产品介绍斑块状银屑病 本品适用于对环孢素、甲氨喋呤(MTX)或PUVA(补骨脂素和紫外线A)等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。 克罗恩病 本品适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α(TNFα)拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者
用法用量本品仅用于皮下给药。如需静脉输注时,请使用静脉制剂。 本品应在医生的指导及监督下使用,医生应具备本品适应症的诊断及治疗 经验。 用量 斑块状银屑病 本品推荐剂量为首次45mg皮下注射,4周后及之后每12周给予一次相同剂量。 体重>100kg的患者 对于体重>100kg的患者,本品推荐剂量为首次90mg皮下注射,4周后及之后每12周给予一次相同剂量。在此类患者中,45mg剂量也显示有效,但90mg剂量疗效更好。治疗28周仍未应答的患者应考虑停止用药。 克罗恩病 本品推荐剂量为首次根据体重确定的单次静脉输注(IV)分层剂量(表1),8周后90mg皮下注射,此后建议每12周皮下注射90mg。 首次皮下注射8周后应答不足的患者可在此时接受第二剂皮下注射。 如果患者在每12周给药1次期间失去应答,可将给药频率增加至每8周1次,这可能对患者有益。 之后患者可以每8周或每12周给药1次,具体由临床状况决定。第16周时或在调整至每8周给药1次后16周,如果患者仍然没有治疗获益的证据,应考虑停止治疗。 本品治疗期间可继续使用免疫调节剂和/或糖皮质激素。对本品有应答的患者可依据标准治疗减量或停止糖皮质激素治疗。如果治疗中断,重新开始治疗时采用每8周1次皮下注射方案是安全有效的。用法 本品仅有45mg/0.5ml/支或90mg/1.0ml/支可用于皮下注射给药。 应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。 若医生认为合适,患者或其看护人在经过适当的皮下注射方法培训后,可注射本品。但医生应确保对患者进行适当随访,并应指导患者或其看护人遵照本说明书的“使用说明”中的指示注射处方剂量。详细的给药说明见“使用说明”。 处置和其他操作注意事项 本品不含防腐剂,因此请勿使用玻璃瓶或注射器中剩余的未用尽药物。本品存放于无菌、一次性玻璃瓶或一次性预充式注射器。注射器、针头和玻璃瓶不能重复使用。未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。 请勿摇晃本品预充式注射器中的溶液。皮下注射前,应目视检查溶液是否出现悬浮微粒或变色。本品溶液为澄清至略带乳光,无色至淡黄色,可能含有少量透明或白色的蛋白质小颗粒。此种外观常见于蛋白质溶液。若溶液变色或浑浊,或者出现异物颗粒,请勿使用。给药前,应使本品温度达到室温(约需半小时)。详细说明请见本说明书的“使用说明”。
禁忌对本品中任何成份过敏者禁用。有临床上重要的活动性感染者禁用(如活动性结核病;见【注意事项】)。
孕妇及哺乳期妇女用药有生育能力的女性 在治疗期间及治疗后至少15周内,有生育能力的女性应使用有效的避孕措施。 妊娠 孕妇使用乌司奴单抗的数据尚不充足。动物研究未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育有直接或间接的损害作用(见【药理毒理】)。为防止意外,妊娠期间最好避免使用本品。 哺乳 尚不清楚乌司奴单抗是否会在人乳汁中分泌。动物试验结果显示乳汁中会有低水平乌司奴单抗分泌。尚不清楚乌司奴单抗在吞食后是否会全身性吸收。由于乌司奴单抗可能会对哺乳期婴儿产生不良反应,因此需权衡哺乳对婴儿的益处以及本品对女性患者的益处,从而决定是否在治疗期间及治疗后15周内停止哺乳亦或终止本品治疗。 生育 尚未评价乌司奴单抗对人类生育能力的影响(见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确定本品在 18 岁以下儿童患者中的安全性和疗效。
老年用药老年患者(65岁及以上) 老年患者无需调整剂量。 与较年轻的患者相比,65岁及以上的患者接受本品治疗时,在疗效和安全性方面未观察到总体性差异,不过65岁及以上患者的人数较少,不足以确定他们的应答是否与较年轻的患者存在差异。由于老年人群感染发生率总体较高,因此治疗老年患者时应当慎重。
