产品介绍类风湿关节炎
中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD(改善病情的抗风湿药)无效时,可用本品与甲氨蝶呤联用治疗。
强直性脊柱炎
活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时,可使用本品治疗。
银屑病
18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病对常规治疗无效时,可使用本品。
用法用量本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎或银屑病经验的专科医生的指导下使用。
尚未进行药物相容性研究,禁止将本品与其他药物混合使用。
成人(18-64岁)
类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病
推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)。
老年患者(≥65岁)
无需进行剂量调整。用法用量与18-64岁的成人相同。
肝肾功能损害的患者
无需进行剂量调整。
注射部位
本品的注射部位为大腿、腹部和上臂,注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射,与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。
处置
本品冻干粉在使用前必须置于2℃-8℃冰箱内贮存,不可冷冻。在使用前本品冻干粉需用1ml的注射用水复溶。本品溶解后应立即使用。如果不立即使用,应将西林瓶中溶解后的本品注射液贮存于2℃–8℃冰箱内,最长可保存24小时。如未能在24小时内使用,应将溶液丢弃。在注射前,应使冷藏的溶液达到室温。
禁忌对本品活性成份或制剂中其他成份过敏者。
败血症患者或存在败血症风险的患者。
包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染患者。
孕妇及哺乳期妇女用药没有开展妊娠妇女使用本品的研究,因此尚未建立妊娠妇女使用本品的安全性。在大鼠和家兔中进行的发育毒性研究中未发现本品对胎崽的损害。还没有关于本品的围产期和产后毒性以及本品对生育力和生殖能力的影响的临床前数据,且动物的生殖研究并不能很好预示在人体中的结果。因此,不推荐妊娠妇女使用本品,建议育龄妇女在本品治疗期间不要怀孕。仅在当明确需要时,妊娠妇女才可使用本品治疗。
哺乳期的使用
尚未建立哺乳期妇女使用本品的安全性。有报道本品皮下注射后可从人的乳汁中分泌。皮下注射给予哺乳期大鼠后,本品可以通过乳汁排泄,且可以在胎仔血清中检测到本品。由于许多药物和免疫球蛋白可由人乳汁分泌,因此哺乳期妇女需考虑是否停止哺乳或停用本品
儿童用药不适用。
老年用药共有480名65岁及65岁以上的类风湿关节炎患者参加了本品的临床试验。在1965名银屑病患者参与的本品和安慰剂对照随机临床试验中,共有138名患者超过65岁,未观察到银屑病老年患者和年轻患者在安全性和疗效方面的差异,但是参与银屑病临床试验的老年患者病例数太少,不足以反映本品治疗银屑病老年患者和年轻患者的区别。但是一般说来,因为老年人中感染的发生率较高,因此本品治疗老年患者时应多加小心。
药物相互作用本品和阿那白滞素联合治疗
与单独使用本品或者阿那白滞素治疗的患者相比,两种药物同时治疗时患者严重感染的发生率更高(历史数据)。
另外,在一项双盲安慰剂对照的试验中,与单独使用本品的患者相比,接受基础甲氨蝶呤治疗的患者同时使用本品和阿那白滞素后,严重感染(7%)和中性粒细胞减少的发病率增高(参见“注意事项”和“不良反应”)。尚未证实本品和阿那白滞素联合用药可以增加临床效果,因此不推荐使用。
本品和阿巴他塞联合治疗
在临床研究中,本品和阿巴他塞联合治疗导致严重不良事件的发生率增加,并未证实这种联合疗法可以增加临床效果,因此不推荐使用(参见“注意事项”)。
本品和柳氮磺胺吡啶联合治疗
在临床试验中,接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用本品后,与单用本品和单用磺胺类药物相比,合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚未明确这一发现的临床意义。
无药物相互作用
临床试验发现,本品与糖皮质激素、水杨酸盐类药物(除柳氮磺胺吡啶外)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、镇痛药或甲氨蝶呤合并使用时未见药物相互作用。(疫苗使用参见“注意事项”)
未发现与甲氨蝶呤,地高辛或华法林合并用药时出现有临床意义的药代动力学药物-药物相互作用。
临床试验1、注射用依那西普在国内外进行了成年类风湿关节炎患者和成年强直性脊柱炎患者的随机对照临床试验,其疗效得到确证。本品安佰诺在国内开展了相应的临床研究,疗效与国外同类产品类似。
2、在一项180例18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病患者参加的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照治疗(国内已上市同类药物)的临床试验中,试验组接受本品25mg,每周2次,连续12周皮下注射治疗,对照组接受同类阳性对照药相同剂量和给药方案治疗。疗效评价指标包括PASI50、PASI75、PASI90、DLQI、PGA、VAS及SF-36等。
结果显示,FAS集下,治疗12周后试验组和对照组的PASI50、PASI75、PASI90的应答率分别为75.6%和82.2%,51.5%和50%,30%和16.7%,两组间在PASI50应答率、PASI75应答率方面无显著性差异(p>0.05),在PASI90应答率方面有显著差异(p<0.05)。PASI50、PASI75、PASI90的应答率均一致随治疗时间延长而逐渐增加。治疗12周后试验组和对照组的PGA痊愈率分别为7.9%和2.3%、两组间无显著差异(P>0.05);PGA几乎痊愈率分别为41.6%和26.4%,两组间有显著性差异(P<0.05)。此外,两组在DLQI总评分改善、VAS评分改善、SF-36评分改善方面均无显著差异。PP集分析结果与FAS集一致。国外原研品多项临床试验结果分析显示:相同剂量下,体重较轻患者的疗效更为明显。这与本品国内临床试验中采用25mg,每周2次给药在中国银屑病患者(相对于欧美人群体重较轻)中显示的有效性情况相似。
药理毒理药理作用
已知肿瘤坏死因子(TNF)是类风湿性关节炎等病理过程中的一个主要炎性介质,其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF结合,阻断它和细胞表面TNF受体结合,降低其活性。
毒理研究
猕猴给予4周的长期毒性试验结果显示,15mg/kg剂量的本品,无明显毒性反应。
毒理作用
重复给药毒性研究:猕猴皮下注射本品2、6和20mg/kg,每周给药2次,连续给药5周,未发现动物出现与本品有关的明显毒性反应。
尚未进行长期的动物试验以评价本品对生殖的影响及致癌可能性。
储藏本品应置于2~8℃,避光保存和运输,不可冷冻。