产品介绍治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。
用法用量吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器,病人实际吸入的剂量为标示量的40~60%
禁忌对本品任何成份过敏禁用。
不适用人群对本品任何成份过敏禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕期妇女用药致畸效应:FDA将其划分为妊娠安全分级B——布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受25µg/kg(基于µg/m2计算,低于成人最大推荐每日吸入剂量),大鼠接受以500µg/kg(基于µg/m2计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍)皮下给药,导致胎仔数量减少,幼仔体重降低。在另一项对大鼠进行的研究中,以250µg/kg的剂量(基于µg/m2计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的2倍)吸入给药后,没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。与人类相比,啮齿类动物更容易受到类固醇的致畸作用影响。在妊娠妇女的研究中,没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。在一项大样本量的前瞻性群组流行病学调查中,考察了三项来自瑞典覆盖1995-1997年间约99%妊娠妇女的数据(即瑞典医学出生记录,先天畸形登记,以及儿童心脏病学登记),结果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对2014名母亲在妊娠早期(通常为末次月经日期后的10-12周,这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段)使用过吸入性布地奈德治疗哮喘的婴儿进行了先天畸形的研究,先天畸形的发生率与总人口中的发生率接近(分别为3.8%和3.5%),口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量接近(分别为4例和3.3例)。上述数据在另一项包含2534名母亲曾使用吸入性布地奈德的婴儿的研究中,婴儿畸形的发生率与同一时期所有新生儿先天畸形的发生率没有差异(3.6%)。除在动物研究的发现之外,妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而,人体研究并不能完全排除伤害的可能性,妊娠期间仅在确实必要时才能使用吸入用布地奈德。非致畸效应:母亲在妊娠期间接受类固醇治疗后,新生儿可能出现肾上腺功能减退。应对这类婴儿进行密切监视。在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。和其他类固醇激素一样,布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的相关性还没有确定。大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其它药物一样,怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胚胎的可能风险。哺乳期妇女用药和其他类固醇一样,布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示,婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究;然而,可以预测婴儿通过哺乳,同样会从母体获得一定百分比的布地奈德。因此,只有当临床治疗需要时,哺乳期妇女才可以使用吸入用布地奈德混悬液进行治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。
