产品介绍适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者:复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL);复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)
用法用量静脉输注。用量按照患者体重计算,1.8mg/kg,体重超过100ko的患者按照100kg计算。每次静脉输注时间应大子30分钟,每311次。给药前药品输注溶液配制方法详见说明书。
禁忌对本品活性成分维布妥昔单抗或其他任何辅料过敏者禁用。由于肺毒性,维布妥昔单抗不可与博来霉素合并使用。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄期妇女在维布妥昔单抗治疗期间以及治疗结束6个月内,育龄期妇女应采用两种有效的避孕方法。妊娠目前尚无妊娠妇女使用维布妥昔单抗的数据。动物研究已经表明维布妥昔单抗具有生殖毒性(参见【药理毒理】)。在妊娠过程中,不得使用维布妥昔单抗,除非对母亲的益处远大于对胎儿的潜在风险。如果妊娠妇女需要治疗,应明确告知其对胎儿的潜在风险。请参见以下生育能力部分对男性伴侣使用维布妥昔单抗治疗的妇女的建议。哺乳尚不清楚维布妥昔单抗或其代谢产物是否会分泌进入人乳汁。无法排除对新生儿/婴儿的风险。考虑到对幼儿哺乳的潜在风险以及对母体的治疗益处,应决定是否停止哺乳或停止/放弃治疗。生育能力在临床前研究中,维布妥昔单抗治疗引起了睾丸毒性,并可影响男性生育能力。MMAE已经表明具有非整倍体诱发效应(参见【药理毒理】)。因此,建议使用该药物治疗的男性在治疗前冷冻精子样本并储存。也建议使用该药物治疗的男性治疗期间以及末剂给药后至少6个月内不要生育后代。
儿童用药尚不明确18岁以下儿童的安全性和疗效。
老年用药根据群体PK分析(参见【药代动力学】),老年患者的安全性特征与成年患者一致,因此,65岁及以上患者的给药建议与成年人相同。
药物相互作用与CYP3A4途径代谢的药物的相互作用(CYP3A4抑制剂/诱导剂)。同时使用维布妥昔单抗与强效CYP3A4和P-gp抑制剂酮康唑可提高抗微管药物MMAE暴露量约73%,并且不会影响改变维布妥昔单抗的血浆暴露量。因此,同时使用维布妥昔单抗和强效CYP3A4和P-gp抑制剂可能会提高中性粒细胞减少症的发生率。如果出现中性粒细胞减少症,请参见表2:中性粒细胞减少症的给药建议(参见【用法用量】)。同时使用维布妥昔单抗与强效CYP3A4诱导剂利福平对维布妥昔单抗的血浆暴露量没有影响;尽管PK数据有限,与利福平共同使用可降低血浆中MMAE可测的代谢物浓度。同时使用维布妥昔单抗与CYP3A4底物咪达唑仑时对咪达唑仑的代谢没有影响;因此预计维布妥昔单抗不会影响经CYP3A4酶代谢药物的暴露量。
药理毒理药理作用作用机制:CD30是肿瘤坏死因子受体家族的成员。CD30在cHL中的sALCL细胞和霍奇金Reed-Sternberg(HRS)细胞表面表达,在其它T细胞淋巴瘤中表达有差异,在健康组织和细胞上表达有限。体外数据提示,CD30-CD30L结合的信号转导可能影响细胞存活和增殖。维布妥昔单抗是一种ADC。该抗体为抗CD30的嵌合IgG1,小分子MMAE是微管破坏剂,MMAE通过连接物共价结合到抗体上。临床数据显示维布妥昔单抗的抗癌活性是由ADC结合到表达CD30的细胞上,随后内化ADC-CD30复合物,通过蛋白酶切作用释放MMAE。MMAE结合微管蛋白,破坏细胞内的微管网络,随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。此外,体外数据提供了抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)的证据。毒理研究遗传毒性大鼠骨髓微核试验中,MMAE可引起非整倍体,提示其具有遗传毒性。该作用与MMAE作为微管破坏剂的药理作用一致。Ames试验和L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变试验中MMAE未见致突变性。生殖毒性尚未进行维布妥昔单抗或MMAE的生育力研究。但是,大鼠重复给药毒性试验结果显示维布妥昔单抗可能会损害雄性动物的生殖功能和生育力。在为期4周的大鼠重复给药毒性试验中,每周1次给予剂量为0.5mg/kg、5mg/kg或10mg/kg的维布妥昔单抗,观察到生精小管变性、塞尔托利细胞空泡化、精子生成减少和无精。动物不良效应主要见于5mg/kg和10mg/kg的维布妥昔单抗。这些剂量分别约为人推荐剂量1.8mg/kg的3倍和6倍(以体重计)。在胚胎-胎仔发育研究中,妊娠大鼠于器官形成期(妊娠第6天和第13天各1次)静脉给予维布妥昔单抗0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg或10mg/kg。3和10mg/kg组动物中观察到药物诱导的胚胎-胎仔毒性,包括早期吸收增加(≥99%)、着床后丢失(≥99%)、活胎数减少和外观畸形(即脐疝和后肢旋转异常)。给予维布妥昔单抗3mg/kg的动物全身暴露量与接受推荐剂量1.8mg/kg、每3周1次的cHL或sALCL患者大致相同。致癌性尚未进行维布妥昔单抗或MMAE的致癌性研究。
储藏2-8℃避光保存,不可冷冻。复溶后请在24小时内使用