产品介绍1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。目前缺乏
在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研
究数据因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣,也不能明确对既往接受过介入治疗后患者
使用索拉非尼是否有益。建议医生根据患者具体情况综合考虑选择适宜治疗手段3治疗局部
复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
用法用量详见说明书
禁忌详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的充分、严格的对照研究。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障,推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者,药物对胎儿可能产生的危害,包括严重畸形(致畸性),发育障碍和胎儿死亡(胚胎毒性)。孕期避免应用索拉非尼。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时,才应用于妊娠妇女(见【注意事项】)。育龄妇女:动物实验表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施。哺乳:目前尚未知索拉非尼是否可分泌到人类乳汁中。动物实验表明索拉非尼和/或其代谢产物可分泌到乳汁中。由于很多药物通过乳汁分泌,并且索拉非尼对婴儿的作用尚未研究,因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳。生殖能力:动物实验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力。
儿童用药尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性和有效性资料。
老年用药不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。
药物相互作用CYP3A4诱导剂:利福平与索拉非尼持续联合应用可导致索拉非尼的AUC平均减少37%。其他CYP3A4诱导剂(如贯叶连翘或贯叶金丝桃,俗称圣约翰草;苯妥英;卡马西平;苯巴比妥和地塞米松等)可能加快索拉非尼的代谢,因而降低索拉非尼的药物浓度。CYP3A4抑制剂:酮康唑是CYP3A4的强抑制剂,健康男性志愿者连续7天服用酮康唑(1次/日),同时口服索拉非尼单剂量每日50mg,索拉非尼的平均AUC并未改变。所以CYP3A4抑制剂与索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。CYP2C9底物:华法林是CYP2C9的底物,通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林的影响。与安慰剂组相比,索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测INR值(见【注意事项】)。CYP同工酶选择性底物:咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼与上述三种药物联合应用4周未改变它们的暴露量。这表明对于这些细胞色素P450的同工酶,索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导剂。在一项临床试验中,本品与紫杉醇联合用药导致6-羟基紫杉醇(由CYP2C8代谢的紫杉醇活性代谢物)体内暴露量的增加,而不是下降。这些数据表明本品可能不是CYP2C8的体内抑制剂。另一项临床研究中,本品与环磷酰胺联合用药导致环磷酰胺暴露量小幅降低,但4-OH环磷酰胺(由CYP2B6初步代谢的环磷酰胺活性代谢物)的全身暴露量并不降低,这些数据表明本品可能不是CYP2B6的体内抑制剂。合用其他抗肿瘤药物:临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用,包括吉西他滨,顺铂,奥沙利铂,紫杉醇,卡铂,卡培他滨,阿霉素,多西他赛,伊立替康和环磷酰胺。索拉非尼不会对吉西他滨,顺铂,卡铂,奥沙利铂或环磷酰胺的药物代谢产生临床相关影响。紫杉醇/卡铂:紫杉醇(225mg/m2)及卡铂(AUC=6)伴随本品(每日两次,每次≤0.4g)使用时(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用本品3天),不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响。紫杉醇(225mg/m2,每3周1次)及卡铂(AUC=6)联合本品(0.4g,每日两次,不间断本品给药)使用时,致使索拉非尼体内暴露量增加47%,紫杉醇体内暴露量增加29%,6-羟基紫杉醇体内暴露量增加50%。但未对卡铂的药代动力学造成影响。这些数据表明,当紫杉醇和卡铂伴随本品(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用本品3天)使用时不需对剂量进行调整;而在合用并且本品未停药的情况下,本品和紫杉醇体内暴露量增高的临床意义尚未知。卡培他滨:卡培他滨(750mg/m2-1050mg/m2,每日2次,每21天为周期,于第1天-14天给药)联合本品(0.2g或0.4g,每天2次,不间断给药)给药时,没有导致本品体内暴露量的显著改变,但卡培他滨体内暴露量增加15%-50%,5-FU的体内暴露量增加0%-52%。卡培他滨和5-FU体内暴露量轻度至中度的增加,其临床意义尚未知。阿霉素/伊立替康:索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的AUC值增加21%。由于伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢,索拉非尼和伊立替康合用导致SN-38的AUC值增加67%-120%,同时伊立替康的AUC值增加26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。(见【注意事项】)。多西他赛:多西他赛(75mg/m2或100mg/m2,每21天一次)与索拉非尼(在21天的治疗周期中,从第2天到第19天,0.2g或0.4g每日两次给药)联合应用时(索拉非尼在多西他赛用药前后停用三天),导致多西他赛的AUC值增加36%-80%,Cmax增加16%-32%。建议本品与多西他赛联合应用时,需谨慎。(见【注意事项】)。与其他抗生素联用:新霉素:新霉素是一种用于根除消化道菌丛的非全身吸收抗生素,它通过影响索拉非尼的肝肠循环(见药代动力学,代谢与清除)致索拉非尼的暴露量下降。健康志愿者中,接受5天新霉素治疗后,索拉非尼的平均生物利用度下降了54%。这种下降的临床意义尚不清楚。尚未对其他抗生素的效应进行研究,抗生素致索拉非尼暴露量下降效应很可能与其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有关。与质子泵抑制剂联用:奥美拉唑:与奥美拉唑联用不会影响索拉非尼的药代动力学,不需要调整索拉非尼的药物剂量。
药理毒理药理作用:索拉非尼是多种激酶抑制剂:体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF,BRAF,V600EBRAF,c-Kit,FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶,而c-Kit,FLT-3,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-β为酪氨酸激酶,这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。体内试验显示,在多种人癌移植裸鼠模型中,如人肝细胞癌、肾细胞癌中,可抑制肿瘤生长和血管生成。毒理研究:通过小鼠、大鼠、犬和兔评价了索拉非尼的临床前安全性。重复剂量毒性试验显示不同器官轻度至中度的改变(退化和再生)。幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响,包括索拉非尼剂量达600mg/m2体表面积时(相当于临床推荐剂量500mg/m2体表面积时的1.2倍)股骨骺板不规则增厚,此生长板附近骨髓细胞减少(0.2g/m2/天)和牙质成分的改变(600mg/m2/天)。在成年犬未发现类似情况。致突变性:以哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)进行了体外染色体畸变试验,索拉非尼在代谢激活时具遗传毒性。生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验(Ames试验)结果为阳性,药品中其限度控制在0.15%以下。Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼不具有遗传毒性(受试药物中此中间体含量为0.34%)。致癌性:未进行索拉非尼的致癌性试验。生殖毒性:未进行特异性动物生育力试验。重复用药毒性试验观察到动物的生殖器官改变,因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害。典型的改变包括大鼠睾丸、副睾、前列腺和精囊的退化和阻滞。当索拉非尼的日剂量达到150mg/m2体表面积(相当于临床推荐剂量500mg/m2体表面积时的0.3倍)时,这些效应比较明显。当剂量达到30mg/m2/日时,在雌性大鼠的卵巢中可观察到黄体中心性坏死和卵泡发育停滞。对试验犬,当剂量达到600mg/m2/日时,出现生精管退化;当剂量达到1200mg/m2/日时,出现精液减少。大鼠、兔应用索拉非尼出现胚胎毒性、致畸性,包括母体和胎儿的体重减轻,流产机率增加,外表和内脏畸形增多。大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m2/天、36mg/m2/天时观察到对胎儿的不良后果。
储藏25℃以下密封保存。