儿童用药见【用法用量】 在6至12个月婴儿中用药的安全性和有效性已评估但尚不充分。在12个月至8岁儿童中用药的安全性和有效性已确定。(见【药理毒理】和【不良反应】) 在141名6-12个月的有轻至中度哮喘或复发性/持续性哮鸣的儿童患者中进行了为期12周的临床研究。所有患者随机接受每日—次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液或安慰剂治疗。在试验开始和结束时,采用ACTH刺激试验对患者的肾上腺轴功能加以评估,比较吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂组相对于基线的平均变化,结果表明患者的肾上腺功能并未受到抑制。就个体而言,这一研究中有7名患者(吸入用布地奈德混悬液治疗组6人,安慰剂组1人)出现了由正常基线刺激皮质醇水平向着12周时的异常皮质醇水平的漂移(参见【药理毒理】)。与安慰剂组患者相比,接受吸入用布地奈德混悬液治疗组观察到了更多的肺炎患者,吸入用布地奈德混悬液0.5mg、1mg以及安慰剂组分别为2、1和0人。 在这项12周的研究中,同样观察到了药物对生长发育的影响呈剂量依赖性。安慰剂组中的儿童在12周期间平均长高3.7cm,与之相比,吸入用布地奈德混悬液0.5mg和1mg组中儿童平均身高的增加分别为3.5cm和3.1cm。对应的12周生长速度的预期平均减少值(95%CI),在安慰剂组和吸入用布地奈德混悬液0.5mg组之间为0.2cm(-0.6到1.0),而在安慰剂组和吸入用布地奈德混悬液1mg组之间为0.6cm(-0.2到1.4)。这些结果发现,在年龄5-12个月的儿童中使用吸入用布地奈德混悬液可能引起全身作用,这与其它吸入性皮质类固醇研究中所报告的生长抑制的研究发现相一致。 对照临床研究已经显示,吸入性皮质类固醇可能导致儿童患者生长速度的降低。在这些研究中,生长速度下降的平均值约为1厘米/年(范围在0.3-1.8cm/年),并且似乎与药物的剂量和暴露时间有关。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制实验室证据的情况下观察到该影响,表明对于全身皮质类固醇暴露的儿童患者,与通常所采用的HPA-轴功能测试相比,生长速度是更敏感的指标。经口吸入性皮质类固醇与生长速度减慢有关的长期影响,包括对最终成年身高的影响,尚不清楚。经口吸入性皮质类固醇治疗停药后,出现生长发育"追赶"的可能性尚未得到充分的证实。 在一项5-12岁儿童哮喘研究中,观察到使用布地奈德粉吸入剂200ug每日两次(n=311)给药组的患儿较接受安慰剂(n=418)治疗的患儿,在一年结束时的生长速度减慢了1.1cm;在继续三年的治疗后,发现这两个治疗组之间的生长差异并未进一步增加。在4年结束时,使用布地奈德干粉吸入剂治疗的患者与使用安慰剂治疗的患儿拥有相近的生长速度。该研究得出的结论,可能受到治疗组间使用皮质类固醇不均等,以及纳入了在研究期间达到青春期的患者数据等因素的干扰。 应当对接受包括吸入用布地奈德混悬液在内的吸入性类固醇治疗的儿童患者的生长发育情况进行定期检测。要通过采用吸入用布地奈德混悬液治疗的临床获益和风险,结合其它替代性治疗的收益,权衡持续性使用药物治疗对生长发育的潜在影响。为了最大程度减少包括吸入用布地奈德混悬液在内的吸入类固醇的全身作用,应对每名患者逐渐滴定至他/她的最低有效剂量。
老年用药同成人【用法用量】。 在三项成年患者中进行的吸入用布地奈德混悬液临床试验中,全部215例患者中有65人(30%)年龄为65岁以上,22人(10%)年龄为75岁以上。 这些患者与较年轻的患者相比,在安全性指标上没有差异。其它的临床报道或者医学观察也没有在老年患者和较为年轻的患者中发现差异。
药物相互作用布地奈德等皮质类固醇的主要代谢途径是经细胞色素P450(CYP)同工酶3A4(CYP3A4)代谢。口服酮康哩(一种强效CYP3A4抑制剂)后,会导致口服布地奈德平均血药浓度增加。CYP3A4抑制剂联合用药可抑制布地奈德的代谢并增加其全身暴露。考虑将吸入用布地奈德混悬液与长期酮康哩和其他已知的强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、苗地那韦、伊曲康哩、奈法哩酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素)联合用药时应谨慎。 在用雌激素和避孕类固醇治疗的女性中观察到血浆中皮质类固醇浓度升高且效果增强,但布地奈德和同时摄入低剂量复方口服避孕药未观察到这一效果。 由于可能抑制肾上腺功能,因此对垂体功能不全患者进行ACTH刺激试验可能出现假阳性结果(低值)。
药理毒理本品为不含卤素的肾上腺皮质激素类药物,具有抑制呼吸道炎症反应,减轻呼吸道高反应性,缓解支气管痉挛等作用。 作用机制 布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物。在标准体外模型及动物模型中,布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力约为皮质醇的200倍,其局部抗炎能力约为后者的1000倍(大鼠巴豆油致耳水肿试验)。 作为全身活性评价结果,布地奈德在大鼠胸腺退化试验中,经皮下给药的效能约为皮质醇的40倍,而其口服给药的效能约为后者的25倍。 