药物相互作用使用本品不应同时给予活疫苗(见【注意事项】)。 尚未在人体中进行药物相互作用研究。在 III 期研究的群体药代动力学分析中,探究了银屑病患者最常合用的药品(包括扑热息痛、布洛芬、乙酰水杨酸、二甲双胍、阿托伐他汀、左旋甲状腺素)对乌司奴单抗药代动力学的影响。乌司奴单抗与这些药品合用时,未见相互作用。进行此项分析的基础是,至少有 100 例患者(超过研究人 群的 5%)在至少 90%的研究期间内合并使用了这些药品。在银屑病关节炎患者或克罗恩病患者中,合用 MTX、非甾体类抗炎药(NSAID)、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和口服皮质类固醇或既往暴露于抗 TNFα 制剂对乌司奴单抗的药代动力学没有影响。 一项采用人类肝脏细胞的体外研究分析了 IL-12 或 IL-23 对于 CYP450 酶调节作用的影响。研究结果显示,10ng/ml 水平的 IL-12 和/或 IL-23 未改变人类 CYP450 的酶活性(CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6 或 3A4)。上述结果未提示需要对正在接受CYP450 底物合并治疗的患者进行剂量调整(见【药代动力学】)。 尚未在银屑病研究中评估本品与免疫抑制剂(包括生物制剂)或光疗合用的安全性和疗效。在银屑病关节炎研究中,合用 MTX 未显示出对本品的安全性或疗效有影响。在克罗恩病研究中,合用免疫抑制剂或皮质类固醇未显示出对本品的安全性或疗效有影响(见【注意事项】)。
药理毒理药理作用 乌司奴单抗是一种人源化lgG1κ单克隆抗体,可与人白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位高亲和力和特异性结合。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子,参与炎症和免疫应答过程,例如自然杀伤细胞的活化和CD4+T细胞的分化和激活。体外模型显示,乌司奴单抗可通过阻断与细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用,从而破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。IL-12和IL-23对慢性炎症有重要贡献,而慢性炎症是克罗恩病的标志。在大肠炎动物模型中,乌司奴单抗的靶点IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位的遗传学缺失或抗体阻断,显示出保护作用。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展乌司奴单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 在雄猴生育力试验中,雄性食蟹猴在交配前和交配期间皮下注射、每周2给予乌司奴单抗,最高剂量为45mg/kg(按mg/kg折算,相当于人最大推荐剂量的45倍),未见对雄性生育力的影响,但是未对与之交配的雌猴生育力和妊娠结果进行评估。 在雌性小鼠生育力试验中,小鼠在交配前和妊娠早期皮下注射、每周2次给予IL-12/IL-23p40抗体类似物,最高剂量为50mg/kg,未见对雌性生育力的影响。 在猴胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠食蟹猴皮下注射、每周2次或静脉注射、每周1次给予乌司奴单抗,剂量达人临床皮下注射给药暴露量的100倍以上,未见胎仔畸形或其他发育不良影响。妊娠猴的乌司奴单抗血清浓度为患者皮 下注射90mg、每周一次共4周的血清浓度的100倍以上。 在猴胚胎-胎仔发育毒性和围产期毒性联合试验中,妊娠食蟹猴从器官形成期开始直至分娩后33天,皮下注射、每周2次给予乌司奴单抗,剂量达人临床皮下注射给药暴露量的100倍以上,22.5mg/kg剂量组1只、45mg/kg剂量组1只猴发生新生幼仔死亡,幼仔从出生至6月龄期间,对功能、形态或免疫发育未见与给药相关的影响。 致癌性 尚未进行乌司奴单抗致癌性试验。已发表的文献显示,在移植瘤小鼠中鼠IL-12有抗肿瘤作用;在IL-12/IL-23p40基因敲除的小鼠或给予抗IL-12/IL-23p40抗体的小鼠中,宿主对肿瘤的防御反应降低。与野生型小鼠相比,在遗传学处理造成IL-12和IL-23缺陷或单独IL-12缺陷的小鼠中,紫外线诱导皮肤癌的发生时间更早且频率更高。但是,这些小鼠模型所获得的试验结果与人类恶性肿瘤风险的相关性尚不明确。 其他 在一项26周毒理学试验中,10只猴皮下注射、每周两次共26周给予乌司奴单抗45mg/kg,有1只猴发生细菌感染。
储藏2~8℃避光保存。使用前在原包装中保存。请勿冷冻。禁止振摇。