产品介绍朗斯弗(曲氟尿苷替匹嘧啶片)适用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。
用法用量28天为一个疗程,第一周和第二周是服药时间,第1-5天早晚餐后1小时内服药,每天两次,第6和第7天停药;第三周和第四周是停药时间,严禁服用。如果漏服,不得补服漏服剂量。
禁忌对本品成份有超敏反应的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 尚无孕妇使用本品的数据。根据其作用机制,怀孕期间服用曲氟尿苷,可能导致胎儿的先天性畸形。动物研究中显示本品具有生殖毒性(见【药理毒理】)。 哺乳 尚不清楚本品或其代谢产物是否经人乳汁排泄。动物研究表明,曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和/或其代谢产物经乳汁排泄(见【药理毒理】)。无法排除本品 对母乳喂养婴儿的风险,本品治疗期间以及末次给药之后一天必须停止哺乳。 避孕 根据动物研究结果,孕妇服用曲氟尿苷,可能导致对胎儿的伤害。育龄妇女在本品治疗期间和治疗后6个月内应避免怀孕。因此,有生育能力的妇女在此期间应采取高度有效的避孕措施。目前尚不清楚本品是否降低激素类避孕药的作用,因此使用激素类避孕药的妇女应添加屏障避孕方法。有生育能力伴侣的男性应在治疗期间和治疗后6个月内采取有效的避孕措施。 生育能力 尚无本品影响人类生育能力的数据。动物研究结果表明,不会对雄性和雌性动物的生育能力产生影响(见【药理毒理】)。
儿童用药转移性结直肠癌儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。
老年用药在RECOURSE研究中,有533名患者接受本品治疗;44%为65岁以上,而7%为75岁以上。65岁以上患者对比年轻患者,在有效性上未观察到总体差异,不建议根据年龄对本品的起始剂量进行调整。 与未满65岁的患者相比,接受本品治疗的65岁以上患者的下列发生率更高:3级或4级中性粒细胞减少(48%对比30%),3级贫血(26%对比12%),3级或4级血小板减少(9%对比2%)。
药物相互作用曲氟尿苷是胸苷磷酸化酶的底物,且不被细胞色素P450(CYP)酶代谢。替匹嘧啶在人的肝脏或肝细胞中均不会被代谢。 体外研究表明,曲氟尿苷、替匹嘧啶和FTY不抑制CYP酶,对CYP1A2,CYP2B6或CYP3A4/5均无诱导作用。 体外研究表明,曲氟尿苷并非人摄取性和外排性转运体的抑制剂或底物。
药理毒理药理作用 本品由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷以及胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶按照摩尔比1:0.5(重量比1:0.471)组成。替匹嘧啶通过胸苷磷酸化酶抑制曲氟尿苷的代谢从而增加其暴露。 药物进入肿瘤细胞后,曲氟尿苷整合到DNA中干扰DNA合成并抑制细胞增殖。在KRAS野生型和突变型人结直肠癌小鼠异种移植模型中,可见曲氟尿苷/替匹嘧啶的抗肿瘤活性。 毒理研究 遗传毒性:曲氟尿苷/替匹嘧啶细菌回复突变试验,哺乳动物细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阳性。 生殖毒性:动物试验结果显示,曲氟尿苷/替匹嘧啶对雄性大鼠的生育力无影响。雌性大鼠可见黄体数和植入胚胎数剂量相关性增多,但对其生育力无影响。 妊娠大鼠在器官形成期,每日1次经口给予曲氟尿苷/替匹嘧啶,剂量为15,50和150mg/kg(曲氟尿苷当量)。曲氟尿苷给药剂量大于或等于50mg/kg时(约为临床剂量35mg/m2/次每日2次时暴露量的0.33倍)可见胎鼠体重降低。曲氟尿苷给药剂量为150mg/kg时(约为临床剂量35mg/m2/次每日2次时暴露量的0.92倍)可见胚胎致死和结构异常(卷尾,腭裂,先天性缺指,全身性水肿,大血管改变和骨骼畸形)。 哺乳期大鼠给予含14C-曲氟尿苷(FTD)或14C-替匹嘧啶(TPI)的曲氟尿苷/替匹嘧啶,药物可分泌至乳汁。 致癌性:未开展致癌性研究。
储藏密封,室温(10~30℃)保存。