避孕措施来阻止受孕,本品治疗结束后至少18周内,应继续采用避孕措施。 妊娠 关于孕妇使用本品的数据极为有限。动物研究并未表明生殖毒性相关的直接或间接有害影响(参见【药理毒理】)。仅当获益明显超过对母体和胎儿的任何潜在风险时,才可在妊娠期间使用本品。 哺乳 已在人乳汁中检测到本品。本品对婴儿的影响未知。由于母体抗体(IgG)可排泄至乳汁中,因此,建议作出是否停止哺乳或停止本品治疗的决定之前,应综合考虑哺乳婴儿的获益以及母体接受治疗的获益。 生育力 目前尚无关于本品对人类生育力影响的数据。动物研究中,未正式评价对雄性和雌性动物生育力的影响(参见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确立本品在儿童中的安全性和有效性。
老年用药老年患者中无需进行剂量调整。群体药代动力学分析未发现年龄影响(参见【药代动力学】)。
药物相互作用尚未实施相互作用研究。 在溃疡性结肠炎和克罗恩病成年患者中开展了本品与糖皮质激素、免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤)和氨基水杨酸盐的合并用药研究。群体药代动力学分析表明,合并使用此类药物对本品药代动力学并未造成具有临床意义的影响。尚未针对本品对常规合并用药的药代动力学影响进行研究。 Natalizumab 由于可能增加PML和其他感染风险,应避免本品与Natalizumab合并使用。 TNF抑制剂 由于可能增加感染风险,应避免本品与TNF抑制剂合并使用。 疫苗接种 接受本品治疗时,应慎用活疫苗,尤其是口服活疫苗(参见【注意事项】)。
药理毒理药理作用 维得利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可与α4β7整合素特异性结合,阻断其与粘膜地址素细胞粘附分子-1(MAdCAM-1)相互作用,抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织。维得利珠单抗不能结合或抑制α4β1和αEβ7整合素的功能,也不能拮抗α4整合素与血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。 α4β7整合素表达在优先迁移至胃肠道的记忆T淋巴细胞亚群表面。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达,在T淋巴细胞归巢至肠道淋巴组织中起关键作用。α4β7整合素与MAdCAM-1的相互作用是溃疡性结肠炎和克罗恩氏病慢性炎症形成的重要因素。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展维得利珠单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 尚未进行维得利珠单抗的生育力试验。在一项生殖毒性试验中,孕兔在妊娠第7天单次静脉注射剂量达100mg/kg(约为人用推荐剂量的20倍),未见对母体生育力或胎仔发育有影响。在一项围产期毒性试验中,猴静脉注射剂量达100mg/kg(约为人用推荐剂量的20倍),未见对围产期发育的不良影响。 维得利珠单抗可通过乳汁分泌。 致癌性 尚未进行维得利珠单抗的致癌性试验。
储藏2~8℃避光贮存和运输。药品复溶和稀释后的贮存条件参见【有效期】。