吸入用布地奈德混悬液的活性来自于其活性药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中,22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。体外研究显示,两种构型的布地奈德之间并不相互转化。 糖皮质激素在哮喘炎症中的确切作用机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制中的一个重要部分。糖皮质激素已被证实对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类及细胞因子类)参与的过敏性或非过敏性炎症存在广泛的抑制作用。 糖皮质激素对哮喘的治疗效果可能归功于其抗炎作用。在针对哮喘患者进行的一系列包括吸入驱动剂、多剂量干粉吸入剂、雾化吸入混悬剂在内的不同配方及给药系统的广泛吸入性布地奈德制剂的研究表明,局部抗炎活性与糖皮质激素全身给药治疗相比显示出了优势。这一现象可以解释为局部给药所获得的相对更高的局部抗炎作用,避免了口服吸收药物显著的肝脏首过降解效应(85%-95%)以及低效能的代谢产物。 药效学 传统剂量的吸入布地奈德的治疗效果很大程度上可以通过其对呼吸道的局部作用加以解释。为了确认全身吸收并非吸入性布地奈德临床疗效的显著影响因素,因而在成年哮喘患者中进行了一项临床研究用于比较400µg布地奈德经配有定距管的加压定量吸入装置给药与1400µg口服给药以及安慰剂治疗的效果差异。 该研究证实,尽管两种制剂的系统药物浓度水平大体接近,吸入性布地奈德存在治疗效果,而口服布地奈德却未显示出临床疗效。 在吸入布地奈德混悬液后,对哮喘症状控制情况的改善出现于开始治疗后的2-8天内,但在随后的4-6周仍没有达到该药的最大治疗收益。 已经通过多种应激性模型(包括组胺、乙酰甲胆碱、焦亚硫酸钠以及单磷酸腺苷)证实了布地奈德经干粉吸入器给药可以减少哮喘患者的支气管高反应性。但这些模型与临床实践的关联性尚不明确。 布地奈德采用1600µg每日剂量(每次800µg,每天两次)经干粉吸入器进行预防性给药2周后,可以减少宿主吸入变应原刺激后的急性期过敏反应(早期反应)以及延缓(后期反应中)FEV1的下降。 吸入用布地奈德混悬液对HPA功能轴的影响通过三项,为期12周,双盲,安慰剂对照的临床试验研究进行了探索,研究对象为年龄在6个月到8岁之间,持续存在哮喘的293名儿童患者。对于大多数患者,在给予推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液治疗后,采用短期二十四肽促皮质素(ACTH)刺激试验评价的应激反应中皮质醇生成增加的能力并未发生变化。 在年龄6个月至2岁的患儿亚组(n=21)中,患者分别接受每日总给药剂量相当于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的吸入用布地奈德混悬液或者安慰剂(n=3)给药治疗后,在12周的ACTH-刺激的皮质醇水平相对于基线时的平均变化有所下降,而安慰剂组在12周时峰皮质醇水平有所增加。这些变化与安慰剂相比平均差异没有统计学显著性。 另一项试验在141名年龄6-12个月,患有轻度至中度哮喘或复发/持续性哮鸣的儿童患者中进行了研究。所有患者随机分配接受每日一次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液,或者安慰剂治疗。在0.5mg、1mg的吸入用布地奈德混悬液,及安慰剂治疗组中分别有总计28、17和31名患者在研究的基线期和试验结束后进行了ACTH刺激后的血清皮质醇水平的评价。 吸入用布地奈德混悬液治疗的患者与安慰剂治疗组相比,12周时ACTH刺激产生的皮质醇扣除基础血浆皮质醇水平后,与基线期相比的平均水平改变没有显示出肾上腺抑制。然而,这一试验中的7名患者(其中4人接受本品0.5mg,2人接受本品1mg,另外1人接受安慰剂治疗)在第12周时显示出了正常基线刺激皮质醇水平(500nmol/L)朝着低于正常水平(<500nmol/L)的偏移。在接受吸入用布地奈德混悬液治疗的这些患者中的4人,皮质醇水平接近了500nmol/L的截断值。 吸入用布地奈德混悬液0.5mg,每日两次给药,以及吸入用布地奈德混悬液1mg和2mg,每日两次给药(分别为临床推荐每日最高总剂量的2倍和4倍)对24小时尿皮质醇排泄的影响,在18名6-15岁的持续哮喘的儿童患者中,采用交叉试验设计(每个剂量水平治疗4周)进行了研究。以2倍和4倍于临床推荐每日剂量给药可以使尿液中皮质醇排泄量呈现剂量依赖性的减少。 与研究的导入期相比,这两种更高剂量的吸入用布地奈德混悬液(1mg和2mg,每日两次)能够显著性地减少(43%-52%)尿液中皮质醇的排泄。吸入用布地奈德混悬液的最高推荐剂量,即每日总剂量1mg,并未被证实能够相比于导入期水平显著性降低尿液中皮质醇的排泄。
储藏8-30℃温度下保存,不可冷藏。