产品介绍达必妥(度普利尤单抗注射液)用于成人中重度特应性皮炎治疗。
用法用量推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg(300mg注射两次),继以每两周一次给予300mg,皮下注射给药。请详见说明书。
禁忌对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言,动物研究并未提示直接或间接的有害影响(见【药理毒理】)。本品是重组人 IgG4 单克隆抗体,已知人IgG 抗体可穿过胎盘屏障,因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明 潜在获益大于胎儿潜在风险时,才可在妊娠期间使用本品。 哺乳 尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收,但已知母体 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。 生育力 动物研究未显示生育力受损(见【药理毒理】)
儿童用药本品在中国 18 岁以下特应性皮炎儿童患者的安全性和有效性尚未确立。在国外本品已完成用于治疗 12-17 岁特应性皮炎儿童患者的临床试验,包括患者药代动力学(PK)研究和多中心随机对照的有效性/安全性研究。
老年用药群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有任何具有临床意义的影响。见【药代动力学】
药物相互作用在使用本品每周治疗一次,共 16 周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中,评估了疫苗的免疫应答。经 12 周本品给药后,患者接种 Tdap 疫苗 (T 细胞依赖性) 和脑膜炎球菌多糖疫苗 (T 细胞非依赖性) ,并在 4 周后评估免疫应答。本 品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。 在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。 因此,接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。关于活疫苗的信息,见【注意事项】。 在一项特应性皮炎患者的临床研究中,评估了本品对 CYP 底物药代动力学(PK)的影响。该研究收集的数据并未显示本品对 CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP2C9 活性具有临床相关的影响
药理毒理药理作用 作用机制 度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体(IgG4 型),可通过与白介素-4(IL4)和白介素-13(IL-13)受体复合物共享的 IL-4Rα 亚单位特异性结合而抑制 IL4 和 IL-13 的信号传导。度普利尤单抗通过 I 型受体抑制 IL-4 信号传导,并通过II 型受体抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导。 炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达 IL4Rα 的多种细胞类型(如:肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞)和炎性介质(如:组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化 因子)。利用度普利尤单抗阻断 IL-4Rα,可抑制 IL-4 和 IL-13 细胞因子诱导的炎性反应,包括:促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和 IgE 的释放;但度普利尤单抗对哮喘的作用机制尚未明确。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。 生殖毒性 性成熟小鼠皮下注射剂量高达 200 mg/kg/周的抗 IL-4Rα 同源抗体,未见对生殖器官、月经周期长度或精子分析等生育力指标的影响。 围产期毒性研究中,从器官形成开始至分娩,妊娠食蟹猴皮下注射抗 IL-4Rα同源抗体 100 mg/kg/周(以 mg/kg 计,为最大推荐人用剂量 MRHD 的 10 倍)。 在出生至 6 月龄胎仔中未见胚胎-胎仔毒性或畸形,或对形态学、功能或免疫学发育的治疗相关不良影响。 致癌性 尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。
储藏于2-8℃避光、密封贮藏,避免冷冻。患者使用贮藏条件详见说明书。